為全面落實(shí)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）質(zhì)量安全主體責(zé)任，加強(qiáng)委托生產(chǎn)持有人監(jiān)督管理，國(guó)家藥監(jiān)局組織制訂了《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》（見附件）。現(xiàn)向社會(huì)公開征求意見。
請(qǐng)于2023年6月23日前將有關(guān)意見通過電子郵箱反饋至yaopinjianguan-2@nmpa.gov.cn。
附件：《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》
國(guó)家藥監(jiān)局綜合司
2023年5月24日
關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知
（征求意見稿）
為全面落實(shí)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）質(zhì)量安全主體責(zé)任，針對(duì)性加強(qiáng)委托生產(chǎn)持有人監(jiān)督管理，在要求全面落實(shí)《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《持有人監(jiān)管規(guī)定》）的基礎(chǔ)上，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》（以下簡(jiǎn)稱《檢查指南》，附后）用于指導(dǎo)對(duì)委托生產(chǎn)持有人的監(jiān)督檢查，現(xiàn)予印發(fā)。有關(guān)工作要求通知如下：
一、嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理
（一）根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，持有人是指取得藥品注冊(cè)證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。申請(qǐng)人擬從事委托生產(chǎn)、申請(qǐng)辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下簡(jiǎn)稱B類許可證）或者申請(qǐng)B類許可證許可事項(xiàng)變更的，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)），嚴(yán)格審核申請(qǐng)材料，嚴(yán)格審核受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產(chǎn)的意見。受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門可以在風(fēng)險(xiǎn)研判的基礎(chǔ)上，依據(jù)對(duì)同一劑型或者同一生產(chǎn)線的檢查結(jié)果出具GMP符合性檢查告知書。
（二）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《持有人監(jiān)管規(guī)定》《檢查指南》規(guī)定，對(duì)申請(qǐng)人開展現(xiàn)場(chǎng)檢查，重點(diǎn)檢查申請(qǐng)人關(guān)鍵崗位人員配備情況、質(zhì)量管理體系建設(shè)情況和對(duì)受托生產(chǎn)的管理情況等內(nèi)容，確認(rèn)申請(qǐng)人具備履行藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任的能力，符合規(guī)定的方可批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)或者相關(guān)變更。
（三）擬申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品尚未取得上市許可的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)通過事前溝通等方式，指導(dǎo)申請(qǐng)人在完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)的準(zhǔn)備后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請(qǐng)或者增加生產(chǎn)范圍的申請(qǐng)。申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品未能取得上市許可的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門依法撤銷藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍。
二、強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理
（四）持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的管理人員，按規(guī)定建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系。委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。
（五）中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應(yīng)當(dāng)具備自行生產(chǎn)能力；鼓勵(lì)生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產(chǎn)能力。產(chǎn)能不足、需要增加委托生產(chǎn)地址的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品上市后變更管理辦法的規(guī)定辦理。
（六）生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人要建立覆蓋生產(chǎn)用原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動(dòng)物來源的原材料等）等環(huán)節(jié)的全過程質(zhì)量管理體系；持有人要每年對(duì)生產(chǎn)用原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，涉及多場(chǎng)地生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保各場(chǎng)地生產(chǎn)用原料的產(chǎn)地、來源、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一致；持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展定期抽樣檢驗(yàn)，原則上每生產(chǎn)10批次，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次。每半年生產(chǎn)不足10批次的，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品要抽樣檢驗(yàn)1批次；相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中明確。
生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人要根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)歷、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等要求落實(shí)到位。派駐人員相關(guān)職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。
（七）持有人應(yīng)當(dāng)不斷完善質(zhì)量管理體系，提升全過程質(zhì)量管理水平；鼓勵(lì)多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強(qiáng)對(duì)人或者動(dòng)物來源原材料的生產(chǎn)過程控制；鼓勵(lì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩(wěn)定供應(yīng)。
（八）持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的進(jìn)廠檢驗(yàn)嚴(yán)格管理，并對(duì)制劑產(chǎn)品的出廠放行前檢驗(yàn)加強(qiáng)管理，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，必要時(shí)，持有人可對(duì)受托方的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查進(jìn)行審核。持有人可以委托制劑品種的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，必要時(shí)對(duì)批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行審核，并開展實(shí)驗(yàn)室能力比對(duì)或檢驗(yàn)數(shù)據(jù)比對(duì)等驗(yàn)證工作。對(duì)于同一生產(chǎn)線生產(chǎn)其他產(chǎn)品的，持有人應(yīng)當(dāng)排查交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況設(shè)置相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目。原則上，持有人不得再委托第三方檢驗(yàn)；但特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)項(xiàng)目涉及專業(yè)檢驗(yàn)設(shè)備且設(shè)備使用頻次較少的，可以委托具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)；持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)和能力進(jìn)行審核，與之簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議，并向持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
三、強(qiáng)化對(duì)委托生產(chǎn)持有人的監(jiān)督檢查
（九）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)政策宣貫，督促本行政區(qū)域內(nèi)的委托生產(chǎn)持有人對(duì)照《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本通知要求開展全面自查。自查重點(diǎn)包括：覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過程的質(zhì)量管理體系的建立情況，組織機(jī)構(gòu)建立健全情況，按規(guī)定配備關(guān)鍵崗位人員情況；對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系定期審核情況；培訓(xùn)管理制度、年度報(bào)告制度、藥物警戒制度、藥品追溯制度等建立實(shí)施情況；結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，定期組織回顧分析情況，定期組織自檢或內(nèi)審情況。
（十）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)照《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本通知要求組織開展監(jiān)督檢查，其中對(duì)生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的持有人，每年實(shí)施全覆蓋檢查。檢查重點(diǎn)包括：組織機(jī)構(gòu)建設(shè)及關(guān)鍵崗位人員設(shè)置情況；生產(chǎn)企業(yè)按照批準(zhǔn)的處方和工藝組織生產(chǎn)情況；委托生產(chǎn)持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的定期審核等工作執(zhí)行情況；上市后變更控制體系建立情況、變更管理情況；共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和清潔驗(yàn)證情況；對(duì)委托生產(chǎn)品種重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查處置情況；藥品追溯、年度報(bào)告、藥物警戒等工作開展情況。各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)接受持有人現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的情況進(jìn)行檢查，督促受托生產(chǎn)企業(yè)開放相關(guān)場(chǎng)所或者區(qū)域，配合持有人對(duì)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的審計(jì)核查，提供真實(shí)、有效、完整的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等相關(guān)材料。
（十一）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)監(jiān)督委托雙方按照國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南有關(guān)要求，簽訂質(zhì)量協(xié)議并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的責(zé)任，確保法定義務(wù)和相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范要求得到有效落實(shí)。嚴(yán)禁持有人（申請(qǐng)人）通過質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任。
各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要積極引導(dǎo)、鼓勵(lì)委托生產(chǎn)藥品持有人購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)，保證持有人具備與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身?yè)p害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。
此外，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng)持有人關(guān)鍵崗位人員的培訓(xùn)和考核，督促持有人提升持續(xù)合規(guī)能力和質(zhì)量管理水平。
（十二）委托雙方不在同一個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的，相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng)協(xié)同配合，加強(qiáng)檢查、抽檢、監(jiān)測(cè)、處罰等監(jiān)管信息互聯(lián)互通，實(shí)現(xiàn)監(jiān)管有效協(xié)同。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)持有人的日常監(jiān)管；對(duì)跨省委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查及抽查檢驗(yàn)，可商請(qǐng)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門協(xié)助開展抽樣、檢驗(yàn)。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可以單獨(dú)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸檢查，也可以與受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展聯(lián)合檢查，或者商請(qǐng)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展現(xiàn)場(chǎng)檢查。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管，并配合開展延伸檢查或者聯(lián)合檢查。
四、其他事項(xiàng)
（十三）本通知中關(guān)于生產(chǎn)許可證核發(fā)及委托檢驗(yàn)的相關(guān)要求除適用于委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人外，也適用于其他類型持有人及生產(chǎn)企業(yè)。
（十四）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理理念，針對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)品種特點(diǎn)，科學(xué)制定檢查計(jì)劃，提升檢查針對(duì)性。要將藥品生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查、違法行為查處等監(jiān)管信息納入到藥品安全信用檔案。
委托生產(chǎn)情況與上述要求不一致的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促持有人限期整改，限期整改不到位的依法撤銷藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍；發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量安全隱患的，應(yīng)當(dāng)依法及時(shí)管控風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)嚴(yán)肅查處。
（十五）針對(duì)持有人開展檢查的，檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)覆蓋《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本通知所附《檢查指南》的相關(guān)要求。對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要定期組織抽查審核，對(duì)報(bào)告內(nèi)容的完整性、缺陷等級(jí)評(píng)定的準(zhǔn)確性等開展評(píng)價(jià)，不斷提升檢查報(bào)告質(zhì)量，促進(jìn)本行政區(qū)域內(nèi)各檢查機(jī)構(gòu)工作的規(guī)范性和一致性。
（十六）各相關(guān)單位應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求，及時(shí)更新藥品品種檔案信息。涉及跨省變更持有人的，原持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在轉(zhuǎn)移工作完成后30個(gè)工作日內(nèi)，將涉及該品種的歷次變更的備案、報(bào)告等結(jié)果數(shù)據(jù)匯集至國(guó)家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，并關(guān)聯(lián)至藥品品種檔案，以便轉(zhuǎn)入地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門查閱使用，確保依據(jù)最新的批準(zhǔn)信息實(shí)施監(jiān)管。
（十七）本通知自2023年 月 日起執(zhí)行。原委托生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定與本通知不一致的，按照本通知執(zhí)行。
附：《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人現(xiàn)場(chǎng)檢查指南（征求意見稿）》
附
委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人現(xiàn)場(chǎng)檢查指南（征求意見稿）
序號(hào) | 具體內(nèi)容 | 備注 |
一 | 機(jī)構(gòu)與人員 | |
1.1 | 是否建立了與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，是否有組織機(jī)構(gòu)圖，各管理機(jī)構(gòu)職責(zé)權(quán)限是否明晰。 | 機(jī)構(gòu)設(shè)置要求 |
1.2 | 是否配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的、足夠數(shù)量并具備相應(yīng)資質(zhì)能力（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員；是否明確了非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)銷售、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及報(bào)告等人員崗位職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 | 人員設(shè)置 |
1.3 | 是否明確規(guī)定了每個(gè)崗位的職責(zé)，交叉的職責(zé)是否有明確規(guī)定，每個(gè)人承擔(dān)的職責(zé)是否過多；所有人員是否明確并理解自己的職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)。 | 人員職責(zé) |
1.4 | 是否獨(dú)立設(shè)置了質(zhì)量管理部門，是否明確其履行全過程質(zhì)量管理職責(zé)，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件。 | 質(zhì)量管理部門職責(zé) |
1.5 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員是否為企業(yè)全職人員，并符合相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。其中質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得兼任。 | 關(guān)鍵崗位人員設(shè)置 |
1.6 | 針對(duì)具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，是否明確其直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員并形成文件。 | 具體品種責(zé)任管理要求 |
1.7 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，落實(shí)了全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任；是否配備專門質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，提供必要的條件和資源，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)；是否配備專門質(zhì)量受權(quán)人，保證獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；是否負(fù)責(zé)處置與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；是否建立生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的培訓(xùn)考核制度；是否指定藥物警戒負(fù)責(zé)人。 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
1.8 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具備醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
1.9 | 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，并負(fù)責(zé)組織安排?產(chǎn)?作。 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
1.10 | 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
1.11 | 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否采取有效措施監(jiān)督質(zhì)量控制和保證體系的良好運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，監(jiān)督相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行；是否能確保生產(chǎn)過程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)要求；是否能確保藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)和記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯；是否對(duì)藥品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
1.12 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
1.13 | 質(zhì)量受權(quán)人是否獨(dú)立履行藥品放行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾；是否能確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)管理要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 | 質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)要求 |
1.14 | 質(zhì)量受權(quán)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質(zhì)量受權(quán)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。 | 質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)要求 |
1.15 | 依據(jù)企業(yè)品種、生產(chǎn)規(guī)模等實(shí)際設(shè)置多個(gè)質(zhì)量受權(quán)人的，是否覆蓋所有產(chǎn)品的放行職責(zé)；各質(zhì)量受權(quán)人是否分工明確、崗位職責(zé)無交叉；臨時(shí)轉(zhuǎn)授權(quán)的，是否經(jīng)過企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項(xiàng)及時(shí)限。 | 質(zhì)量受權(quán)人管理要求 |
1.16 | 藥品上市許可持有人和申辦者是否建立藥物警戒體系，藥物警戒負(fù)責(zé)人是否能保證藥物警戒體系有效運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)。 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
1.17 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人是否是具備一定職務(wù)的管理人員，是否具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
二 | 質(zhì)量管理體系 | |
2.1 | 是否按照藥品管理相關(guān)法律、法規(guī)等要求，結(jié)合本企業(yè)實(shí)際，建立健全覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全生命周期質(zhì)量管理體系；是否針對(duì)委托生產(chǎn)的藥品開展研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、藥物警戒、上市后研究等活動(dòng)，分別制定質(zhì)量管理文件。 | 體系建立總要求 |
2.2 | 是否建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 | 質(zhì)量目標(biāo)要求 |
2.3 | 是否建立有效的文件與記錄管理程序，對(duì)藥品質(zhì)量管理體系相關(guān)文件、記錄等進(jìn)行控制，確保相關(guān)文件、記錄得到有效識(shí)別和管理。 | 文件記錄管理總要求 |
2.4 | 是否對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估；是否參照藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南有關(guān)要求制定質(zhì)量協(xié)議，并簽訂質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議。 | 委托生產(chǎn)協(xié)議要求 |
2.5 | 是否通過委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議等方式將持有人藥品質(zhì)量管理體系與受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系有效銜接；是否有通過質(zhì)量協(xié)議等轉(zhuǎn)移法定義務(wù)和責(zé)任的情況。 | 委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系銜接要求 |
2.6 | 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備是否與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)對(duì)放行出廠的制劑產(chǎn)品是否按藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定完成全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。 | 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室及放行檢驗(yàn)要求 |
2.7 | 委托檢驗(yàn)的，持有人是否對(duì)受托方的檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力。 | 委托檢驗(yàn)要求 |
2.8 | 委托制劑品種的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)的，必要時(shí)持有人是否對(duì)批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行審核，并開展實(shí)驗(yàn)室能力比對(duì)或檢驗(yàn)數(shù)據(jù)比對(duì)等驗(yàn)證工作 ；對(duì)于同一生產(chǎn)線生產(chǎn)其他產(chǎn)品的，持有人是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)研判情況設(shè)置相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目，排查交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。 | 委托檢驗(yàn)要求 |
2.9 | 涉及委托第三方檢驗(yàn)的，持有人是否向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。 | 委托檢驗(yàn)要求 |
2.10 | 委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等活動(dòng)的，是否對(duì)受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估，是否按照有關(guān)規(guī)定與受托方簽訂委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議；是否保留相關(guān)管理記錄；自行開展儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等活動(dòng)的，是否建立相應(yīng)質(zhì)量管理制度，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 | 其他重要活動(dòng)委托要求 |
2.11 | 是否建立藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，并按照要求開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、驗(yàn)證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)；對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，是否及時(shí)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 | 風(fēng)險(xiǎn)管理總要求 |
2.12 | 是否建立藥物安全委員會(huì)；是否設(shè)立專門的藥物警戒部門，按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求開展藥物警戒工作，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制等活動(dòng)。 | 藥物警戒總要求 |
2.13 | 是否制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開展上市后研究，并基于對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等,定期開展上市后評(píng)價(jià)，對(duì)藥品的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合分析評(píng)估；是否根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，依法采取相應(yīng)的質(zhì)量提升或者風(fēng)險(xiǎn)防控措施。 | 上市品種風(fēng)險(xiǎn)管理要求 |
2.14 | 對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，是否制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。 | 上市品種風(fēng)險(xiǎn)管理要求 |
2.15 | 是否建立覆蓋包括生產(chǎn)用原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動(dòng)物來源的原材料等）在內(nèi)的藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系；是否能確保各生產(chǎn)場(chǎng)地所用原料的產(chǎn)地、供應(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等保持一致；是否采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)防控措施，確保生產(chǎn)用原料、生產(chǎn)工藝、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等符合藥品注冊(cè)管理規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求。持有人是否對(duì)關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展定期抽樣檢驗(yàn)，是否滿足原則上每生產(chǎn)10批次至少抽樣檢驗(yàn)1批次；每半年生產(chǎn)不足10批次的，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品是否抽樣檢驗(yàn)1批次，相關(guān)要求是否在質(zhì)量協(xié)議中明確。 | 生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理重點(diǎn)要求 |
2.16 | 是否在質(zhì)量協(xié)議和體系文件中明確規(guī)定：應(yīng)當(dāng)監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務(wù)，對(duì)受托方的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期現(xiàn)場(chǎng)審核。 | 監(jiān)督受托方履行協(xié)議總要求 |
2.17 | 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)定期組織對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況進(jìn)行回顧分析，原則上每季度不少于一次對(duì)重復(fù)性風(fēng)險(xiǎn)和新出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研判，制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。 | 季度分析機(jī)制要求 |
2.18 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否定期聽取質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報(bào)，充分聽取質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人關(guān)于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控的意見和建議，對(duì)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控提供必要的條件和資源。 | |
2.19 | 是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。 | 藥品安全事件處置要求 |
2.20 | 是否依法建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。 | 藥品追溯要求 |
2.21 | 是否建立年度報(bào)告制度。企業(yè)負(fù)責(zé)人是否指定專門機(jī)構(gòu)或者人員負(fù)責(zé)年度報(bào)告工作，并按照年度報(bào)告有關(guān)規(guī)定撰寫、提交。 | 年度報(bào)告要求 |
2.22 | 是否建立短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度，并按規(guī)定實(shí)施。 | 短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告要求 |
2.23 | 是否依照藥品召回有關(guān)規(guī)定建立并完善藥品召回制度。召回的藥品需要銷毀的，是否按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷毀。召回完成后是否按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)將藥品召回和處理情況向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報(bào)告。 | 藥品召回要求 |
2.24 | 是否定期進(jìn)行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施情況。自檢或者內(nèi)審是否有方案、有記錄、有報(bào)告。 | 體系內(nèi)審要求 |
2.25 | 是否具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險(xiǎn)購(gòu)買合同，并建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度。 | 責(zé)任賠償能力要求 |
三 | 持有人對(duì)受托生產(chǎn)的管理 | |
3.1 | 是否制定了對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的年度審核計(jì)劃并實(shí)施；年度審核計(jì)劃是否覆蓋現(xiàn)行有效的質(zhì)量協(xié)議約定的全部?jī)?nèi)容；是否能提供對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)審核的全部資料和相應(yīng)記錄。 | 審核計(jì)劃要求 |
3.2 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施和設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力能滿足委托生產(chǎn)需要，確保產(chǎn)品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝要求；是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)按計(jì)劃對(duì)廠房設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品開展必要的確認(rèn)與驗(yàn)證。 | 設(shè)施設(shè)備管理要求 |
3.3 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)在完成必要的確認(rèn)和驗(yàn)證后，才進(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的方案和報(bào)告是否經(jīng)雙方批準(zhǔn)。 | 工藝驗(yàn)證要求 |
3.4 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的報(bào)告；是否對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。 | 共線管理要求 |
3.5 | 是否對(duì)委托生產(chǎn)的全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊(cè)工藝生產(chǎn)出符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥的持有人委托生產(chǎn)的，持有人是否根據(jù)委托生產(chǎn)規(guī)模，選派數(shù)量足夠的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督；派駐人員是否具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)或者質(zhì)量管理工作經(jīng)歷、是否熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制，派駐人員相關(guān)職責(zé)是否在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。 | 委托生產(chǎn)監(jiān)督要求 |
3.6 | 受托生產(chǎn)企業(yè)是否開放相關(guān)場(chǎng)所或者區(qū)域，配合持有人對(duì)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的審計(jì)核查，提供真實(shí)、有效、完整的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等相關(guān)材料。 | 受托方配合持有人審計(jì)要求 |
3.7 | 是否建立對(duì)原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應(yīng)商進(jìn)行定期審核制度，保證購(gòu)進(jìn)和使用的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等符合法律法規(guī)等要求；是否將合格供應(yīng)商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè)；受托生產(chǎn)企業(yè)是否將持有人提供的合格供應(yīng)商納入自身合格供應(yīng)商目錄，用于物料入廠時(shí)的核對(duì)驗(yàn)收。生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥的持有人委托生產(chǎn)的，持有人是否每年對(duì)生產(chǎn)用原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。 | 供應(yīng)商管理要求 |
3.8 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確物料采購(gòu)、驗(yàn)收、取樣、留樣、檢驗(yàn)和放行等責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及GMP要求實(shí)施；是否明確了檢驗(yàn)報(bào)告書、物料放行審核單等文件原件或復(fù)印件的移交或共享的時(shí)機(jī)與方式。 | 物料管理要求 |
3.9 | 是否制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標(biāo)準(zhǔn)；是否對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核（必要時(shí)，可對(duì)受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核），符合有關(guān)規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。出廠放行產(chǎn)品及其生產(chǎn)過程是否符合法律法規(guī)和質(zhì)量協(xié)議等要求。 | 成品放行要求 |
3.10 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確約定物料和產(chǎn)品運(yùn)輸、儲(chǔ)存責(zé)任；是否確保運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)管理符合相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 | 儲(chǔ)運(yùn)管理要求 |
3.11 | 是否向受托生產(chǎn)企業(yè)提供必要的技術(shù)資料；受托生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)持有人提供的文件資料，結(jié)合企業(yè)現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)條件和質(zhì)量管理情況制定相應(yīng)的委托生產(chǎn)技術(shù)文件；文件是否經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)。 | 技術(shù)文件管理要求 |
3.12 | 委托雙方是否對(duì)委托生產(chǎn)品種建立覆蓋全過程的GMP文件體系；是否按GMP要求保存所有與委托生產(chǎn)品種直接相關(guān)的生產(chǎn)質(zhì)量文件和記錄，并確保所有的文件和記錄可以方便地隨時(shí)查詢。 | 體系文件管理要求 |
3.13 | 在質(zhì)量協(xié)議或者受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件中，是否對(duì)受托產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期的編制方法進(jìn)行規(guī)定。 | 批號(hào)管理要求 |
3.14 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)受托產(chǎn)品的返工、回收活動(dòng)制定針對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)；是否在實(shí)際操作前進(jìn)行書面批準(zhǔn)。 | 返工重新加工回收要求 |
3.15 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及GMP要求實(shí)施。其中，受托方負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)的，是否進(jìn)行檢驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移或者確認(rèn)，相應(yīng)方案和報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 檢驗(yàn)管理要求 |
3.16 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確留樣責(zé)任，儲(chǔ)存條件和數(shù)量是否符合GMP要求。其中，受托方進(jìn)行的成品、物料留樣的，是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 留樣管理要求 |
3.17 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確持續(xù)穩(wěn)定性考察責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及GMP要求實(shí)施。其中，受托方負(fù)責(zé)持續(xù)穩(wěn)定性考察的，持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報(bào)告是否經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)。 | 穩(wěn)定性考察要求 |
3.18 | 是否按照有關(guān)規(guī)定建立藥品上市后變更控制程序，制定實(shí)施內(nèi)部變更分類原則、事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求；是否聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)共同開展變更相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，并由持有人評(píng)估確定委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)變更的風(fēng)險(xiǎn)程度；是否按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者在年度報(bào)告中載明。 | 變更管理要求 |
3.19 | 是否建立符合法律法規(guī)要求的偏差管理制度；對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)中發(fā)生的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的偏差，受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照偏差處理程序進(jìn)行處理，并將擬采取的糾正預(yù)防措施告知持有人；重大偏差處理報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 偏差管理要求 |
3.20 | 委托雙方是否制定檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)和檢驗(yàn)結(jié)果超趨勢(shì)的處理程序，并將處理過程中產(chǎn)生的文件記錄以復(fù)印件或者其他方式移交給對(duì)方。 | OOS和OOT管理要求 |
3.21 | 是否建立糾正措施和預(yù)防措施操作規(guī)程，并按質(zhì)量協(xié)議約定及GMP要求實(shí)施。受托方制定的糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 糾正預(yù)防措施要求 |
3.22 | 是否通過質(zhì)量協(xié)議明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析責(zé)任，并按照GMP要求進(jìn)行；受托方進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的，分析報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 質(zhì)量回顧分析要求 |
四 | 其他 | |
4.1 | 持有人自獲得藥品生產(chǎn)許可證以來，注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、關(guān)鍵人員是否發(fā)生變更；如有，是否按照相關(guān)規(guī)定辦理。 | 辦公場(chǎng)所變更情況 |
4.2 | 持有人持有的委托生產(chǎn)品種是否發(fā)生過質(zhì)量問題；如有，是否采取質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 | 委托生產(chǎn)品種質(zhì)量管理情況 |
