今年我國7-ADCA總產(chǎn)量可能將突破4000噸大關(guān)，并向5000噸進(jìn)軍，將在國際醫(yī)藥市場上占據(jù)絕對領(lǐng)先地位 近悉，山東魯南制藥集團(tuán)建成了一條年產(chǎn)3000噸的7-ADCA新生產(chǎn)線，從而成為全球最大的7-ADCA生產(chǎn)商。此舉將徹底扭轉(zhuǎn)長期以來我國頭孢中間體依賴進(jìn)口的局面，并使我國邁入頭孢菌素生產(chǎn)大國行列，在產(chǎn)量上可壓倒意大利、荷蘭、美國等發(fā)達(dá)國家。 過去20年依賴進(jìn)口 出于各種原因，國內(nèi)頭孢菌素的生產(chǎn)在上世紀(jì)70年代之時(shí)發(fā)展速度極其緩慢。至80年代后期，哈爾濱制藥總廠引進(jìn)了韓國“頭孢C半合成技術(shù)”，并從韓國購進(jìn)大量頭孢C鋅鹽裂解產(chǎn)物7-ACA，經(jīng)半合成后成為當(dāng)時(shí)市場急需的頭孢菌素原料藥。從此，我國頭孢菌素生產(chǎn)駛?cè)肟燔嚨?。全國至少有上百家制藥企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)各類頭孢菌素。在此期間，各制藥廠對生產(chǎn)頭孢菌素必不可少的關(guān)鍵中間體母核——7-ACA和7-ADCA的爭奪戰(zhàn)達(dá)到白熱化。 7-ADCA的價(jià)格要比直接從放線菌發(fā)酵液里提取頭孢C再制備成7-ACA要低得多。從目前的產(chǎn)銷情況來看，以7-ADCA為原料合成的頭孢類藥物的銷量大大超過以7-ACA為原料合成的頭孢藥物。由于我國以6-APA為起始原料加工7-ADCA的工藝不成熟，因此產(chǎn)量低，成本高，長期以來無法滿足國內(nèi)制藥工業(yè)對7-ADCA的需求。過去20年來，7-ACA和7-ADCA基本上由意大利Antibioticos公司、奧地利Biochemie公司和荷蘭DSM公司所壟斷經(jīng)營。 目前全球最大的7-ADCA生產(chǎn)商是荷蘭DSM公司，該公司已在本國和葡萄牙、印度等地分別建有7-ADCA生產(chǎn)基地。據(jù)了解，DSM公司的7-ADCA年產(chǎn)量已達(dá)1000噸左右。至2006年，全球7-ADCA總產(chǎn)量已超過6000噸，其中荷蘭、意大利、奧地利、美國、西班牙、韓國和印度等國為主要的7-ADCA生產(chǎn)國和出口國。 總產(chǎn)能可達(dá)五六千噸 由于我國頭孢菌素中間體原料生產(chǎn)長期以來發(fā)展十分緩慢，故國內(nèi)生產(chǎn)頭孢類藥物所需的7-ACA和7-ADCA一直依賴進(jìn)口。這一情況直到上世紀(jì)90年代末才開始發(fā)生變化。以哈爾濱制藥總廠率先建成一個(gè)能同時(shí)生產(chǎn)6-APA、7-ACA和7-ADCA類重要中間體原料的車間為契機(jī)，包括華北制藥廠、福州抗生素廠、魯抗制藥公司等國內(nèi)制藥企業(yè)先后建成各自的7-ADCA生產(chǎn)線。再加上四川長征制藥廠則與四川抗生素研究所合作建成一條年產(chǎn)上百噸的7-ADCA生產(chǎn)線，到2006年，國內(nèi)7-ADCA的年產(chǎn)量已發(fā)展至1000噸以上。 如今，隨著山東魯南制藥集團(tuán)年產(chǎn)3000噸新生產(chǎn)線的建成，使我國一舉邁入頭孢菌素生產(chǎn)大國行列。而國內(nèi)看好7-ADCA市場的并非只有魯南制藥廠一家。據(jù)了解，上海新先鋒制藥集團(tuán)旗下的上海懷德新先鋒藥業(yè)亦已開始生產(chǎn)7-ADCA；華北制藥集團(tuán)倍達(dá)公司也有7-ADCA生產(chǎn)線，但只供內(nèi)部生產(chǎn)使用，并不對外銷售；珠海聯(lián)邦制藥公司設(shè)在內(nèi)蒙古的青霉素生產(chǎn)基地已達(dá)年產(chǎn)6000噸青霉素工業(yè)鹽的生產(chǎn)能力，據(jù)說其亦有意開發(fā)7-ADCA生產(chǎn)；山西威奇達(dá)藥業(yè)對青霉素生產(chǎn)同樣很感興趣，該公司已兼并了同處山西的大同阿拉賓度同嶺藥業(yè)公司，其目的據(jù)說是為了獲得后者的青霉素工業(yè)鹽及7-ADCA生產(chǎn)能力的最終目標(biāo)；此外，湖南有色凱鉑生物藥業(yè)在2007年也建成一條6-APA生產(chǎn)線，估計(jì)也將涉足7-ADCA生產(chǎn)。 另還有一些國內(nèi)企業(yè)正試圖上馬青霉素工業(yè)鹽和6-APA、7-ADCA生產(chǎn)項(xiàng)目。據(jù)有關(guān)部門推測，如所有上述企業(yè)的7-ADCA生產(chǎn)線全部投產(chǎn)，則我國7-ADCA總產(chǎn)能可望達(dá)5000~6000噸。從2007年第3季度以來，國際青霉素市場出現(xiàn)了價(jià)格強(qiáng)勁反彈的趨勢。與此同時(shí)，以青霉素為起始原料的6-APA和7-ADCA等下游產(chǎn)品價(jià)格也隨之回升。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，我國的抗生素原料藥即將步入新一輪景氣周期，從而掃除幾年來一直籠罩在抗生素工業(yè)上價(jià)格低迷的陰霾。 前景解讀 作為重要抗生素醫(yī)藥中間體原料藥的7－ADCA其市場前景如何？ 據(jù)中國化學(xué)制藥協(xié)會的統(tǒng)計(jì)：2004年，我國的7-ADCA產(chǎn)量為589噸，其中出口約占32％；2005年，國內(nèi)7-ADCA產(chǎn)量已躍升至800噸；2006年，這一產(chǎn)量已突破1000噸大關(guān)；2007年，估計(jì)總產(chǎn)量會超過1500噸。今年如果魯南制藥公司開足馬力生產(chǎn)，再加上其他公司的產(chǎn)量，2008年，我國的7-ADCA總產(chǎn)量可能將一舉突破4000噸大關(guān)，并向5000噸進(jìn)軍。這一產(chǎn)量將在國際醫(yī)藥市場上占據(jù)絕對領(lǐng)先地位。 問題在于，我國醫(yī)藥工業(yè)能消化掉這么多的7-ADCA原料中間體嗎？依筆者個(gè)人之見，這要看國內(nèi)7-ADCA終端用戶的需求情況。7-ADCA能用于生產(chǎn)包括頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢克羅等國內(nèi)臨床消耗量極大的頭孢菌素類產(chǎn)品，且國內(nèi)感染性疾病發(fā)病率居高不下，所以，臨床療效較好的上述頭孢類藥品銷量只會上升而不會下降，反過來會推高7-ADCA的行情。事實(shí)上，這幾只頭孢類藥品在國內(nèi)醫(yī)院抗生素銷售排行榜上近幾年來一直位居前5名內(nèi)。由此可見，以7-ADCA為原料中間體的頭孢類藥品其銷路是有保證的。 其次，7-ADCA在國際市場上銷路看好。前兩年，我國生產(chǎn)的7-ADCA在國外銷路很好，甚至意大利、西班牙和美國廠商也從我國進(jìn)口，因?yàn)槲覈a(chǎn)品更便宜。只要我國生產(chǎn)的7－ADCA繼續(xù)保持價(jià)格優(yōu)勢，出口前景將繼續(xù)看好。同時(shí)，包括頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢克羅等頭孢類藥物在西方各國銷路同樣非常好，看來，我國7-ADCA出口估計(jì)可一帆風(fēng)順。 當(dāng)然，7－ADCA未來市場也面臨一些不確定因素，其中包括： --全球性糧食漲價(jià)。近據(jù)國內(nèi)外媒體報(bào)道，國際糧食市場價(jià)格平均已上漲50％，而大米價(jià)格更上漲了80％。7-ADCA的起始原料主要是來自青霉素的6-APA，眾所周知，青霉素必須用糧食淀粉為底物經(jīng)微生物發(fā)酵而成。因此，世界性的糧食漲價(jià)勢必引起淀粉價(jià)格的上升，并最終引起青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)成本的攀升。 --7-ADCA生產(chǎn)受7-ACA的制約。據(jù)了解，我國已有近2000噸的7-ACA生產(chǎn)能力。如國內(nèi)今后7-ACA生產(chǎn)工藝水平繼續(xù)提高，產(chǎn)量上升和價(jià)格下降，這將對現(xiàn)有7-ADCA生產(chǎn)構(gòu)成極大的威脅。 --7-ADCA去年出口量約占國內(nèi)總產(chǎn)量的近4成，表明國際醫(yī)藥市場對該產(chǎn)品需求殷切。一旦國際市場有任何風(fēng)吹草動，加上內(nèi)銷也不暢順的話，則將造成出口受阻，大量產(chǎn)品積壓。因此，國內(nèi)7-ADCA的消化能力將直接影響我國7-ADCA的產(chǎn)能提高。 近悉，以清華大學(xué)為首的高等學(xué)府科研人員和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等科研單位已各自開發(fā)成功7-ADCA生產(chǎn)新工藝，其生產(chǎn)成本據(jù)說每噸不超過70萬元人民幣，這一成本優(yōu)勢將確保我國7-ADCA在國際醫(yī)藥市場上的競爭力。 由于我國已成為全球最大青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)國，這就為國內(nèi)企業(yè)進(jìn)一步發(fā)展生產(chǎn)7-ADCA奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。據(jù)外國媒體報(bào)道，由于承受不起國際市場青霉素價(jià)格戰(zhàn)的壓力，包括墨西哥、瑞典、秘魯和東歐等一些生產(chǎn)青霉素的老企業(yè)均已停產(chǎn)青霉素而改從我國進(jìn)口青霉素工業(yè)鹽。如果我國7-ADCA產(chǎn)品能進(jìn)一部降低生產(chǎn)成本和價(jià)格，則出口前景將是非常光明的。 （2008-05-05）
