研發(fā)新型輔料是推動(dòng)制劑發(fā)展的有效途徑之一，它不但可以促進(jìn)新制劑的產(chǎn)生，還可以帶動(dòng)老產(chǎn)品質(zhì)量的提高，從而取得顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。在日前召開(kāi)的“第二屆中國(guó)藥用輔料規(guī)范使用論壇”上，沈陽(yáng)藥科大學(xué)教授何仲貴介紹了口服速釋制劑、口服緩控釋制劑、注射給藥新劑型、黏膜給藥制劑以及注射用緩釋和控釋制劑中新型輔料的發(fā)展和應(yīng)用。他指出，我們應(yīng)借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，提高現(xiàn)有輔料的質(zhì)量，利用豐富的資源，開(kāi)發(fā)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的新輔料，以適應(yīng)新制劑開(kāi)發(fā)和整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的需要。 據(jù)介紹，近年來(lái)，口服速釋制劑常用的新型輔料主要有聚維酮、環(huán)糊精衍生物、泊洛沙姆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、 微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。隨著交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等新型輔料的使用，口服速釋制劑的生產(chǎn)將會(huì)大規(guī)模的增加。美國(guó)、日本和歐洲諸國(guó)的口腔速崩片市場(chǎng)已得到了迅速發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1996年，世界口腔速崩片銷(xiāo)售額不到2億美元，到了2002年，氯雷他定口內(nèi)速溶片1個(gè)產(chǎn)品的銷(xiāo)售額就達(dá)3.83億美元。 口服緩控釋制劑中常用的新型輔料主要有醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、Kollidon CL系列、海藻酸鈉、殼聚糖。其中，醋酸纖維素一般被認(rèn)為是無(wú)毒、無(wú)刺激性的安全輔料，其在滲透泵型片劑和植入劑中作為包衣劑使用，能起到控釋﹑延遲釋放的作用，也可用于直接壓片的骨架型延遲釋放片劑，釋放曲線可以通過(guò)改變醋酸纖維素的活性比率以及與增塑劑的結(jié)合來(lái)進(jìn)行改善。聚合物水分散體包衣技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是固體含量高，包衣需蒸發(fā)水分少，能相對(duì)縮短包衣時(shí)間，有效防止水分滲入藥芯；粘度低，易于操作，成膜均勻；完全避免有機(jī)溶劑，可降低成本等。骨架緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡(jiǎn)單，將藥物、骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。 注射給藥新劑型中的新型輔料主要有可注射的環(huán)糊精衍生物、 羥丙基-β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精。其他可增加溶解度的注射用輔料，如聚氧乙烯15十二羥硬脂酸酯。另外，注射用乳化劑的新型輔料是泊洛沙姆188。新型輔料對(duì)注射給藥劑型的影響較大，磺丁基醚-β-環(huán)糊精和羥丙基-β-環(huán)糊精等新型環(huán)糊精衍生物能極大提高藥物的溶解度，并且具有良好的注射安全性，已逐步顯示了其在難溶性藥物注射液制備中的優(yōu)越性。同時(shí)，隨著其他可增加溶解度的注射用輔料的不斷研究和開(kāi)發(fā)，將會(huì)為難溶性藥物制備拓展更廣闊的發(fā)展空間。 近年來(lái)，黏膜給藥成為制劑發(fā)展的一個(gè)新熱點(diǎn)。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活水平的提高、人口老齡化、眼疾患者的增加，眼用藥物的研究開(kāi)發(fā)正呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。眼部給藥制劑的新型輔料主要是羥丙基-β-環(huán)糊精。顯微鏡和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，羥丙基-β-環(huán)糊精可以增加角膜透過(guò)性，眼部藥物吸收和提高水溶性差的藥物（如地塞米松、醋酸地塞米松、羧酸酐酶抑制劑）吸收。因?yàn)檫@些藥物在包合物中溶解度增大，因而劑量可增大，當(dāng)包合物與角膜接觸，由于游離藥物從動(dòng)態(tài)平衡中不斷釋放，吸收速率變慢，在局部與吸收部位接觸的游離藥物增多。開(kāi)發(fā)新型眼部用藥的輔料，有助于設(shè)計(jì)新型眼部給藥系統(tǒng)，具有廣闊的應(yīng)用前景。同時(shí)，鼻腔給藥系統(tǒng)能避免肝臟與消化道的首過(guò)作用，生物利用度高、起效快、無(wú)損傷性、使用方便等特點(diǎn)，特別是可為肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物提供一條非注射的有效給藥途徑，因而成為制劑領(lǐng)域研究的又一個(gè)熱點(diǎn)。但是由于理想的輔料品種少，質(zhì)量不穩(wěn)定，使其應(yīng)用受到了限制。 注射用緩釋和控釋制劑的新型輔料主要有卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚酯類(lèi)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物。隨著脂質(zhì)體、微球和微囊、納米乳以及納米粒等新型載體研究的不斷深入，開(kāi)發(fā)制備這些新載體的輔料也引起了越來(lái)越多的重視，現(xiàn)已有兩性霉素B脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體、注射用醋酸奧曲肽微球 、紫杉醇白蛋白納米混懸劑等新型制劑先后上市。我們有理由相信，隨著新輔料的不斷出現(xiàn)，將會(huì)有更多的藥物劑型新產(chǎn)品不斷問(wèn)世。（2008-12-09）
