浙江新賽科藥業(yè)有限公司楊和軍等人的發(fā)明專利：“一種纈沙坦的精制方法”于2012年8月1日公開，專利號：CN102617497A。
該發(fā)明公開了一種纈沙坦的精制方法，步驟包括：將纈沙坦粗品用醇溶劑或酯溶劑溶解，再加入無機堿成鹽，離心得纈沙坦的鹽，將所得纈沙坦的鹽加入到酯溶劑中，加入無機酸的水溶液酸化、分層，酯溶劑層經(jīng)水洗滌后回收干溶劑，再加入酯溶劑溶解物料，溶解后經(jīng)攪拌、降溫結晶、離心和干燥，制得纈沙坦。
該方法操作簡單，收率高，成本低，得到的纈沙坦質量好，由于試劑均為一些常用試劑，價廉易得，同時有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)，得到的纈沙坦的質量符合2010版中國藥典的標準，精制質量收率達75%以上。
廣東東陽光藥業(yè)有限公司雷鑫等人的發(fā)明專利：“一種合成纈沙坦的改進工藝”于2012年8月29日公開，專利號：CN102649780A。
該發(fā)明提供了一種合成纈沙坦的改進工藝，此方法以N-[(2’-氰基-1，1’-聯(lián)苯-4-基)甲基]-L-纈氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料，通過對?；磻?，環(huán)化反應，水解反應和結晶過程的分別改進控制，得到高純度的纈沙坦；此工藝操作連續(xù)、簡單，收率、純度高，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
浙江新賽科藥業(yè)有限公司胡宇宏等人的發(fā)明專利：“一種高純度纈沙坦的制備方法”于2012年3月28日公開，專利號：CN102391200A。
該發(fā)明公開了一種高純度纈沙坦的制備方法，步驟包括：將纈沙坦粗品用酯溶劑重結晶后干燥，再溶于無機堿的水溶液中，然后用鹽酸的水溶液調至酸性，經(jīng)離心、干燥和粉碎后的物料用酸的水溶液洗滌、離心、干燥，制得高純度的纈沙坦。
該方法操作簡單，制得的纈沙坦純度高，質量為：有關雜質未檢出，手性異構體未檢出，單個溶殘小于100ppm，試劑均為一些常用試劑，價廉易得，且成本較低，同時有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
浙江新賽科藥業(yè)有限公司李洪武等人的發(fā)明專利：“一種纈沙坦母液的回收方法”于2012年1月25日公開，專利號：CN102329276A。
該發(fā)明公開了一種纈沙坦母液的回收方法，步驟包括：(1)將纈沙坦母液回收溶劑后得到油狀物，加入酯溶劑溶解油狀物，再冷卻結晶，分離出固體，經(jīng)干燥得到粗品；(2)將上一步驟中的粗品用酯溶劑溶解，降溫后加入纈沙坦晶種，繼續(xù)降溫析晶，分離出固體，經(jīng)干燥得到纈沙坦。該方法操作簡單，回收產(chǎn)品質量好，回收過程使用單一溶劑，且可回收套用，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
安徽省虹升生物科技有限公司沈仕等人的發(fā)明專利：“一種改進的制備纈沙坦方法”，于2012年1月18日公開，專利號：CN102321038A。
該專利由纈沙坦中間體(N-(1-戊?；?-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨酸開始通過對重氮化，皂化析晶和純化工藝的改進，縮短重氮化反應的時間，減小能量的損耗和對環(huán)境的污染，再通過對皂化析晶和精制的控制，提高纈沙坦的收率和純度，不僅降低了工業(yè)生產(chǎn)成本，而且符合國家節(jié)能減排要求，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
江蘇江神藥物化學有限公司王俊華等人的發(fā)明專利：“一種高純度纈沙坦甲酯晶體的生產(chǎn)工藝”于2011年5月18日公開，專利號：CN102060797A。
該發(fā)明提供了一種清潔、環(huán)保、高純度的纈沙坦甲酯晶體生產(chǎn)工藝，避免了使用對人體和環(huán)境毒害大的有機錫化合物，如疊氮化三丁基錫、氯代三丁基錫等；通過結晶純化，能夠得到高化學純度、高光學純度的纈沙坦甲酯晶體。該發(fā)明還提供了一種將該纈沙坦甲酯晶體進一步水解，高產(chǎn)率地生產(chǎn)高純度纈沙坦的生產(chǎn)工藝。
山東新時代藥業(yè)有限公司趙志全等人的發(fā)明專利：“一種纈沙坦制備方法的改進”于2011年4月13日公開，專利號：CN102010381A。
該發(fā)明提供了一種合成纈沙坦的改進方法，其特征在于采用疊氮基三甲基硅烷代替了疊氮基錫化合物作為疊氮基的來源，使毒性大大降低，四丁基氟化銨作催化劑時采用無溶劑反應法引入四唑環(huán)，簡化了操作，提高了收率，收率達80%以上。
北大國際醫(yī)院集團西南合成制藥股份有限公司王威等人的發(fā)明專利：“一種合成纈沙坦的新方法”于2011年1月5日公開，專利號：CN101935308A。
該發(fā)明用L-纈氨酸為原料，先酯化制得L-纈氨酸酯，然后氨化得L-纈氨酰氨，再與2’-(N-三苯甲基)四氮唑基-4-溴甲基聯(lián)苯(BBTT)縮合，得到中間體N-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1，1’-二苯基)]-甲基]-L-纈氨酰氨，然后經(jīng)正戊酰化得到N-(1-氧戊基)-N-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1，1’-二苯基)-4-基]-甲基]-L-纈氨酰氨。最后在酸性條件下將酰氨水解成羧酸同時脫去四氮唑環(huán)的保護基，得N-(1-氧戊基)-N-[[2’-(1H-四氮唑-5-基)-(1，1’-二苯基)-4-基]-甲基]-L-纈氨酸。
該發(fā)明避免了反應過程中有可能發(fā)生手性位消旋的強堿環(huán)境水解酯步驟，具有得到的高光學純度纈沙坦收率高，無毒性殘留物，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，操作簡單等優(yōu)點。(源自醫(yī)藥化工研究中心)
