由于研發(fā)力量有限，中小藥企難以自己完成所有品種的一致性評(píng)價(jià)工作，因而將有大量品種需要委托相關(guān)機(jī)構(gòu)完成。
“面對(duì)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，企業(yè)正面臨更大的技術(shù)和管理挑戰(zhàn)，尤其是年經(jīng)營(yíng)規(guī)模在億元以下的中小型經(jīng)營(yíng)規(guī)模的藥企，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作可能成為他們邁不過(guò)去的一道坎。”日前，一位國(guó)內(nèi)中小型藥企的當(dāng)家人如是表示。
不簡(jiǎn)單的一致性評(píng)價(jià)
2012年1月20日，國(guó)務(wù)院印發(fā)了《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)劃》），對(duì)全面提升我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量、安全、監(jiān)管等方面提出了明確目標(biāo)。其中提到“全面提高仿制藥質(zhì)量”。
《規(guī)劃》要求對(duì)2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國(guó)家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥要在2015年前完成，未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，并注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)證明文件。
多年跟蹤國(guó)家藥品政策的國(guó)健醫(yī)藥咨詢(xún)總經(jīng)理謝名雁介紹，在2007年重新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》之前，基于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)能力和生產(chǎn)管理水平以及對(duì)仿制藥的認(rèn)知程度，仿制藥的醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)比較薄弱，在原輔料來(lái)源的選擇、原料晶型控制、處方及工藝參數(shù)的篩選、試驗(yàn)穩(wěn)定性等方面的研究深度不夠。加之個(gè)別藥品生產(chǎn)企業(yè)不嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，在起始物料選擇、生產(chǎn)過(guò)程以及終產(chǎn)品的控制上不夠嚴(yán)格。因此，仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差距。為此，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展了上市藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)性驗(yàn)證工作。結(jié)果顯示，總體而言仿制藥質(zhì)量有保證，但部分產(chǎn)品與原研藥存在一定差距，主要體現(xiàn)在體外溶出度和體內(nèi)生物等效性指標(biāo)上，這兩項(xiàng)指標(biāo)是反映藥品等效的重要指標(biāo)。
《規(guī)劃》還明確提出，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)將在“十二五”期間，對(duì)以基本藥物、醫(yī)保目錄品種為主的臨床常用的化學(xué)藥品仿制藥與原研藥進(jìn)行質(zhì)量一致性研究和評(píng)價(jià)，初步估計(jì)涉及數(shù)百個(gè)品種。對(duì)達(dá)到要求的品種，國(guó)家在定價(jià)、醫(yī)保、招標(biāo)等方面給予一定的政策扶持；對(duì)達(dá)不到要求的品種，堅(jiān)決予以淘汰，確?；舅幬锖团R床常用藥品的質(zhì)量。
廣東藥學(xué)院院長(zhǎng)朱家勇也認(rèn)為，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工程，不僅能確保公眾用上安全、有效的藥品，還有一個(gè)很重要的作用，就是促進(jìn)我國(guó)制藥工業(yè)全方位發(fā)展，從藥品研發(fā)的規(guī)范，深入到制藥設(shè)備、輔料的全面提升，意義深遠(yuǎn)，因此此項(xiàng)工作得到了業(yè)內(nèi)大多數(shù)專(zhuān)業(yè)人士的贊同。
國(guó)健醫(yī)藥研究總經(jīng)理覃宇東分析，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)比較適合我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)審評(píng)審批管理現(xiàn)狀。完成全部基藥品種的參比制劑選擇和標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制定，相對(duì)不是很困難，畢竟經(jīng)過(guò)第一批試點(diǎn)后，全國(guó)所有參與的藥檢所具備了一定的經(jīng)驗(yàn)。困難的是，大量的品種經(jīng)評(píng)價(jià)后需要調(diào)整處方工藝，研發(fā)、生產(chǎn)放大都需要一定的時(shí)間周期；研發(fā)后大量申報(bào)資料的審評(píng)審批工作，也需要較長(zhǎng)時(shí)間。
根據(jù)工作方案，一致性評(píng)價(jià)工作從2012年開(kāi)始，到2020年告一段落，持續(xù)8年時(shí)間。將完成全部基本藥物質(zhì)量一致性審查，幾乎涉及所有國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)。2013年開(kāi)始的第一批15個(gè)品種試點(diǎn)，大概涉及500～1000家制藥企業(yè)。
據(jù)覃宇東介紹，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展的上市藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性驗(yàn)證工作結(jié)果，國(guó)內(nèi)相當(dāng)比例的仿制藥體外溶出和原研不一致，這意味著不少品種需要進(jìn)行處方和工藝調(diào)整。要實(shí)現(xiàn)每批工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品4條溶出曲線(xiàn)與原研品一致絕非易事。部分企業(yè)研發(fā)人員有限，難以自己完成所有品種的一致性評(píng)價(jià)工作。因此，將有大量品種需要委托相關(guān)機(jī)構(gòu)完成此項(xiàng)工作。
誰(shuí)的機(jī)會(huì)
不管怎樣，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)這出大戲已經(jīng)拉開(kāi)了大幕。朱家勇表示，這是一項(xiàng)極其龐大復(fù)雜的工程，第一階段側(cè)重于解決制劑的工業(yè)化問(wèn)題，后續(xù)將面臨如何評(píng)價(jià)大量中國(guó)獨(dú)有的劑型難題。這些不僅需要政府藥監(jiān)相關(guān)部門(mén)牽頭，更需要有能力、有社會(huì)責(zé)任感的高等院校、科研院所、企業(yè)積極參與。
從與科研機(jī)構(gòu)聯(lián)系較多的廣東藥學(xué)院科技產(chǎn)業(yè)與社會(huì)服務(wù)處處長(zhǎng)林華慶目前了解到情況看，已有不少研發(fā)機(jī)構(gòu)看中這個(gè)機(jī)會(huì)躍躍欲試。
那么，如何能在這一輪激烈的科研競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出？林華慶認(rèn)為有3個(gè)關(guān)鍵因素：生產(chǎn)放大能力、實(shí)驗(yàn)室研發(fā)能力、業(yè)務(wù)推廣能力。
林華慶解釋?zhuān)吘构I(yè)藥劑是一門(mén)應(yīng)用學(xué)科，產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到工業(yè)生產(chǎn)，不僅涉及批量的增加，還要考慮到各個(gè)企業(yè)所使用的設(shè)備廠(chǎng)家、型號(hào)、參數(shù)等不同帶來(lái)的影響，這些工作都無(wú)法在實(shí)驗(yàn)室小試乃至中試階段完成，需要由具有豐富制劑生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的人員來(lái)指導(dǎo)完成。必須通過(guò)科學(xué)全面的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行處方前研究、處方工藝考察，才能真正全面了解影響產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)的因素。
而面對(duì)眾多需求和競(jìng)爭(zhēng)，是否具有廣泛的客戶(hù)群及業(yè)務(wù)推廣能力，在盡量短的時(shí)間內(nèi)對(duì)自己開(kāi)展的業(yè)務(wù)進(jìn)行推廣，將是能否取得成功的關(guān)鍵因素之一。
據(jù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥劑專(zhuān)業(yè)一位專(zhuān)家表示，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作是一個(gè)政策性、技術(shù)性較強(qiáng)的工程，具體的細(xì)則和指導(dǎo)原則尚待公布。此外，還需要提前了解和掌握相關(guān)的政策動(dòng)態(tài)，才能對(duì)有需求的企業(yè)給予指導(dǎo)。
前述中小藥企負(fù)責(zé)人表示，他很期待行業(yè)中能夠有專(zhuān)門(mén)的整合平臺(tái)為類(lèi)似企業(yè)提供一攬子的解決方案，尤其能夠整合政策分析、實(shí)驗(yàn)室研究、注冊(cè)等多個(gè)環(huán)節(jié)工作的團(tuán)隊(duì)，現(xiàn)在新藥研發(fā)講求分工合作，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)是我國(guó)藥品安全的大工程，肯定要整合力量、攜手共進(jìn)。
據(jù)了解，目前專(zhuān)門(mén)提供仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的一攬子服務(wù)工作的平臺(tái)尚缺。據(jù)悉，在邀請(qǐng)業(yè)內(nèi)專(zhuān)家、政府主管部門(mén)進(jìn)行交流培訓(xùn)，完成政策解讀和研討后，國(guó)健醫(yī)藥咨詢(xún)分別和沈陽(yáng)藥科大學(xué)、廣東藥學(xué)院聯(lián)合成立“國(guó)健藥品一致性研究中心”，在政府部門(mén)的指引下，通過(guò)高等院校與市場(chǎng)服務(wù)機(jī)構(gòu)的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)。
對(duì)于未來(lái)，朱家勇認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)，或多或少都有基本藥物批文，無(wú)論外包或自己進(jìn)行評(píng)價(jià)研發(fā)，都意味著大量人力、物力、財(cái)力的投入，可能會(huì)有部分企業(yè)會(huì)因?yàn)槌杀疽蛩?、產(chǎn)品銷(xiāo)售情況放棄一些批文。國(guó)家將會(huì)出臺(tái)相應(yīng)的招標(biāo)物價(jià)政策對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種進(jìn)行扶持，優(yōu)先完成者將獲得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的主動(dòng)權(quán)。反之，未完成者將處于競(jìng)爭(zhēng)的劣勢(shì)，不僅銷(xiāo)售難以增長(zhǎng)，甚至已有的市場(chǎng)份額會(huì)喪失殆盡。而新版GMP的實(shí)施、藥品研發(fā)門(mén)檻大幅提高、仿制藥一致性評(píng)價(jià)等政策將形成合力，淘汰硬件落后、無(wú)研發(fā)能力的一批企業(yè)，加速行業(yè)的并購(gòu)和整合。
