綠葉制藥集團(tuán)10月7日宣布，該公司治療精神分裂癥的LY03004已經(jīng)通過美國FDA認(rèn)可，即該產(chǎn)品不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)可直接提交新藥申請(qǐng)。這是美國FDA第一次向中國制藥企業(yè)的新藥敞開大門，如果綠葉制藥準(zhǔn)備工作進(jìn)行順利，該藥有望于2017年在美國上市。據(jù)科技日?qǐng)?bào)記者了解，該藥是我國長(zhǎng)效和靶向制劑國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究成果，同時(shí)也是國家重大新藥創(chuàng)制支持的項(xiàng)目。
LY03004創(chuàng)造出奇跡
LY03004是第一個(gè)中國制造走向美國的創(chuàng)新藥。由于沒有成功的先例，LY03004成功的道路值得回味。
一般來講，藥品上市前需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，第一期、第二期試驗(yàn)證明其安全性，第三期臨床試驗(yàn)證明其療效，其中第三期臨床試驗(yàn)規(guī)模大，要求高，是決定藥品能否上市的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)。LY03004創(chuàng)造了一個(gè)“奇跡”，即在美國完成一期后沒有在美國做二、三期臨床試驗(yàn)直接通過認(rèn)可。
利培酮是美國強(qiáng)生公司治療精神分裂癥的藥物，2004年專利過期，之后有多個(gè)仿制藥上市，后來強(qiáng)生公司上市該藥的長(zhǎng)效微球緩釋注射劑，每年銷售10億美元以上。
從劑型上來看，化學(xué)藥品大約分為三種，一是從時(shí)間上解決問題的速釋、緩釋制藥劑;二是從空間解決問題的靶向制劑;三是和電子技術(shù)結(jié)合的智能制劑。
一般來講，研發(fā)新制劑投入少，銷售額高，銷售量大，利潤空間遠(yuǎn)高于普通劑型。每年FDA批準(zhǔn)的藥品中，三分之一是新制劑，三分之一是新化合物，三分之一是聯(lián)合制劑或新適應(yīng)癥。
長(zhǎng)效緩釋給藥技術(shù)是把藥物包埋在輔料里，在人體內(nèi)緩慢釋放，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮治療作用，可以提高患者依從性，提高療效，減少患者痛苦。市場(chǎng)實(shí)踐證明，長(zhǎng)效制劑研發(fā)成功后，短效制劑逐漸會(huì)退出市場(chǎng)。強(qiáng)生公司已上市利培酮的微球制劑，首次注射后前3周左右的釋放有限，需要口服制劑彌補(bǔ)。
綠葉制藥在微球緩釋技術(shù)研究方面下了大力氣，不僅建立了強(qiáng)大的顧問團(tuán)隊(duì)，而且建立了業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的中試基地，由臨床醫(yī)生組成的顧問團(tuán)隊(duì)評(píng)估產(chǎn)品的臨床前景，中試基地則檢驗(yàn)產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)的技術(shù)可能性。LY03004剛剛向美國FDA提出申請(qǐng)時(shí)，由于申報(bào)材料中只有單次臨床試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA拒絕了申請(qǐng)。之后，綠葉制藥重新做了臨床試驗(yàn)，以詳實(shí)的數(shù)據(jù)證明了產(chǎn)品的實(shí)力。今年5月完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，與已上市產(chǎn)品相比，該藥長(zhǎng)效緩釋，只需每?jī)芍茏⑸湟淮?，使用方便，該藥將?jiǎn)化治療方案，提高用藥依從性，可開發(fā)成一種治療精神分裂癥或分裂情感性障礙的新型改良產(chǎn)品。9月FDA通過LY03004的申請(qǐng)，同意其在美國市場(chǎng)申報(bào)新藥。
“從決定做新藥的那一天起，綠葉制藥就在為成功的這一刻做準(zhǔn)備”，由于做開拓創(chuàng)新的事情，沒有先例可循，綠葉制藥集團(tuán)的投資者們都認(rèn)為綠葉LY03004的誕生就是奇跡。
尋求美國市場(chǎng)營銷之路
據(jù)記者了解，下一步綠葉將啟動(dòng)戰(zhàn)略策劃，評(píng)估該產(chǎn)品在美國市場(chǎng)的銷售前景。
綠葉制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁李又欣告訴科技日?qǐng)?bào)記者，美國市場(chǎng)已有強(qiáng)生的長(zhǎng)效制劑，如果綠葉的產(chǎn)品達(dá)到20%-40%的市場(chǎng)份額，那么每年大約有3-5億美元銷售額。
中國藥企缺乏在美國市場(chǎng)的推廣經(jīng)驗(yàn)，未來怎么拓展市場(chǎng)呢?李又欣分析，目前約有三種模式，一是交給其他公司操作，二是干脆賣掉產(chǎn)品，三是和其它公司合作?！拔覀兿ＭG葉成為國際公司，而不是國外公司的加工廠”，李又欣說，“目前還沒有確定怎么做?！?br/>
綠葉制藥集團(tuán)總裁劉殿波認(rèn)為，中國藥企參與國際市場(chǎng)有3種模式，第一種是出口原料藥和仿制藥，第二種是做仿制藥與外企競(jìng)爭(zhēng)，第三種是參與引導(dǎo)全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。目前很多中國制藥企業(yè)都已經(jīng)到了第二個(gè)階段，綠葉制藥集團(tuán)的目標(biāo)是到2020年成為全球制藥企業(yè)100強(qiáng)。
業(yè)內(nèi)人士分析，綠葉一直想走國際化發(fā)展道路，開發(fā)了一系列重磅產(chǎn)品。除LY03004外，綠葉制藥集團(tuán)在微球制劑領(lǐng)域還握有幾個(gè)重磅產(chǎn)品，有望三年內(nèi)進(jìn)入美國市場(chǎng)。綠葉制藥不會(huì)賣掉產(chǎn)品，很可能建立美國綠葉制藥公司，或者和其他公司對(duì)等合作，繼續(xù)拓展其國際化道路。如果綠葉制藥的產(chǎn)品在美國上市，由于國內(nèi)產(chǎn)能不足，綠葉可能在美國建設(shè)工廠。
中國企業(yè)應(yīng)以“原研藥”立足
李又欣在綠葉制藥集團(tuán)負(fù)責(zé)藥品研發(fā)。他到綠葉集團(tuán)后調(diào)整了研發(fā)策略，集中優(yōu)勢(shì)資源進(jìn)行微球、脂質(zhì)體等新型制劑的開發(fā)。
李又欣認(rèn)為，目前我國藥企較小，研發(fā)經(jīng)費(fèi)少，藥企的創(chuàng)新能力尚需提高，因此應(yīng)把目標(biāo)鎖定在企業(yè)有優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)有前景的項(xiàng)目上。另外重要的一件事就是評(píng)估項(xiàng)目，盡早發(fā)現(xiàn)、停掉不合適的項(xiàng)目，為此，綠葉制藥集團(tuán)建立了產(chǎn)品前景評(píng)估團(tuán)隊(duì)，建立了很好的中試、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理體系。他認(rèn)為，研發(fā)藥品失敗率較高，越早發(fā)現(xiàn)問題，越早停掉不合適的項(xiàng)目損失越少。
長(zhǎng)效緩釋制劑都屬重磅炸彈產(chǎn)品，藥品銷售額高，銷售量大，利潤空間遠(yuǎn)高于普通劑型。目前跨國藥企在售的一些長(zhǎng)效緩釋制劑，給藥方式改進(jìn)，或治療效果佳，或減輕病人痛苦，但藥價(jià)昂貴;一個(gè)新藥，一般極少可以賣到100美元的價(jià)格?！澳壳皣鴥?nèi)藥企實(shí)力不足以開發(fā)全新藥物，但是研發(fā)新制劑相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較小、費(fèi)用低、利潤高，值得做?！崩钣中栏嬖V科技日?qǐng)?bào)記者，近幾年，國內(nèi)上市的一些新制劑藥物——前列地爾乳劑，紫杉醇脂質(zhì)體等，上市后銷售量都很大，都是重磅炸彈級(jí)藥物。
綠葉制藥集團(tuán)選擇具有市場(chǎng)潛力、失去專利的產(chǎn)品，優(yōu)化其給藥途徑。事實(shí)上，一些跨國藥企以此起家，上世紀(jì)80年代時(shí)，武田仍是固守于日本市場(chǎng)一囿的一家以維生素和抗生素生產(chǎn)為主的日本藥廠。1985年，武田決定推行國際化戰(zhàn)略，和雅培在美國成立合資公司銷售亮丙瑞林;1989年，武田的亮丙瑞林緩釋微球注射劑上市，1991年蘭索拉唑上市，1997年坎地沙坦上市，1999年吡格列酮上市。自此，武田成功晉級(jí)為全球制藥商的行列。
劉殿波先生認(rèn)為，中國的中小制藥企業(yè)在發(fā)展過程中，總是在糾結(jié)“做原研藥還是跟風(fēng)做仿制藥”。鑒于目前中國的原料成本和人力成本不斷增加，他建議小企業(yè)還是拼一把，抓創(chuàng)新，做原研藥，想成就千億級(jí)的制藥公司一般有兩種途徑：一種是向巨頭阿特維斯學(xué)習(xí)，通過不斷的并購，成就千億美元市值的藥企;另一種是向吉列德這類的公司學(xué)習(xí)，借助核彈級(jí)別的藥物，成功實(shí)現(xiàn)千億市值的大藥廠之夢(mèng)。（來源：科技日?qǐng)?bào)）
