“創(chuàng)新藥發(fā)展的土壤正逐漸形成?！苯K恒瑞醫(yī)藥股份有限公司資深副總經(jīng)理兼全球研發(fā)總裁張連山博士近日接受本報記者采訪時表示。國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境日漸成熟，越來越與國際接軌。此次MAH制度和改革化學(xué)藥品注冊分類征求意見稿等一系列重磅政策掛網(wǎng)，將對整個醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生積極影響。
目前，不少藥企都在仔細(xì)研究新的化藥分類調(diào)整細(xì)節(jié)。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，新方案通過重新分類明確了審評的優(yōu)先層次,從長期看,創(chuàng)新藥仍然是政策引導(dǎo)的方向。對企業(yè)而言，未來的研發(fā)必須將視野放在全球背景之下，開發(fā)具有國際競爭力的真正意義上的原創(chuàng)新藥。
重視前期積累
“正好趕上了好時間，張江這3年的創(chuàng)新氛圍特別濃厚?！惫疚挥谏虾埥呖萍紙@區(qū)的尚華醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)集團(tuán)執(zhí)行副總裁何騎感嘆道?！澳壳?，化藥競爭大利潤小，我們關(guān)注的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向特殊化學(xué)藥、高端化藥，更是不遺余力地去開發(fā)生物藥，這需要強(qiáng)大的團(tuán)隊人才基礎(chǔ)?！?br/>
近年來，海外人才陸續(xù)回國參與到國內(nèi)新藥研發(fā)中，和園區(qū)內(nèi)的大多數(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)一樣，尚華醫(yī)藥就有多位海歸博士主導(dǎo)藥物的創(chuàng)新研發(fā)工作;一些CRO企業(yè)也通過海外創(chuàng)新人才回歸建立起成熟的創(chuàng)新平臺。一項調(diào)研表明，張江已成為全球生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)、人才最集聚的地方之一。我國每批準(zhǔn)3個一類新藥，就有1個來自張江。
“我國醫(yī)藥研發(fā)投入增速為全球第一，創(chuàng)新產(chǎn)出和創(chuàng)新能力快速提高，但對全球醫(yī)藥創(chuàng)新的總體貢獻(xiàn)小于5%，與發(fā)達(dá)國家相比還有明顯差距?！鼻安痪迷谔旖蚺e行的2015年中國藥學(xué)大會上，中國藥學(xué)會的一位權(quán)威專家指出。在過去的5年，國內(nèi)上市的13個新藥及近年申報的約70個1.1類新藥(未在國內(nèi)外上市銷售的藥品)，基本都是在已知靶點(diǎn)上的跟蹤創(chuàng)新。
“研發(fā)一個全新化藥難度大，且有很多不確定因素。”采訪中，一位一線研發(fā)專家建議企業(yè)不要盲目追求原始創(chuàng)新。
“盡管藥審新政為創(chuàng)新藥帶來看似美好的前景，但對于不少國內(nèi)藥企而言，對創(chuàng)新藥的理解還不夠深刻，在研發(fā)技術(shù)及資金配套等不夠完善的情況下，去發(fā)掘新的分子和新的靶點(diǎn)可能為時尚早，需要通過前期大量積累來筑造起原創(chuàng)新藥開發(fā)的基礎(chǔ)。這個時間會相對漫長，大概5年以后?！睆堖B山建議說。選擇風(fēng)險較低、相對容易成功上市的“Me-too,me-better/Fast Follow-on”，可能是更理想的研究策略。特別是對處于創(chuàng)新初期的企業(yè)而言，應(yīng)扎扎實(shí)實(shí)從Me-too開始，待積累創(chuàng)新的經(jīng)驗后進(jìn)一步轉(zhuǎn)型到全新的創(chuàng)新。資料顯示，恒瑞在2013年完成me-better藥物到首創(chuàng)小分子藥的轉(zhuǎn)變，開展生物大分子藥物研發(fā)，治療領(lǐng)域進(jìn)一步拓展到免疫類疾病。
而研究藥物劑型是創(chuàng)制新藥的另一條捷徑。綠葉制藥集團(tuán)高級副總裁、研發(fā)負(fù)責(zé)人李又欣博士日前接受本報記者采訪時表示，劑型改造是綠葉的主攻方向?！芭c新化合物的研發(fā)相比，新制劑的研發(fā)風(fēng)險較小，但技術(shù)壁壘高，競爭力強(qiáng)?！?br/>
目前，制劑新產(chǎn)品的開發(fā)主要關(guān)注制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除以及生物利用度等動態(tài)過程，使劑型趨向微型化、定向、定量、定時或恒速釋藥，以達(dá)到藥物作用最佳化，更能滿足臨床需求。
創(chuàng)新接力賽
創(chuàng)新更像是一場接力賽，需要各方面通力合作，建立互利合作的共生系統(tǒng)，盡可能以最快的速度把患者所需的新藥推向市場。11月9日，眾生藥業(yè)將創(chuàng)新目光投向小分子化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)項目，擬投入2億元與藥明康德合作開展1.1類小分子化學(xué)創(chuàng)新藥的研發(fā)項目，項目集中于眼科、腫瘤、心腦血管及糖尿病等公司優(yōu)勢領(lǐng)域。
“通過本次合作研發(fā)，公司將打造一條充實(shí)的基于核心治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品管線，為公司發(fā)展奠定堅實(shí)的基礎(chǔ)?！北娚帢I(yè)方面對此表示，戰(zhàn)略合作期間，所有項目的研發(fā)成果知識產(chǎn)權(quán)歸屬公司所有，此次合作將進(jìn)一步增強(qiáng)公司研發(fā)能力和創(chuàng)新深度，提升企業(yè)整體實(shí)力和市場競爭優(yōu)勢。
“特別是近期試點(diǎn)的上市許可持有人制度，對研發(fā)型企業(yè)大有幫助。有的公司擅長臨床前研究，有的公司重點(diǎn)負(fù)責(zé)臨床試驗項目的推進(jìn)，可以充分協(xié)作，然后共同委托一家藥企生產(chǎn)。多種合作模式，百花齊放?！眹鴥?nèi)某CRO上市公司的一位負(fù)責(zé)人表示。
實(shí)際上，小型研發(fā)機(jī)構(gòu)的研發(fā)效率可能更高，在大公司和CRO公司的幫助下，可加速其新藥上市的速度。而大型藥企的研發(fā)策略也在改變，除了自主創(chuàng)新外，會更加注重多渠道獲取新藥項目。比如將研究項目委托給專業(yè)化的藥物開發(fā)公司，或是將某個好的品種直接收購，進(jìn)行兼并性創(chuàng)新。
而從具體研究領(lǐng)域來看，抗腫瘤仍是不少企業(yè)藥品研發(fā)的核心領(lǐng)域。11月10日，吉林敖東表示，化藥一類抗腫瘤新藥“注射用鹽酸博安霉素”目前正在籌備生產(chǎn)前期準(zhǔn)備工作。恒瑞方面也對記者透露腫瘤免疫領(lǐng)域是他們接下來的重點(diǎn)戰(zhàn)場?！袄矛F(xiàn)有平臺，與國外大型藥企的差距逐步縮短?！保▉碓矗好變?nèi)網(wǎng)）
