醫(yī)藥網(wǎng)12月1日訊 11月26日，CFDA發(fā)布第255號(hào)文（“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告”）。這是“雙11”以來最大規(guī)模的一次撤回。
7月22日CFDA發(fā)布的第117號(hào)文（“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告”）中的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單中，共涉及1622個(gè)產(chǎn)品。那么，1622自查清單受理號(hào)的現(xiàn)狀又是如何呢？為此，筆者進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)與分析。
上篇：五類受理號(hào)現(xiàn)狀
根據(jù)8月19日以來CFDA發(fā)布的關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查的公告，可將受理號(hào)分成5類：申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交的注冊(cè)申請(qǐng)者、8月25日前主動(dòng)撤回者、8月25日前沒交自查報(bào)告也沒撤回者、8月25日前提交自查報(bào)告且被發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)造假者，以及8月25日以后撤回者。
1. 申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交注冊(cè)申請(qǐng)者
8月28日CFDA發(fā)布的第169號(hào)文（“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查情況的公告”）提到，申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交的注冊(cè)申請(qǐng)193個(gè)，占12%。筆者認(rèn)為，目前已獲批生產(chǎn)的有8個(gè)受理號(hào)，預(yù)計(jì)也屬于申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交注冊(cè)申請(qǐng)者。
此外，目前已審結(jié)完畢的360個(gè)受理號(hào)，其中317個(gè)為8月25日前主動(dòng)撤回的受理號(hào)。對(duì)此筆者預(yù)測(cè)，剩下的43個(gè)受理號(hào)屬于申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交注冊(cè)申請(qǐng)，且不被批準(zhǔn)的可能性較高。
2. 8月25日前主動(dòng)撤回者
按照相關(guān)規(guī)定，在8月25日（該日24點(diǎn)關(guān)閉自查填報(bào)系統(tǒng)）前，申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整的問題，可以主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)。主動(dòng)撤回申請(qǐng)的申請(qǐng)人將不予公布。主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè)，占20%。
3. 8月25日前沒交自查報(bào)告也沒撤回者
8月25日前沒交自查報(bào)告也沒撤回的，則將被視為其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存疑，對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，并公布該企業(yè)和品種名單。申請(qǐng)人既未提交自查資料也未主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)有10個(gè)。多個(gè)申請(qǐng)人共同申報(bào)但撤回意見不一致的注冊(cè)申請(qǐng)有8個(gè)：6個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)申請(qǐng)人逾期未提交情況說明，將按撤回注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)幚恚?個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)申請(qǐng)人達(dá)成一致意見，提交了情況說明，將保留相關(guān)品種注冊(cè)申請(qǐng)。
4. 8月25日前提交自查報(bào)告且被發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)造假者
8月25日以后未撤回且經(jīng)核查發(fā)現(xiàn)真實(shí)性存在問題的，依法立案查處、追究相關(guān)人員的責(zé)任，向社會(huì)公布申請(qǐng)人以及相關(guān)責(zé)任人名單。
230號(hào)文更是提出嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為：對(duì)已經(jīng)受理的完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人已按要求完成自查并報(bào)告結(jié)果的，將根據(jù)審評(píng)進(jìn)度，逐一進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查；發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查，相應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。對(duì)參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人，將列入黑名單，向社會(huì)公布相關(guān)組織機(jī)構(gòu)代碼、人員身份證號(hào)碼等信息。涉嫌犯罪的，移交公安機(jī)關(guān)調(diào)查處理。對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人，自發(fā)現(xiàn)之日起，3年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。藥品監(jiān)管部門將組織對(duì)該申請(qǐng)人此前獲得的藥品批準(zhǔn)證明文件進(jìn)行追溯檢查，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，撤銷相關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
11月11日CFDA發(fā)布的229號(hào)文，公布了8家企業(yè)11個(gè)受理號(hào)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的問題，明確這11個(gè)受理號(hào)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。這11個(gè)受理號(hào)對(duì)應(yīng)4家CRO，共承接自查清單（8月25日之前提交的自查報(bào)告清單，共1094份，本段下同）臨床試驗(yàn)146項(xiàng)；涉及5個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承接自查清單Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)情況126項(xiàng)，承接自查清單的人體生物等效性試驗(yàn)和Ⅰ期臨床試驗(yàn)86項(xiàng)。
按照規(guī)定，這些CRO和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將“連坐”擔(dān)責(zé)。筆者認(rèn)為，這是164個(gè)藥品受理號(hào)集體撤回注冊(cè)申請(qǐng)的一個(gè)重要原因。還值得關(guān)注的是，這些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原本承擔(dān)大量的人體生物等效性試驗(yàn)和Ⅰ期臨床試驗(yàn)，此次自查后，這些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的承接意愿將降低，那么今后藥企尋找臨床試驗(yàn)基地將會(huì)比較困難。
5. 8月25日以后撤回者
這種情況將被公布申請(qǐng)人名單。8月25日前申請(qǐng)人提交自查資料的注冊(cè)申請(qǐng)為1094個(gè)，占67%。10月15日第201號(hào)文公布12個(gè)受理號(hào)注冊(cè)申請(qǐng)的相關(guān)申請(qǐng)人主動(dòng)申請(qǐng)撤回。11月6日第222號(hào)文公布8家企業(yè)提出的10個(gè)受理號(hào)注冊(cè)撤回申請(qǐng)。11月11日公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的藥品后，11月26日的第255號(hào)文又公布90家企業(yè)提出的164個(gè)受理號(hào)注冊(cè)撤回申請(qǐng)。
下篇：撤回/不批準(zhǔn)分析
筆者進(jìn)一步對(duì)近期公告的撤回/不批準(zhǔn)情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)與分析，這也是業(yè)內(nèi)頗為關(guān)注的內(nèi)容。分析中，自查總數(shù)是指涉及1622個(gè)自查清單品種的受理號(hào)總數(shù)；公告撤回/不批準(zhǔn)數(shù)量，是指8月25日之后CFDA公告的撤回/不批準(zhǔn)的受理號(hào)數(shù)量；審結(jié)完畢數(shù)量包括兩個(gè)方面，一是8月25日前撤回（不公布）的受理號(hào)，二是前文提及的“申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交注冊(cè)申請(qǐng)，且不被批準(zhǔn)的可能性較高”的43個(gè)受理號(hào)。
其中，涉及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的8家企業(yè)，共有44個(gè)受理號(hào)數(shù)進(jìn)入自查名單，目前32個(gè)受理號(hào)數(shù)已被公告撤回/不批準(zhǔn)，8個(gè)已審結(jié)完畢。
公告公示撤回/不批準(zhǔn)受理號(hào)數(shù)量和已審結(jié)完畢數(shù)量合計(jì)最多的企業(yè)是浙江華海（SH600521），公告撤回/不批準(zhǔn)率高達(dá)90.48%。蘇州東瑞4個(gè)受理號(hào)撤回/不批準(zhǔn)，7個(gè)受理號(hào)已審結(jié)完畢，排第二。江蘇豪森57.1%受理號(hào)已審結(jié)完畢。
產(chǎn)品方面，金剛藤（合劑、丸劑、分散片、咀嚼片、軟膠囊和口服液）共審結(jié)完畢16個(gè)受理號(hào)，是受理號(hào)已有結(jié)論（包括公告撤回/不批準(zhǔn)、已批生產(chǎn)和審結(jié)完畢）數(shù)量最多的成分。其次是氨氯地平，已有9個(gè)受理號(hào)公告撤回/不批準(zhǔn)，4個(gè)受理號(hào)審結(jié)完畢。
11月11日第229號(hào)文公布不真實(shí)和不完整的產(chǎn)品數(shù)據(jù)后，氯氮平口腔崩解片在11月26日的第255號(hào)文再撤回1個(gè)受理號(hào)數(shù)，此產(chǎn)品進(jìn)入本次自查數(shù)據(jù)的受理號(hào)數(shù)基本全部撤回/不批準(zhǔn)。類似情況的還有單硝酸異山梨酯緩釋片（撤回2個(gè)受理號(hào)）和苯磺酸氨氯地平片（撤回6個(gè)受理號(hào)）。硫酸氫氯吡格雷片和苯磺酸氨氯地平片分別還有10個(gè)、11個(gè)受理號(hào)交了自查報(bào)告，但仍未撤回。
結(jié)語<<<
綜上所述，目前公告撤回/不批準(zhǔn)受理號(hào)數(shù)量已達(dá)212個(gè)，公告撤回/不批準(zhǔn)率為13.1%。加上此前默默撤回沒被公布的317個(gè)受理號(hào)，撤回/不批準(zhǔn)率為32.6%。若加上43個(gè)已審結(jié)不獲批可能性較大的受理號(hào)，撤回/不批準(zhǔn)率達(dá)到35.3%。
這是從11月11日至今的半個(gè)多月時(shí)間內(nèi)撤回的受理號(hào)情況，預(yù)計(jì)后續(xù)還有更多受理號(hào)要撤回。坊間傳聞，撤回/不批準(zhǔn)率將超過60%。最終結(jié)果如何，我們將拭目以待。
