醫(yī)藥市場的繁榮需要強(qiáng)有力的研發(fā)支撐，這是內(nèi)在動(dòng)力?？v觀全球研發(fā)強(qiáng)度前10位的公司，研發(fā)投入占比均在10%以上，研發(fā)投入的轉(zhuǎn)化成果便是源源不斷的新藥問世。
2015年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了45個(gè)新藥，包括33個(gè)新分子實(shí)體（NME）和12個(gè)生物制品許可申請(qǐng)（BLA），這一數(shù)字高于2014年的41個(gè)和2013年的27個(gè)，創(chuàng)下近十年來新藥批準(zhǔn)數(shù)量的新高。
其中，腫瘤治療領(lǐng)域有14個(gè)藥物獲得批準(zhǔn)，由此成為獲批藥物最多的治療領(lǐng)域。諾華2015年共獲批4個(gè)藥物，成為收獲最多的制藥企業(yè)。獲批新藥數(shù)量龐大對(duì)制藥企業(yè)來說是個(gè)好兆頭，其中也包括那些發(fā)明和研制多種藥物的小型生物技術(shù)公司。
根據(jù)FDA官網(wǎng)信息，2015財(cái)年FDA的新分子實(shí)體（NME）首輪獲批率保持歷史性高位。新藥申請(qǐng)（NDA）和生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的整體首次行動(dòng)獲批率為95%，優(yōu)先審評(píng)NDA/BLA申請(qǐng)的首次行動(dòng)獲批率為93%，標(biāo)準(zhǔn)NDA/BLA的首次行動(dòng)獲批率為100%。在完成處方藥生產(chǎn)商付費(fèi)法案（PDUFA）規(guī)定的目標(biāo)方面，2015年FDA繼續(xù)完成或超越該法案規(guī)定的幾乎所有申請(qǐng)審評(píng)目標(biāo)。FDA新藥辦公室在編人員在維持小幅增長，確保審評(píng)工作的正常開展，在2013財(cái)年初為916位全職雇員，2016財(cái)年初增加到1014位，但仍低于目前授權(quán)限額1067位全職雇員。
勾畫新藥研發(fā)新版圖
2015年FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤、心血管、抗感染三大類新藥分別有14個(gè)、6個(gè)和2個(gè)。
新藥的突破點(diǎn)源自尋找高度未滿足需求的領(lǐng)域?？鼓[瘤、抗感染、心血管是近年來的熱點(diǎn)領(lǐng)域。2015年FDA批準(zhǔn)的新藥中，有14個(gè)抗腫瘤藥和6個(gè)心血管藥，都是大類藥物。
抗腫瘤藥，尤其是抗腫瘤的罕見病用藥被業(yè)界追逐，預(yù)計(jì)到2020年，腫瘤藥物將增長到1531億美元，復(fù)合增長率達(dá)到11.6%。2015年FDA批準(zhǔn)的多個(gè)抗腫瘤藥物均用于孤兒病適應(yīng)癥，全球至少有40%～45%的投入到抗腫瘤藥物研發(fā)上。
心血管系統(tǒng)重磅新藥將強(qiáng)勢(shì)回歸。2015年批準(zhǔn)的心血管系統(tǒng)藥物共有6個(gè)，包括諾華的Entresto、安進(jìn)Repatha、賽諾菲的Praluent、Actelion公司的Uptravi。其中，預(yù)計(jì)Entresto明年的銷售額不是很高，僅為8.4億美元，但2020年銷售額將達(dá)到47.59億美元，增速較快。這預(yù)示著在后他汀時(shí)代沉寂的心血管新藥研發(fā)已經(jīng)復(fù)蘇。
大公司正逐漸回歸抗菌藥研發(fā)。2015年共有2個(gè)抗感染藥物獲批，分別是安斯泰來的Cresemba和阿特維斯子公司Cerexa的Avycaz。由于耐藥性的發(fā)生，抗菌藥面臨無藥可用的尷尬境地?？咕幬锏氖澜缈咕滤幯邪l(fā)周期10～12年，費(fèi)用>10億美元，而耐藥菌產(chǎn)生周期僅需2年。鑒于抗菌藥研發(fā)的重要性與緊迫性，美國現(xiàn)行抗生素激勵(lì)（GAIN）條款作為FDA安全與創(chuàng)新法案的一部分被寫入法律，那些獲得合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）認(rèn)證，用于治療嚴(yán)重或危及生命感染的藥物，在專利期外還享有額外5年的市場獨(dú)占權(quán)。美國傳染病協(xié)會(huì)（IDSA）已和數(shù)十家機(jī)構(gòu)合作，目標(biāo)是在2020年能開發(fā)出10個(gè)新的抗生素藥物。
獲批的突破性藥物
2015年通過突破性療法通道審評(píng)的藥物有8個(gè)，占年度獲批新藥總量的18.2%。
突破性療法通道是2012年9月FDA首創(chuàng)的一種新藥審評(píng)方式，2013年首次使用該審評(píng)方式加快藥物審批。
與快速通道一樣，突破性療法通道也是為了加速嚴(yán)重或致死性疾病藥物的研發(fā)與審批，而二者的不同點(diǎn)在于取得認(rèn)定所需要提供的證據(jù)。突破性療法通道的認(rèn)定需滿足兩個(gè)條件：藥物適應(yīng)癥是嚴(yán)重或致死性疾病，以及有證據(jù)顯示目標(biāo)藥物在某一重要臨床終點(diǎn)上明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物。突破性療法通道的認(rèn)定比快速通道更加嚴(yán)格，享有快速通道的所有優(yōu)勢(shì)，能得到FDA更加密切的指導(dǎo)。以下是2015年獲得FDA批準(zhǔn)的8個(gè)突破性藥物。
1、Ibrance（palbociclib）
2月，輝瑞的突破性乳腺癌藥物Ibrance獲得FDA的加速批準(zhǔn)，用作乳腺癌的一線治療。Ibrance是首個(gè)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑?，F(xiàn)在IBRANCE可與來曲唑聯(lián)合應(yīng)用作為治療ER陽性/HER2陰性絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。
此前，全球醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData發(fā)布報(bào)告指出，輝瑞CDK4/6抑制劑Ibrance將主導(dǎo)HR+乳腺癌市場，其2023年的銷售額將達(dá)到18.5億美元，而阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza將主導(dǎo)三陰乳腺癌（TNBC）市場。
2、Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）
7月，Vertex制藥的Orkambi獲FDA批準(zhǔn)，用于12歲及以上CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的囊性纖維化（CF）患者。FDA已授予Orkambi孤兒藥及突破性藥物資格，并通過優(yōu)先審查程序?qū)徟?br/>
Vertex制藥正在轉(zhuǎn)型，該公司在去年9月宣布退出丙肝市場，專注于CF。此次Orkambi成功拿到FDA批文，對(duì)Vertex而言至關(guān)重要。Vertex將Orkambi的市場定價(jià)在25.9萬美元/人/年。由于Orkambi的目標(biāo)群體是CF群體中最為龐大的雙拷貝F508del群體，因此該藥的商業(yè)前景不可限量。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，該藥2020年銷售額將達(dá)32億美元，成為2015年獲批藥物的最暢銷藥。
3、Strensiq（asfotase alfa）
10月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Alexion制藥的Strensiq作為首款獲得批準(zhǔn)的用于圍產(chǎn)期、嬰兒及幼兒期發(fā)作的低磷酸酯酶癥（HPP）的治療藥物。Strensiq獲得突破性治療藥物資格，因?yàn)樗鞘卓钜彩俏ㄒ挥糜趪a(chǎn)期、嬰兒及幼兒期發(fā)作的HPP治療藥物。
突破性治療藥物項(xiàng)目鼓勵(lì)FDA與申請(qǐng)者合作，通過及時(shí)建議與互動(dòng)溝通，幫助快速推進(jìn)用于嚴(yán)重或危及生命疾病重要新藥的開發(fā)與審評(píng)。除了突破性治療藥物資格，F(xiàn)DA還授予Strensiq孤兒藥資格，因?yàn)檫@款藥物在美國治療患者人數(shù)不超過20萬的疾病。預(yù)計(jì)Strensiq銷售峰值為5億美元左右。
4、Tagrisso（osimertinib）
11月13日，阿斯利康的Tagrisso經(jīng)FDA加速批準(zhǔn)通道獲準(zhǔn)上市，這是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的第三代TKI類靶向藥物，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變或?qū)ζ渌麰GFR抑制劑耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌。它的問世給更多的肺癌患者帶來生存受益。Tagrisso還被授予突破療法、優(yōu)先審查資格和孤兒藥的認(rèn)定。
先前，湯森路透曾預(yù)測(cè)Tagrisso在2019年潛在銷售額為7.61億美元。也有專家預(yù)測(cè)，該品若能最終獲批作為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的一線用藥，其銷售峰值有望達(dá)30億美元。
5、Darzalex（daratumumab）
11月16日，由強(qiáng)生旗下楊森制藥開發(fā)的突破性藥物Darzalex被FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。FDA做出這一決定的時(shí)間比PDUFA規(guī)定的最后期限早了數(shù)月之久。Darzalex是被批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的第一個(gè)單克隆抗體。Darzalex被授予突破性藥物資格、以及優(yōu)先審評(píng)和孤兒藥物認(rèn)定。
Darzalex的獲批為患者提供額外的選擇，但這種藥物的治療費(fèi)用并不便宜。第一年治療費(fèi)用達(dá)13.5萬美元左右。第二年則下降到7.6萬美元。不過，強(qiáng)生表示將通過談判為符合要求的患者提供折扣。這一藥物也被市場寄予厚望。
6、Empliciti（elotuzumab）
11月30日，由百時(shí)美施貴寶（BMS）與艾伯維（AbbVie）聯(lián)合開發(fā)的突破性抗癌藥Empliciti獲得FDA批準(zhǔn)，將與Revlimid/地塞米松聯(lián)合用于已接受一種或多種治療方案的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
Empliciti是FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的首個(gè)也是目前唯一一個(gè)免疫刺激單抗藥物。Empliciti已獲得FDA突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審批以及孤兒藥資格。2015年FDA共批準(zhǔn)了3款治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物，另外兩款分別是強(qiáng)生的Darzalex和武田的Ninlaro。
7、Kanuma （sebelipase alfa）
12月8日，Alexion制藥的本年度第二個(gè)新藥Kanuma獲得FDA批準(zhǔn)，為首個(gè)治療溶酶體酸脂酶癥（LAL-D）藥物。FDA授予Kanuma孤兒藥資格，因其治療的罕見病在美國患者少于20萬人。Kanuma同時(shí)獲得突破性治療藥物資格，因?yàn)樗堑谝粋€(gè)也是目前唯一可用于嚴(yán)重嬰兒疾病LAL缺陷的藥物。FDA還授予Kanuma優(yōu)先審評(píng)權(quán)。
8、Alecensa（alectinib）
12月11日，羅氏旗下基因泰克的Alecensa獲FDA加速批準(zhǔn)，用于既往接受Xalkori（克唑替尼）治療后病情進(jìn)展或不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。FDA已授予Alecensa孤兒藥地位、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。
目前，羅氏也正在開展一項(xiàng)頭對(duì)頭Ⅲ期研究，研究Alecensa和Xalkori分別一線治療ALK陽性NSCLC的療效和安全性。該研究如果獲得成功，將威脅輝瑞抗癌藥Xalkori在ALK陽性肺癌領(lǐng)域的霸主地位。
延伸>>>
還有兩個(gè)新紀(jì)錄
2015年，有兩個(gè)“創(chuàng)紀(jì)錄”的不是新分子實(shí)體也不是新生物藥的藥物需要特別提出，它們是——百時(shí)美施貴寶的Opdivo，以及諾華山德士的Zarxio。
百時(shí)美施貴寶的Opdivo，于2015年3月獲批擴(kuò)展新適應(yīng)癥，用于治療化療后依然進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。它創(chuàng)造了FDA的最快審批記錄，竟只有4個(gè)工作日。FDA做出這一決定的時(shí)間比其預(yù)定時(shí)間提前了三個(gè)多月。美國FDA透明而友好的監(jiān)管態(tài)度，幫助加快了新藥上市步伐，進(jìn)而促進(jìn)了美股生物醫(yī)藥的活躍。
諾華旗下山德士的Zarxio（Neupogen，非格司亭），2015年3月獲批，這是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的生物仿制藥。Neupogen最早在1991年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療5種情況的中性粒細(xì)胞減少。受專利過期的影響，Neupogen的銷售額在過去幾年逐年下降，2014年全球銷售額僅12億美元。Zarxio獲批在美國上市銷售的預(yù)期空間也有所限制，主要因?yàn)樯锓轮扑幒驮兴幵趦r(jià)格上的優(yōu)勢(shì)不太大，通常只有20%～30%，而且本次FDA沒有批準(zhǔn)其與原研藥的可互換性。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
