從知情人士處獨(dú)家獲悉，目前國家食藥監(jiān)總局已經(jīng)叫停國內(nèi)小牛血類藥品的生產(chǎn)，并在研究制定新行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。小牛血類藥品主要即指小牛血去蛋白提取物制劑，是用于改善腦功能的神經(jīng)內(nèi)科輔助藥物，臨床使用量較大。
停產(chǎn)整頓背后折射出國內(nèi)小牛血類藥品存在的行業(yè)問題。“武漢華龍事件發(fā)生后，（國家食藥監(jiān)）總局對全國生產(chǎn)小牛血類藥品的廠家進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)在藥品原料上存在三大問題：血液新鮮度、血液溯源和血液感染。所以總局認(rèn)為該類產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風(fēng)險，口頭叫停了生產(chǎn)?！鄙鲜鲋槿耸肯蚓W(wǎng)易財經(jīng)指出。
而網(wǎng)易財經(jīng)獨(dú)家掌握的國家食藥監(jiān)總局內(nèi)部文件——《關(guān)于召開小牛血類藥品檢查檢驗情況通報會議的通知》，也提及“該類產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風(fēng)險和安全隱患”。
行業(yè)整頓波及到多家上市公司。根據(jù)上述文件顯示，小牛血類藥品在產(chǎn)企業(yè)共計11家，其中就包括復(fù)星醫(yī)藥、珍寶島、哈高科、人福醫(yī)藥、福安藥業(yè)、通化金馬（000766.SZ）和李氏大藥廠等7家上市公司，以及正在1PO的沈陽興齊眼藥股份有限公司（下稱“興齊眼藥”）。
小牛血類藥品單價高、利潤豐厚，在部分公司財報中表現(xiàn)搶眼。網(wǎng)易財經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，復(fù)星醫(yī)藥控股公司奧鴻藥業(yè)所產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)品“奧德金”在復(fù)星醫(yī)藥利潤貢獻(xiàn)中占比高達(dá)約14%（粗略計算），停產(chǎn)整頓對復(fù)星醫(yī)藥即將公布的2015年年報帶來的影響不容小視。而且復(fù)星醫(yī)藥對奧德金近5個月的停產(chǎn)事實一直秘而不宣，還可能涉及信批違規(guī)。（詳見《復(fù)星醫(yī)藥核心產(chǎn)品停產(chǎn)5個月秘而不宣》）
小牛血類藥品全行業(yè)停產(chǎn)整頓
小牛血類藥品行業(yè)整頓，緣于國家食藥監(jiān)總局的一次飛行檢查。
2015年6月17日，國家食藥監(jiān)總局通報稱，武漢華龍因違規(guī)從沈陽市于洪區(qū)順濤牛雜經(jīng)銷處購入中間產(chǎn)品生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液，且偽造全部相關(guān)生產(chǎn)記錄，被收回藥品GMP證書并召回相關(guān)產(chǎn)品。
隨后，長春長慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司（下稱“長慶藥業(yè)”）和兆科藥業(yè)（合肥）有限公司（下稱“兆科藥業(yè)”），也被查出存在違法生產(chǎn)小牛血類產(chǎn)品行為并被立案調(diào)查。其中長慶藥業(yè)所使用生產(chǎn)原料小牛血的動物檢疫合格證明不齊全，個別批次的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄涉嫌造假；而兆科藥業(yè)則是擅自從內(nèi)蒙古奇特生物科技有限公司購入小牛血去蛋白提取物中間產(chǎn)品。
公開資料顯示，小牛血類藥品主要指小牛血去蛋白提取物制劑，屬于生化藥，由Jaeger KH于20世紀(jì)60年代研制成功，原研藥為瑞士奈科明公司（2011年被日本武田制藥收購）生產(chǎn)的“愛維治”。國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)小牛血類藥品包括小牛血（清）去蛋白提取物注射液、小牛血去蛋白提取物眼凝膠、小牛血清去蛋白腸溶膠囊等。該藥品臨床上主要用于腦部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血管性疾病、放射損傷性疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。
網(wǎng)易財經(jīng)從知情人士處獲悉，鑒于國家食藥監(jiān)總局此前在飛行檢查中了解到的情況，國內(nèi)小牛血類藥品的生產(chǎn)已全部被叫停。涉及相關(guān)企業(yè)共計11家，分別為興齊眼藥、奧鴻藥業(yè)、長春天誠、吉林康乃爾、珍寶島、白天鵝藥業(yè)、圣泰生物、迪龍制藥、江世藥業(yè)、武漢人福和慶余堂制藥。
行業(yè)停產(chǎn)或?qū)⒉跋嚓P(guān)上市公司。其中，被披露有違法生產(chǎn)行為的兆科藥業(yè)是李氏大藥廠的全資子公司；奧鴻藥業(yè)、白天鵝、武漢人福和慶余堂制藥，分別為復(fù)星醫(yī)藥、哈高科、人福醫(yī)藥和福安藥業(yè)的子公司；圣泰生物則于2015年12月31日完成過戶，成為通化金馬全資子公司。
網(wǎng)易財經(jīng)亦從奧鴻藥業(yè)、武漢人福和圣泰生物各自的經(jīng)銷商處證實了小牛血類藥品行業(yè)停產(chǎn)這一消息。談及原因，奧鴻藥業(yè)和武漢人福相關(guān)經(jīng)銷商均表示系“國家或要統(tǒng)一提高標(biāo)準(zhǔn)”。
知情人士向網(wǎng)易財經(jīng)透露，盡管此次小牛血類藥品停產(chǎn)系“行業(yè)內(nèi)多家企業(yè)與藥監(jiān)總局達(dá)成全行業(yè)暫停生產(chǎn)的協(xié)議”，但目前已有部分企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)，“據(jù)說是企業(yè)跟總局溝通后達(dá)成了有條件默許，前提是產(chǎn)品不能出現(xiàn)問題，比如感染之類。”知情人士說。
網(wǎng)易財經(jīng)了解到，吉林康乃爾的小牛血類藥品現(xiàn)已恢復(fù)供貨。武漢人福也表示，現(xiàn)在公司有貨，只是“貨源比較緊張”。江世藥業(yè)則稱“公司處于包裝期，產(chǎn)量較小”。另據(jù)上述知情人士預(yù)測，“復(fù)星醫(yī)藥也可能隨時恢復(fù)對奧德金的生產(chǎn)。”
相關(guān)產(chǎn)品疑存“系統(tǒng)性風(fēng)險”
對于此次小牛血類產(chǎn)品停產(chǎn)整頓，國家食藥監(jiān)總局并未公開說明具體原因。2015年12月8日食藥監(jiān)總局曾召開過小牛血類藥品檢查檢驗情況通報會議。網(wǎng)易財經(jīng)掌握的內(nèi)部文件顯示，“發(fā)現(xiàn)該類產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風(fēng)險和安全隱患”。
根據(jù)由國家食藥監(jiān)總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所主辦的米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2014年國內(nèi)樣本醫(yī)院小牛血去蛋白提取物制劑用藥金額為9.8億元，同比增長22.99%。2010-2014年，該類產(chǎn)品5年間平均增長率為37.87%。若“存在系統(tǒng)性風(fēng)險”屬實，那么，正在持續(xù)快速膨脹的小牛血類藥品行業(yè)或?qū)⒚媾R一場變革。
根據(jù)批準(zhǔn)的小牛血（清）去蛋白提取物生產(chǎn)工藝，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在經(jīng)藥品GMP認(rèn)證的本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)，使用新鮮小牛血或小牛血清為原料，用有機(jī)溶酶去除蛋白，經(jīng)提取制成去蛋白小牛血（清），再經(jīng)過反復(fù)提純，濃縮制成提取液，最后超濾截留才制成可供制劑生產(chǎn)的原液。該生產(chǎn)過程必須保證連續(xù)不間斷。
問題或許出在原料環(huán)節(jié)。知情人士告訴網(wǎng)易財經(jīng)，武漢華龍事件發(fā)生后，國家食藥監(jiān)總局對小牛血類藥品在產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)其他企業(yè)在生產(chǎn)工藝上可控性均較強(qiáng)，但都不同程度地存在原料上的問題，故認(rèn)為該類產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風(fēng)險。
該知情人表示，小牛血類藥品在產(chǎn)企業(yè)在原料上可能存在三大問題：血液新鮮度、血液溯源和血液感染。新鮮度即從小牛身上采集的血液是否新鮮；溯源即小牛血中是否混入其他動物血液；感染則是小牛血液中是否存在病毒。
“對于小牛血類藥品，國家有一個標(biāo)準(zhǔn)，但不太完善。上面涉及到的三個問題，在之前是沒有明確標(biāo)準(zhǔn)的?！边@位知情人舉例說，“比如血液新鮮度問題，一個核心指標(biāo)是測血中的生物胺，但之前沒有標(biāo)準(zhǔn)。如果人體攝入過量生物胺，可能會引起平滑肌收縮和血壓變化等?！?br/>
廣州某三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一位不愿具名的醫(yī)生也向網(wǎng)易財經(jīng)證實：“小牛血類藥品使用量最大的是小牛血（清）去蛋白注射液，主要是靜脈注射、動脈注射和肌肉注射，如果原料出現(xiàn)感染或者溯源不清，可能會引起人畜共患病毒或排斥反應(yīng)?！?br/>
在武漢華龍事件發(fā)生后，國家食藥監(jiān)總局監(jiān)管司司長李國慶曾在接受媒體采訪時表示，小牛血類藥品是地標(biāo)升國標(biāo)的產(chǎn)品，在今天看來，其有效性評價差距很大。根據(jù)李國慶當(dāng)時提供的數(shù)據(jù)，2014年共收到小牛血類藥品產(chǎn)品不良反應(yīng)1274例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)56例，占4.4%。
網(wǎng)易財經(jīng)從相關(guān)人士處了解到，國家食藥監(jiān)總局或已派出考察組到愛維治位于俄羅斯的生產(chǎn)基地，調(diào)研愛維治的相關(guān)情況。
網(wǎng)易財經(jīng)曾向國家食藥監(jiān)總局發(fā)函確認(rèn)上述信息，但截至發(fā)稿，未能獲得回復(fù)。
行業(yè)暴利促使用藥規(guī)模激增
據(jù)網(wǎng)易財經(jīng)了解，自2000年奧鴻藥業(yè)在愛維治的基礎(chǔ)上研制出首個國產(chǎn)小牛血去蛋白注射液“奧德金”以來，國產(chǎn)品牌已經(jīng)占據(jù)國內(nèi)小牛血類藥品幾乎全部市場份額。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2014年，在國內(nèi)樣本醫(yī)院小牛血去蛋白提取物制劑市場上，愛維治僅占0.4%份額，國產(chǎn)藥則占據(jù)99%以上份額。其中，奧鴻藥業(yè)的奧德金占據(jù)75.59%、江世藥業(yè)的“新歐瑞”占據(jù)9.69%、吉林康乃爾的“欣維治”占據(jù)5.64%、圣泰生物的“鴻源”占據(jù)5.5%、武漢人福的“生祺”占據(jù)2.62%。
不斷膨脹的市場和小牛血類藥品極高的利潤空間，使得國內(nèi)廠家趨之若鶩?！耙允袌龇蓊~最高的奧德金為例，5ml規(guī)格的注射液，原料成本一只不到1塊錢，出廠價是8塊錢，到消費(fèi)者手里是近50塊錢，除去稅、攤銷費(fèi)用等成本，銷售凈利潤能達(dá)到50%左右?！敝槿耸肯蚓W(wǎng)易財經(jīng)透露。
相關(guān)上市公司財務(wù)數(shù)據(jù)亦從側(cè)面佐證了上述說法。復(fù)星醫(yī)藥2014年年報顯示，奧鴻藥業(yè)當(dāng)年實現(xiàn)營收10.63億元，凈利潤4.83億元，銷售凈利率達(dá)45.4%，為復(fù)星醫(yī)藥凈利潤及銷售凈利率名列前茅的重要控股子公司。另據(jù)興齊眼藥招股說明書，2014年1-9月，其生產(chǎn)的“速高捷小牛血去蛋白提取物眼用凝膠”平均銷售單價為33.42元，單位營業(yè)成本則僅為6.99元。
不僅市場份額大，部分品牌的國產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液的市場價格也明顯高于原研藥愛維治。以10ml：400mg*5支的規(guī)格為例，根據(jù)藥房網(wǎng)商城信息，愛維治的市場報價在190-248元，奧德金的市場報價在190-550元，圣泰生物的“鴻源”為248元。
知情人士告訴網(wǎng)易財經(jīng)，雖然部分國產(chǎn)小牛血類藥品的價格高于愛維治，但具體療效是否更好很難說?！靶∨Ｑ愃幤范际堑貥?biāo)升國標(biāo)的產(chǎn)品，唯一的創(chuàng)新藥就是奧德金，它使用的是小牛血清，其他大部分廠家還是以小牛血為原料。奧德金當(dāng)時做了一些區(qū)別，但區(qū)別多大，臨床療效包括質(zhì)量對比，實際上還要進(jìn)一步研究?！敝槿苏f。
根據(jù)新康界數(shù)據(jù)，2014年全國小牛血清去蛋白注射液銷售規(guī)模達(dá)到45.52億元，同比增長42%，小牛血去蛋白提取物注射液銷售規(guī)模達(dá)到10.41億元，同比增長21%。
“小牛血類藥品是輔助藥，適用于多種癥狀，加上單價高、利潤空間大，藥廠樂于生產(chǎn)，部分醫(yī)生也傾向開，所以現(xiàn)在用藥規(guī)模越來越大?！鼻笆鰪V州三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生向網(wǎng)易財經(jīng)坦言。
或因如此，2015年9月有媒體報道稱，北京有醫(yī)療機(jī)構(gòu)接到北京市醫(yī)管局通知，將部分藥物確定為“輔助用藥”管理，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用中注意用量。涉及到的產(chǎn)品為臨床使用量較大的“大品種”，其中小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血清去蛋白注射液和小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液均在名單之中。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
