當(dāng)前，《藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求（征求意見稿）》尚在征求意見之中，在業(yè)界看來，此次發(fā)布的適用新申報的藥包材和藥用輔料的上述《意見稿》是關(guān)聯(lián)審評審批的重要技術(shù)基礎(chǔ)，預(yù)計關(guān)聯(lián)審評審批辦法有望在不久后出臺。
關(guān)聯(lián)審評的執(zhí)行意味著藥企將對藥用輔料包材的價值進(jìn)行新的考量。相關(guān)要求提升后，藥輔市場面臨洗牌，尤其著重對空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠的生產(chǎn)企業(yè)提出了新要求，有望快速提升整個膠囊行業(yè)的集中度。采訪中，業(yè)界呼吁，要想關(guān)聯(lián)審評真正發(fā)揮作用，需盡快制定、完善和實施DMF制度。
涉及優(yōu)先審評
“《意見稿》是關(guān)聯(lián)審評審批重要的技術(shù)基礎(chǔ)，期望能全面搭建起輔料管理的各個方面，盡快出臺?！眹H藥用輔料協(xié)會中國分會（IPEC中國）主席田沁在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》記者專訪時指出，“對制劑企業(yè)來說，關(guān)聯(lián)審評對輔料供應(yīng)商的要求確實可能有所提高，這與其對自身質(zhì)量管理體系中輔料供應(yīng)商管理體系的完善相結(jié)合?！?br/>
關(guān)聯(lián)審評后，藥品制劑申報需要將原料藥、藥用輔料、藥包材同時關(guān)聯(lián)申報，即系統(tǒng)性的整體申報。在國內(nèi)知名輔料企業(yè)力凡膠囊總經(jīng)理曹勝輝看來，“這意味著藥企以后不能只考慮成本，對原輔材料的選擇會非常嚴(yán)謹(jǐn)。要考察原輔料供應(yīng)商生產(chǎn)是否規(guī)范、原輔材料的原料來源有無保障和標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量是否穩(wěn)定等?！?br/>
全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會藥用輔料技術(shù)推廣專業(yè)委員會主任宋民憲教授則認(rèn)為，“近年來，企業(yè)對藥用輔料的要求越來越高。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價和輔料工藝、藥包材也有關(guān)系。這些政策出臺后，要求輔料企業(yè)做更多的技術(shù)服務(wù)工作，熟悉客戶的需求?！?br/>
此次關(guān)聯(lián)審評審批申報材料中，對膠囊提出額外要求，申請藥用空心膠囊的，應(yīng)提供明膠合法來源的各種證明文件；申請膠囊用明膠、藥用明膠的，應(yīng)提供明膠制備原料的來源、種類、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料和證明。
對此，曹勝輝指出，執(zhí)行關(guān)聯(lián)審評后，膠囊行業(yè)中一些非正規(guī)廠家的產(chǎn)品，此前由于沒有任何標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系，成本甚至只有正規(guī)廠家的1/3，顯然不是正常的生產(chǎn)成本。這樣的廠家都將消失，藥廠不會也不敢再購買這些空心膠囊，藥廠需要對成藥的療效負(fù)責(zé)。另外，一些廠家由于工藝技術(shù)陳舊，且沒有資本實力進(jìn)行改造升級，無法達(dá)到制藥企業(yè)的工藝需求，這部分企業(yè)將被兼并收購或淘汰，由此，整個膠囊行業(yè)的集中度就會快速提升。
他預(yù)判，“關(guān)聯(lián)審評等政策實施之后，未來膠囊行業(yè)Top 10集中度有望達(dá)到85%以上。”
呼喚DMF制度
長期以來，我國對藥用輔料按審批制度管理，藥典標(biāo)準(zhǔn)也在逐步完善，某些輔料標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到甚至超過發(fā)達(dá)國家標(biāo)準(zhǔn)。在田沁看來，“以‘齊二藥’等事件為例，其根源在于制劑企業(yè)質(zhì)量管理責(zé)任意識的缺失，加強(qiáng)輔料使用者即制劑企業(yè)的責(zé)任主體意識和對輔料供應(yīng)商的管理與審計是關(guān)鍵，而不僅僅是討論輔料產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)?！?br/>
值得關(guān)注的是，伴隨關(guān)聯(lián)審評制度的即將正式發(fā)布，業(yè)界也呼吁配套出臺DMF政策。從歐美等國家和地區(qū)的多年實踐結(jié)果看，DMF是關(guān)聯(lián)審評一個很好的組成部分。DMF體系源于美國，其在促進(jìn)藥品創(chuàng)新研發(fā)方面發(fā)揮了很大作用。類似DMF的管理體系更能發(fā)揮出輔料對制劑研發(fā)的支持作用，關(guān)聯(lián)審評審批相關(guān)辦法中采用類似DMF體系的設(shè)計，對加強(qiáng)制劑企業(yè)的責(zé)任主體意識也將有很大幫助。采訪中記者了解到，雖然目前還沒有明確藥用輔料和包材會執(zhí)行DMF政策，但多方面已經(jīng)透露了此趨勢。
執(zhí)行DMF，企業(yè)必須為所選用的輔料包材負(fù)責(zé)。更重要的是，國家正在推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，如果原輔料不好，哪怕含量再高，其他工藝再優(yōu)秀，都難以達(dá)到一致性評價的要求。采訪中，專家和企業(yè)方均呼吁，盡快制定、完善和實施DMF制度，讓關(guān)聯(lián)審評與DMF聯(lián)動起來。
藥用輔料和藥包材通過注冊、仿制藥一致性評價、DMF管理、GMP認(rèn)證、藥典標(biāo)準(zhǔn)提升等政策的落地是一個全面的、環(huán)形的監(jiān)管體系。曹勝輝表示，“輔料企業(yè)的發(fā)展必須從整個藥品質(zhì)量提升的層面出發(fā)。”今后輔料生產(chǎn)企業(yè)一方面要不斷提升輔料產(chǎn)品的質(zhì)量工藝水平，同時通過產(chǎn)業(yè)鏈的完善以降低成本，還要接軌國際市場，開發(fā)出更新、更高效的新產(chǎn)品。另一方面，為配合關(guān)聯(lián)審評和DMF制度的實施，相關(guān)企業(yè)需密切關(guān)注政策動態(tài)，按照DMF資料申報要求準(zhǔn)備材料，迎接制劑企業(yè)和主管部門的資料考察與審核。
TA建言<<<
張方（沈陽藥科大學(xué)副教授）：《意見稿》相關(guān)要求的提出是審評落實“四個最嚴(yán)”的重要體現(xiàn)，也是藥審提質(zhì)的重要保障。針對《意見稿》，還有三點建議：一是細(xì)化相關(guān)概念。如兩個“要求”中都提到研究資料放置地點，但哪些屬于研究資料還需說明?！耙蟆敝刑岬健氨匾獣r”，除藥典等標(biāo)準(zhǔn)里列出的這些測試外，可以增加有關(guān)性能測試，但什么情況認(rèn)為是“必要時”建議更細(xì)化說明。二是資料的提供應(yīng)突出安全性和實用性的考量。審評評估系統(tǒng)也需要智能化和過程化管理。三是“要求”提出了報呈資料的內(nèi)容，但對于什么情況是不符合報呈要求的，兩個“要求”尚未提及，建議補(bǔ)充有關(guān)“資料不符”的相關(guān)規(guī)定，以便幫助企業(yè)理解申報資料的標(biāo)準(zhǔn)和要求。
陳周全（某大型藥企研發(fā)中心博士）：對新申報的藥包材和藥用輔料與審批藥品注冊申請時一并進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評審批，除能簡化審批程序，還有助于從根本上提高注冊藥品的質(zhì)量。毫無疑問，藥包材和藥用輔料對藥品質(zhì)量有直接的影響，藥品制造者只有對所選用的包材和輔料的質(zhì)量信息有系統(tǒng)完整的了解，才可能正確地選擇與特定藥相匹配，與API相容性好的包材和輔料。要把一個藥品做好，不僅研究API，也要研究輔料、包材，研究幾者之間的相容性問題，這是合理制定處方工藝和貯藏環(huán)境的基礎(chǔ)。
李旭（重慶藥研所資深從業(yè)人士）：將藥包材和藥輔料進(jìn)行關(guān)聯(lián)評審，可以為企業(yè)節(jié)省大量的人力物力財力，也可加速產(chǎn)品上市的時間，搶占先機(jī)。希望這樣的改革更多一些，步子更大一些。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
