如下的一組數(shù)字值得我們警醒：中國60歲以上老年人數(shù)量已超過2億，占總人口的14.9%，已超過10%的傳統(tǒng)老齡社會標準，預計到2050年老年人口將達到全國人口的三分之一。2013年國內(nèi)針對老年人群患病情況的分析顯示，中國老年人群慢性病患病率高達67.3%。老年人群疾病診療率較低，城鎮(zhèn)老齡人群患病后兩周就診率僅45.7%，農(nóng)村無疑更低。
老齡化不只是一個社會問題，隨之而來的健康問題更值得關注。在中國，老年人群最常見的疾病主要是高血壓、糖尿病、惡性腫瘤和心腦血管疾病，這些疾病比較容易發(fā)現(xiàn)和識別，就診率普遍較高。
但還有一系列疾病，這些疾病和機體衰老關系更為緊密，比如阿爾茨海默癥、帕金森病、老年退行性骨關節(jié)炎、年齡相關性黃斑病變、老年性耳聾、老年退行性瓣膜病等，這類疾病統(tǒng)稱為老年退行性病變。其中，包括阿爾茨海默癥和帕金森癥在內(nèi)的老年神經(jīng)退行性病變影響最為嚴重。
需求變化：未被滿足的臨床需求
由于阿爾茨海默癥和帕金森癥等老年神經(jīng)退行性病變與衰老關系密切，這些疾病表現(xiàn)一度被認為屬于衰老的正常變化，故這些疾病的識別率和就診率一度較低。而隨著患者教育和診療檢測水平的提高，這些疾病也越來越受到社會重視。另一方面，神經(jīng)退行性病變比較復雜，致病原因還不清楚，治療的滿意度也不高，因此這些疾病領域新藥研發(fā)普遍較為活躍。
老齡化時代的到來，使得社會越來越關注和重視老齡化帶來的一系列疾病，尤其是各類老年退行性病變。隨著對疾病識別率和診療率的日益提高，以及新藥陸續(xù)用于疾病治療，都將使老年神經(jīng)退行性病變市場成為醫(yī)藥市場最為活躍的類別之一。
就目前來看，以阿爾茨海默癥和帕金森癥為代表的老年神經(jīng)退行性病變的市場規(guī)模有限。根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，目前阿爾茨海默癥和帕金森癥的市場規(guī)模合計約為130億美元，市場增速較慢，這很大程度是由于新藥上市不利。
盡管就目前的醫(yī)療水平而言，阿爾茨海默癥和帕金森癥均只能在一定程度上緩解病情，并不能治愈或者停止病情發(fā)展，臨床對新藥的需求較為迫切，但新藥的研究成功率太低。一項國外的報道稱，過去10年阿爾茨海默癥藥物的研究失敗率高達99.6%；與此類似的是帕金森癥藥物研究，也是罕有成功。阿爾茨海默癥藥物自2000年美金剛獲批后就無新的有影響力的新藥上市，帕金森癥也依然依賴左旋多巴和普拉克索等上市多年的藥品。臨床治療的未被滿足和新藥缺乏形成了一個巨大的矛盾。
國內(nèi)市場：增速較快，但缺乏新品
在西方國家，阿爾茨海默癥和帕金森癥占神經(jīng)領域用藥市場規(guī)模的30%以上。但在中國這一比例卻非常低，這很大程度來源于中國對老年退行性疾病的忽視。好在近幾年，尤其是一線城市，老年神經(jīng)退行性疾病的就診率已大幅提高，疾病用藥市場規(guī)模在快速增大。
醫(yī)藥市場總體增速明顯放緩的大背景下，老年神經(jīng)退行性病變藥物市場保持著快速增長態(tài)勢。從樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，2010-2014年樣本醫(yī)院老年神經(jīng)退行性病變用藥市場復合增速達到25.5%。
國內(nèi)阿爾茨海默癥（AD）用藥市場依然主要依賴多奈哌齊、美金剛、卡巴拉汀和石杉堿甲4個常用AD用藥。針對輕中度AD和重度AD，目前臨床首選治療藥物分別是多奈哌齊和美金剛，年均復合增長率分別達到26.7%和57.6%，多奈哌齊和美金剛合計已占據(jù)超過80%的阿爾茨海默癥用藥份額。
在帕金森藥物領域，左旋多巴類制劑市場增速已經(jīng)減慢，非麥角胺類多巴胺受體激動劑的份額在大幅增長。其中，普拉克索作為目前首選的該類藥物增速迅猛，5年復合增長率達到58.0%，2014年樣本醫(yī)院銷售額已達1.14億元。
需要指出的是，目前在臨床主要用于治療阿爾茨海默癥和帕金森癥的藥物普遍已經(jīng)上市多年，近五年并無新的有影響力的產(chǎn)品上市。
藥物研發(fā)：機制不明，新藥研發(fā)活躍
老年神經(jīng)退行性病變的發(fā)病原因依然不太清楚。因此，在未來很長一段時間，闡明包括阿爾茨海默癥和帕金森癥在內(nèi)的退行性病變的發(fā)病機制，依然是醫(yī)學界一個亟待解決的難題。
不過，即便發(fā)病機制短期內(nèi)尚無法解釋清楚，新藥的研發(fā)絕不會停步。根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)，目前正在開展臨床研究的阿爾茨海默癥用藥和帕金森癥用藥數(shù)量分別為238種和139種；從研究活躍度來看，老年神經(jīng)退行性病變的在研臨床藥物數(shù)量僅次于抗腫瘤，位居第二位。
阿爾茨海默癥在研藥物從作用靶點來看，研究的目光除了關注乙酰膽堿和NMDA兩個傳統(tǒng)靶點外，更多聚焦在β-淀粉樣蛋白受體拮抗劑、β-分泌酶抑制劑1、5-HT6受體拮抗劑以及tau蛋白等新靶點。
Solanezumab是β-淀粉樣蛋白受體拮抗劑類單抗，該藥曾被認為是打開治療阿爾茨海默癥的鑰匙，但多個Ⅲ期研究失敗一度讓Solanezumab研究瀕臨失敗。最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，該藥對于早期患者能改善認知和行為能力，其效果優(yōu)于已上市藥物。
Idalopirdine是新機理藥物，作用于5-HT6。Ⅱ期研究顯示，該藥對于中度AD可以降低核心治療指標ADAS-cog評分0.77，這一數(shù)據(jù)也非常不錯。此外，verubecestat和AZD-3293已進入Ⅲ期的藥品同樣值得期待。
帕金森癥在研藥物依然以多巴胺受體激動劑為主，新靶點中較為關注的包括腺苷A2A受體拮抗劑如istradefylline和tozadenant。此外，基因療法和神經(jīng)干細胞療法也被研究用于帕金森癥的治療。
“十三五”預判：強者更強，前沿藥難成主流
這些研究前沿的品種未來五年，也就是“十三五”期間還難以進入主流市場，未來五年國內(nèi)阿爾茨海默癥和帕金森癥用藥市場我們預測可能出現(xiàn)以下變化：
★阿爾茨海默癥領域市場近5年復合增長率達到28%，考慮到就診率的日益提高，同時新的阿爾茨海默癥藥物5年內(nèi)在國內(nèi)上市的可能性不大，故“十三五”期間，多奈哌齊和美金剛還將保持較快速度增長，同時美金剛的國內(nèi)仿制藥會陸續(xù)進入市場，也將有助于美金剛的市場份額擴大。
★帕金森癥領域市場近5年的復合增長率為23%，同樣考慮到目前帕金森癥的就診率正日益提高而新藥在5年內(nèi)上市可能不大，故“十三五”期間，普拉克索和恩他卡朋作為暢銷藥市場份額還將擴大，特別是兩個產(chǎn)品的仿制藥預計將于未來5年獲批，將為兩個品種市場覆蓋提供更多機會。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
