全球的胰島素市場(chǎng)仍為寡頭壟斷，在2015年的市場(chǎng)規(guī)模中，諾和諾德（NovoNordisk）、賽諾菲（Sanofi）和禮來(lái)（EliLilly）占市場(chǎng)份額中的大多數(shù)。而在我國(guó)的胰島素市場(chǎng)中，競(jìng)爭(zhēng)更加激烈，作為國(guó)內(nèi)胰島素類似物的本土龍頭企業(yè)，甘李藥業(yè)尋求國(guó)際市場(chǎng)目標(biāo)，進(jìn)軍歐美市場(chǎng)。
巨頭迭代
與胰島素的研發(fā)迭代相伴隨的，還有胰島素生產(chǎn)藥企巨頭的排位之爭(zhēng)。
胰島素的發(fā)展經(jīng)歷了動(dòng)物胰島素、基因重組人胰島素、胰島素類似物三個(gè)階段的過(guò)程。目前，重組人胰島素的銷售額增長(zhǎng)在第三代產(chǎn)品出現(xiàn)后就逐漸進(jìn)入停滯狀態(tài)，市場(chǎng)占比從2000年的90%下降到了2015年的14%。相應(yīng)地，胰島素類似物在經(jīng)歷了2000-2010年的高速增長(zhǎng)后進(jìn)入穩(wěn)定增長(zhǎng)階段，增速10%左右。2015年胰島素類似物占胰島素市場(chǎng)比例的86%，處于絕對(duì)主導(dǎo)的地位。
禮來(lái)和諾和諾德是最早進(jìn)入胰島素市場(chǎng)的兩個(gè)巨頭。2000年，胰島素市場(chǎng)從二巨頭變?yōu)槿揞^。當(dāng)年，賽諾菲憑借Lantus開(kāi)始從二巨頭虎口奪食。到2015年，賽諾菲的全球市場(chǎng)占有率逼近40%，還曾在2013年當(dāng)了回這一領(lǐng)域的老大。在賽諾菲的強(qiáng)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)下，禮來(lái)因缺乏長(zhǎng)效的胰島素類似物產(chǎn)品，市場(chǎng)份額從2000年的38.00%下降到了2015年的16.50%。
目前，諾和諾德已上市的胰島素產(chǎn)品有胰島素類似物，如：門冬胰島素NovoRapid（速效），地特胰島素Levemir（長(zhǎng)效），預(yù)混胰島素NovoM-ix，以及基因重組人胰島素全系列產(chǎn)品。還有重磅降糖藥人胰高糖素樣肽-1類似物諾和力。2015年，諾和諾德的胰島素銷售額達(dá)111.92億美元。
賽諾菲目前上市的胰島素產(chǎn)品有胰島素類似物L(fēng)antus（甘精胰島素，超長(zhǎng)效）、Apidra（賴谷胰島素，超短效）及重組胰島素Insuman。2015年，賽諾菲推出Lantus的升級(jí)版—Toujeo，銷售額1.64億歐元。這一年，賽諾菲的胰島素在全球的銷售額達(dá)93.87億美元。
禮來(lái)上市的胰島素產(chǎn)品有胰島素類似物Humalog、重組胰島素Hu-mulin及其預(yù)混物HumalogMix系列。因長(zhǎng)期沒(méi)有新產(chǎn)品加入競(jìng)爭(zhēng)團(tuán)隊(duì)，禮來(lái)的排位目前落后。
就在近期，前兩名巨頭諾和諾德與賽諾菲在FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）新產(chǎn)品審批中又發(fā)生了較量。據(jù)FDA顯示，8月下旬，賽諾菲被爆出其與Zealand醫(yī)藥公司合作開(kāi)發(fā)的治療2型糖尿病藥物IGlarLixi的上市申請(qǐng)審批被FDA推遲到11月，并要求兩家公司進(jìn)一步提交關(guān)于藥物輸送設(shè)備的具體信息。據(jù)報(bào)道，賽諾菲此次的遭遇，起于評(píng)審專家委員會(huì)一成員認(rèn)為賽諾菲IGlarLixi輸送的胰島素筆系統(tǒng)設(shè)計(jì)過(guò)于復(fù)雜，有可能會(huì)導(dǎo)致藥物輸送劑量錯(cuò)誤。這一看法或許是FDA作出上述決定的出發(fā)點(diǎn)。
事實(shí)上，賽諾菲為了讓IglarLixi早上市可謂費(fèi)盡心力。盡管此前提交結(jié)果比諾和諾德稍晚，但是不惜以2.45億美元獲取優(yōu)先審批權(quán)，可見(jiàn)賽諾菲對(duì)這一藥物的寄望之重。
本來(lái)，F(xiàn)DA的決定讓賽諾菲這一藥物的審批期限推遲到11月，而諾和諾德的同類產(chǎn)品IdegLira將于近期審批，這差點(diǎn)使得賽諾菲的2.45億美金打了水漂。但是，F(xiàn)DA將諾和諾德的審批推遲到了12月份。因此，賽諾菲2.45億美金的優(yōu)先審批權(quán)似乎又有了用武之地。
在這一輪新藥物搶先上市的較量中，雙方目前似乎并沒(méi)有分出高下。
中國(guó)相爭(zhēng)
根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)糖尿病患病人數(shù)約為1.1億人。中國(guó)已成為全球糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家，中國(guó)的糖尿病人占世界糖尿病總病人數(shù)的1/4；與此同時(shí)，中國(guó)糖尿病患者數(shù)量仍在持續(xù)快速增長(zhǎng)。IDF預(yù)測(cè)2040年中國(guó)糖尿病患病人群數(shù)量將達(dá)到1.51億人。然而，硬幣的另一面卻是，因糖尿病的診斷率和治療率偏低，我國(guó)胰島素市場(chǎng)規(guī)模僅為世界胰島素市場(chǎng)規(guī)模的6%左右（100億人民幣/250億美元）。這也意味著中國(guó)胰島素的市場(chǎng)規(guī)模還有3倍以上的增長(zhǎng)空間。
由于增長(zhǎng)潛力巨大，市場(chǎng)容量廣闊，中國(guó)市場(chǎng)乃藥企必爭(zhēng)之地。三巨頭早已盤踞中國(guó)市場(chǎng)多年，直到近些年本土企業(yè)甘李、通化東寶崛起。
諾和諾德是最早進(jìn)入中國(guó)胰島素市場(chǎng)的國(guó)外制藥企業(yè)。近些年，盡管絕對(duì)體量增大，但其市場(chǎng)份額在縮水。數(shù)據(jù)顯示，從2005到2015年，諾和諾德胰島素產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額從1.79億元增長(zhǎng)到7.28億元，但份額卻由70.07%逐年下降到47.84%。其中，胰島素類似物市場(chǎng)份額逐年上升，2015年度為42.55%；重組胰島素市場(chǎng)份額下降到2015年的63.68%。
禮來(lái)是第二個(gè)進(jìn)入中國(guó)胰島素市場(chǎng)的醫(yī)藥巨頭，其在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額從2005年的0.6億元增加到2015年的2.41億元，其市場(chǎng)份額由2005年的23.5%逐步下降到2015年的16.28%。
賽諾菲是三巨頭中最晚進(jìn)入國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)的，但單憑著其明星產(chǎn)品Lantus在國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)。其在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額從2005年的482百萬(wàn)元增加到2015年的3.97億元，其市場(chǎng)份額由2005年的1.87%逐年增長(zhǎng)到2015年的26.10%，這使得賽諾菲是近幾年唯一一家在中國(guó)胰島素市場(chǎng)份額實(shí)現(xiàn)每年提高的國(guó)外制藥企業(yè)。
與巨頭相爭(zhēng)的中國(guó)的本土企業(yè)主力軍是甘李與通化東寶。甘李藥業(yè)的王牌軍是其三代胰島素產(chǎn)品，通化東寶則是重組人胰島素。
1998年，通化東寶的重組人胰島素制劑“甘舒霖”上市，中國(guó)繼而也成為美國(guó)、丹麥之后第三個(gè)能生產(chǎn)重組人胰島素的國(guó)家。2005年，甘李藥業(yè)成功上市我國(guó)第一支超長(zhǎng)效胰島素類似物——長(zhǎng)秀霖。繼法國(guó)之后，中國(guó)成為第二個(gè)能生產(chǎn)甘精胰島素的國(guó)家。2006年，甘李藥業(yè)又上市了中國(guó)第一支超速效人胰島素類似物-速秀霖（賴脯胰島素）。
通化東寶是國(guó)產(chǎn)二代胰島素絕對(duì)龍頭企業(yè)，2015年胰島素產(chǎn)品銷售額13.74億元，同比增長(zhǎng)21.9%，在人胰島素市場(chǎng)占有率達(dá)到20%以上，超越美國(guó)禮來(lái)公司僅次于諾和諾德。甘李藥業(yè)的主力軍是胰島素類似物，包括超短效的重組賴脯胰島素（速秀霖）、超長(zhǎng)效的重組甘精胰島素（長(zhǎng)秀霖）及預(yù)混物精蛋白鋅重組賴脯胰島素（25R）。
與國(guó)外胰島素市場(chǎng)一樣，胰島素類似物在國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)中所占的比例不斷上升，逐漸替代了重組胰島素的市場(chǎng)份額。胰島素類似物在胰島素市場(chǎng)的份額由2005年的2.67%增長(zhǎng)到2015年第的74.97%。目前，在中國(guó)市場(chǎng)上占據(jù)主力的是基因重組胰島素（二代胰島素）和胰島素類似物（三代胰島素）。
在胰島素類似物領(lǐng)域，中國(guó)市場(chǎng)的格局是四雄相爭(zhēng)，分別是諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)三家外企，一家中國(guó)本土企業(yè)甘李藥業(yè)。就醫(yī)藥企業(yè)的數(shù)量而言，在技術(shù)含量和科技含量較高的三代胰島素領(lǐng)域，中國(guó)企業(yè)和外資企業(yè)的數(shù)量比是1：3，明顯中國(guó)企業(yè)的數(shù)量處于劣勢(shì)。從2005年起，三巨頭諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲就一直占據(jù)90%以上的中國(guó)市場(chǎng)份額。不過(guò)從發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，三巨頭所占的胰島素市場(chǎng)份額緩慢下降，從2005年的95.43%下降到2015年89.80%，減少的份額主要由國(guó)內(nèi)的甘李藥業(yè)所奪取。根據(jù)甘李藥業(yè)招股說(shuō)明書：2013年至2015年，公司甘精胰島素——“長(zhǎng)秀霖”制劑在國(guó)內(nèi)分別實(shí)現(xiàn)銷售收入6億元、7.83億元、及11.4億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到38%。
甘李制藥董秘王旭州認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)的整體態(tài)勢(shì)是國(guó)內(nèi)企業(yè)正在實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。
甘李入美
“我們?cè)诿绹?guó)開(kāi)設(shè)了臨床，美國(guó)人第一次用上了來(lái)自中國(guó)的胰島素?！痹谌ツ?月8日新廠初步落成的時(shí)候，甘李藥業(yè)董事長(zhǎng)甘忠如說(shuō)。在美國(guó)開(kāi)展臨床，意味著甘李藥業(yè)進(jìn)軍國(guó)際的愿望開(kāi)始落地。
目前甘李藥業(yè)是中國(guó)唯一一家可以研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)以及銷售三代胰島素的企業(yè)。在全世界生產(chǎn)胰島素的企業(yè)中，甘李藥業(yè)處于非常獨(dú)特的地位。其產(chǎn)品基本上覆蓋了長(zhǎng)效、短效、速效等各個(gè)類型的胰島素。
甘李藥業(yè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額不斷提升，競(jìng)爭(zhēng)也不斷加劇。在此背景下，甘李藥業(yè)欲進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)?！拔覀円叱鋈ィ粌H僅是一個(gè)產(chǎn)品，后續(xù)還有更多的產(chǎn)品走出來(lái)，這是公司的發(fā)展方向?！备世钏帢I(yè)新藥研發(fā)總監(jiān)李恒說(shuō)。
據(jù)了解，2012年，甘李藥業(yè)啟動(dòng)了歐美注冊(cè)項(xiàng)目。進(jìn)軍歐美步伐首先在美國(guó)起步。去年7月，甘李藥業(yè)啟動(dòng)了美國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)，并在去年12月完全啟動(dòng)了一期臨床實(shí)驗(yàn)。甘李藥業(yè)告訴記者，如果一切順利，預(yù)計(jì)一期臨床將完畢，計(jì)劃在明年2月份的時(shí)候啟動(dòng)三期臨床實(shí)驗(yàn)。
甘李藥業(yè)的甘精胰島素通過(guò)了FDA的生物一致性評(píng)價(jià)，這也是其在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的前提。“這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在美國(guó)做的規(guī)模非常大。禮來(lái)用的病人數(shù)目在美國(guó)是4000個(gè)病人，這4000個(gè)病人包括I型、II型糖尿病和兒童用藥，在歐洲還有1000個(gè)病人，所以一共是5000人。我們計(jì)劃也差不多，投資約為3億人民幣?！崩詈惴Q，投資這么大，第一是反映了甘李長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展目標(biāo)，希望走出國(guó)門成為世界性的公司。第二，反映出甘李對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的自信。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）名譽(yù)主任委員紀(jì)立農(nóng)教授在接受記者采訪時(shí)表示，分析表明甘李藥業(yè)的甘精胰島素“長(zhǎng)秀霖”，與原研藥相比無(wú)論是在一級(jí)結(jié)構(gòu)上還是三級(jí)結(jié)構(gòu)上都是一樣的，而臨床試驗(yàn)也證明長(zhǎng)秀霖具備原研藥的生物等效性。
甘李藥業(yè)董秘王旭州稱，甘李和通化東寶曾簽署市場(chǎng)互不進(jìn)入?yún)f(xié)議，值得注意的是，這一協(xié)議已經(jīng)到期。這意味著，未來(lái)甘李將進(jìn)入二代胰島素市場(chǎng)，通化東寶也將進(jìn)入三代胰島素市場(chǎng)。當(dāng)下，通化東寶的三代胰島素正在臨床階段，甘李也在積極研發(fā)二代胰島素。甘李藥業(yè)稱，這個(gè)技術(shù)也已經(jīng)成熟了。將來(lái)可能會(huì)形成通化東寶、甘李藥業(yè)都在中國(guó)市場(chǎng)銷售二代、三代胰島素的情況。
幾年后，國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)的進(jìn)口替代到了一定的階段，可能會(huì)進(jìn)入國(guó)內(nèi)企業(yè)比較激烈的競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)?！皬膽?zhàn)略性的角度，面向廣闊的國(guó)際市場(chǎng)，又有強(qiáng)大的技術(shù)作為后盾，繼續(xù)做強(qiáng)做深，再延伸到海外市場(chǎng)，是公司未來(lái)發(fā)展的很好的方向?！蓖跣裰菡f(shuō)。
按照甘李藥業(yè)的計(jì)劃，2017年2月份左右啟動(dòng)美國(guó)的III期臨床實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)到2019年年底左右完成；爭(zhēng)取在2020年將結(jié)果報(bào)給美國(guó)FDA。（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）
