2016年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，提出凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價，并提出了時間表，部分品種必須與2018年年底前完成一致性評價，此后，國家局公布了首批品種名單。
為推進一致性評價工作的進展，國家局不斷下發(fā)落實文件。
更改規(guī)格仿制藥過一致性評價有標準了
9月13日，國家食藥監(jiān)總局辦公廳開始對《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮》公開征求意見（以下簡稱征求意見稿），針對增加藥品規(guī)格的補充申請進一步提出規(guī)范：仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規(guī)格；對于改良后增加規(guī)格的，需按新藥受理。改規(guī)格藥品的評價包括藥學(xué)和臨床試驗等多個方面的內(nèi)容。
由于搶仿、專利、追求獨家等原因，很多藥企在研發(fā)仿制藥時對原研藥的酸根、堿基、劑型、規(guī)格等方面進行了變更。當一致性評價洶涌而來時，如何尋找參比制劑也成為這些品種面臨的最大問題。
未來任何產(chǎn)品都必須通過一致性評價的考核，否則將面臨注銷藥品批準文號的厄運。對于更改規(guī)格部分品種而言，他們面臨的不僅僅是一致性評價，還要按照新藥評價，實在大大增加了這些品種未來在市場上存活的難度。
哪些規(guī)格更改必須做臨床？
哪些更改可做等效性實驗，哪些必須做臨床呢？
征求意見稿規(guī)定：
1.在滿足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進行人體生物等效性試驗：
（1）適應(yīng)癥和用法用量相同；
?。?）在治療劑量范圍內(nèi)，藥物呈現(xiàn)線性藥代動力學(xué)特征；
（3）改規(guī)格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；
?。?）改規(guī)格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。
2.不滿足上述條件的改規(guī)格藥品，建議采用臨床試驗進行評價。
從上面的規(guī)則來看，這將利好藥品通用名和劑型與原研藥相一致，對于規(guī)格是原研藥品相應(yīng)規(guī)格曾獲批但已不存在或者原研藥品從未獲批該規(guī)格，并且該規(guī)格必須在單次最小給藥劑量與單次最大給藥劑量的范圍區(qū)間內(nèi)，亦即臨床使用的用法用量范圍內(nèi)。此類改規(guī)格藥品在充分評估其立項的科學(xué)性、合理性和必要性后，與參比制劑進行藥學(xué)研究對比試驗后，選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進行人體生物等效性試驗。
但是對于劑型與原研藥不一致，規(guī)格小于單次最小給藥劑量或大于單次最大給藥劑量的藥品而言，還是老老實實回去做臨床試驗進行評價吧。
評價內(nèi)容
（一）論證改規(guī)格藥品存在的科學(xué)性和合理性
若原研藥品相應(yīng)規(guī)格曾獲批但已不存在或者原研藥品從未獲批該規(guī)格，首先應(yīng)結(jié)合原研同品種其他規(guī)格的上市情況，充分論證改規(guī)格藥品存在的科學(xué)性、合理性和必要性。
藥品規(guī)格的變更應(yīng)在其臨床使用的用法用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變藥品原批準的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。
（二）藥學(xué)研究
藥學(xué)研究需與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品對照，進行對比試驗，如生產(chǎn)企業(yè)同時擁有已通過一致性評價的被改規(guī)格產(chǎn)品，亦應(yīng)進行對比試驗，并對二者或三者在各項目的異同與優(yōu)劣進行評價。研究內(nèi)容主要包括以下幾個方面：
1.處方組成與工藝研究
簡要分析與制劑性能相關(guān)的輔料關(guān)鍵理化特性，通過對原輔料、處方和工藝的比較研究，證明處方和工藝的科學(xué)性和合理性。
2.質(zhì)量標準與質(zhì)量控制：
對改規(guī)格產(chǎn)品與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品進行研究，對與安全性有效性有關(guān)的各項目進行系統(tǒng)比較，重點關(guān)注有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)確證與含量分析、雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑等對比試驗數(shù)據(jù)，尤其是是否有新增降解雜質(zhì)及其雜質(zhì)水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點的關(guān)鍵項目的對比試驗。
3.增加規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗研究。
醫(yī)藥人可以重點關(guān)注這些藥企及備案的品種
除此以外，近日中科院還公布了參比制劑名單。
中檢院現(xiàn)在公布參比制劑的方式主要有2種，一是中檢院推薦，二是公布企業(yè)申報信息。目前中檢院已公布了2批參比制劑共8個藥品通用名，8個通用名對應(yīng)的原研藥品都在我國有上市。
企業(yè)對參比制劑的備案意味著企業(yè)對該產(chǎn)品開始了初步的調(diào)研，從側(cè)面反映了企業(yè)對一致性評價的熱衷度，其中山東新華制藥股份有限公司以40個備案藥品數(shù)排名前列，其次是石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，第三是山東京衛(wèi)制藥有限公司。
醫(yī)藥人可以重點關(guān)注這些藥企及備案的品種。
表2 中檢院推薦的8個藥品參比制劑信息
藥品通用名
參比制劑持證商（以進口注冊證為準）
劑型
規(guī)格
公布月份
鹽酸特拉唑嗪片
Abbott Laboratories (Singapore) Private Limited
片劑
2mg
8月
奈韋拉平片
Boehringer IngelheimInternational GmbH
片劑
200mg
8月
頭孢呋辛酯片
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
片劑
0.25g
8月
辛伐他汀片
Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.
片劑
10mg
8月
辛伐他汀片
Merck Sharp & DohmeB.V.
片劑
20mg
8月
富馬酸喹硫平片
AstraZeneca UK Limited
片劑
25mg
9月
富馬酸喹硫平片
AstraZeneca UK Limited
片劑
0.1g
9月
硫酸氫氯吡格片
Sanofi Clir SNC
片劑
75mg
9月
吲達帕胺片
LES LABORATOIRES SERVIER
片劑
2.5mg
9月
馬來酸依那普利片
MERCK SHARP & DOHME (Australia) Pty. Ltd.
片劑
5mg
9月
馬來酸依那普利片
MERCK SHARP & DOHME (Australia) Pty. Ltd.
片劑
10mg
9月
數(shù)據(jù)來源：咸達數(shù)據(jù)V3.2
表3 企業(yè)申報參比制劑備案藥品數(shù)排名
生產(chǎn)企業(yè)
備案藥品數(shù)
山東新華制藥股份有限公司
40
石藥集團歐意藥業(yè)有限公司
35
山東京衛(wèi)制藥有限公司
27
杭州中美華東制藥有限公司
19
宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司
16
廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
15
珠海潤都制藥股份有限公司
15
深圳萬樂藥業(yè)有限公司
14
國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司
14
山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
13
揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司
13
貴州圣濟堂制藥有限公司
13
廣州白云山天心制藥股份有限公司
12
華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司
12
浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
12
力品藥業(yè)（廈門）有限公司
12
北京亞寶生物藥業(yè)有限公司
11
華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司
11
石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司
11
揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司
11
（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
