抗體藥物以其靶向性強(qiáng)、特異性高等特點(diǎn)被認(rèn)為代表了新藥研發(fā)的方向，目前已成為醫(yī)藥行業(yè)公認(rèn)的研發(fā)熱點(diǎn)和未來的“潛力股”。
記者在我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)等級(jí)與信息公示平臺(tái)查詢到，已經(jīng)登記的抗體藥物項(xiàng)目有84條記錄，參與企業(yè)既有老牌藥企，也有新入跨者。而在資本市場(chǎng)，抗體藥物概念亦備受追捧。
資本猛追
8月25日，上海博威生物醫(yī)藥有限公司宣布獲得由景旭創(chuàng)投領(lǐng)投的2.26億元人民幣A輪投資。這是一家生物大分子藥物研發(fā)的外包服務(wù)公司，同時(shí)也進(jìn)行自主創(chuàng)新生物藥物開發(fā)。
“公司將有數(shù)個(gè)抗體藥物產(chǎn)品在未來2-3年內(nèi)逐步完成國(guó)內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)批件的申報(bào) ，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?！辈┩飫?chuàng)始人、董事長(zhǎng)王少雄表示。
公開的資料顯示，這家公司2013年底才成立，2015年5月在上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)新建成1700平方米的研發(fā)和中試生產(chǎn)基地。不過，該公司的領(lǐng)導(dǎo)技術(shù)團(tuán)隊(duì)有多個(gè)抗體藥物成功注冊(cè)的經(jīng)驗(yàn)，此前還與天士力簽約合作開發(fā)PCSK9靶點(diǎn)生物藥1類新藥。
也是在8月，樂普醫(yī)療宣布以1.98億元價(jià)格獲得上海君實(shí)生物總計(jì)4%的股權(quán)，以此進(jìn)入抗體藥物領(lǐng)域。被投資的君實(shí)生物專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，擁有12個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品，覆蓋心血管疾病、腫瘤和骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域。其中，PD-1為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制產(chǎn)品，目前處于臨床I期；PCSK9產(chǎn)品已申報(bào)臨床；阿達(dá)木單抗已獲得臨床批件，即將開始I期臨床；BlyS單抗預(yù)計(jì)2016年三季度獲得臨床批件。
另一個(gè)消息顯示，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司近期也獲得華蓋資本領(lǐng)投的1900萬美元融資，折合人民幣1.28億元。該公司由上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）與美國(guó)漢霖生物制藥公司于2009年12月合資組建，主要致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新抗體藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
短短一個(gè)月內(nèi)有數(shù)家位于不同研發(fā)階段的抗體藥物企業(yè)獲得投資，足以顯示資本對(duì)這一領(lǐng)域的看好。
“從全球范圍來看，目前也是抗體類藥物高速發(fā)展的時(shí)期。”景旭創(chuàng)投總裁錢庭梔認(rèn)為，中國(guó)的抗體藥物尚處在市場(chǎng)培育期，但已經(jīng)到了爆發(fā)的前夜。
近日，湯森路透發(fā)布的《2015年中國(guó)生物類似藥發(fā)展報(bào)告》也認(rèn)為，目前中國(guó)是擁有生物類似藥研發(fā)狀態(tài)數(shù)量最多的國(guó)家，其中單克隆抗體已經(jīng)成為許多中國(guó)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的主要領(lǐng)域，約占整個(gè)生物類似藥總量的50%。
下一個(gè)現(xiàn)金牛
“在去年全球銷售最好的抗腫瘤藥物中，有6個(gè)是抗體藥物，合計(jì)銷售額超過500億美元，排行前三名的全是單克隆抗體。”業(yè)內(nèi)專家說，抗體藥物已經(jīng)成為全球藥物市場(chǎng)發(fā)展最快的一個(gè)類別，且由于抗體藥物特異性高、靈敏度高的特點(diǎn)，市場(chǎng)導(dǎo)入期遠(yuǎn)比一般藥物更短，對(duì)于企業(yè)來說這意味著更短的成本回收期。
以康柏西普為例，2013年底我國(guó)首個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單克隆抗體類藥物——康柏西普獲批，2014年3月，該產(chǎn)品正式上市銷售，隨后公司在深交所上市。
雖然康弘藥業(yè)公司年報(bào)中未明確披露過康柏西普的銷售數(shù)據(jù)，但由于其生物制品業(yè)務(wù)的收入目前只有康柏西普一個(gè)品種貢獻(xiàn)，從該公司發(fā)布的財(cái)報(bào)可以輕易推算康柏西普的市場(chǎng)曲線，該產(chǎn)品上市當(dāng)年9個(gè)月就銷售了7400多萬元，2015年銷售額迅速增長(zhǎng)到2.67億元，占康弘藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入的比重超過1/10。今年上半年公布的財(cái)報(bào)顯示，該產(chǎn)品的半年銷售額達(dá)2.24億元，已逼近去年全年的業(yè)績(jī)。
據(jù)了解，康柏西普的多個(gè)新適應(yīng)癥研究，如糖尿病性黃斑水腫（DME）、新生血管性病理性近視（PM）、病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）都已處于Ⅲ期臨床或完成Ⅲ期臨床，新適應(yīng)癥的增加將進(jìn)一步放大該產(chǎn)品的市場(chǎng)。
康柏西普上市時(shí)，中國(guó)市場(chǎng)已有諾華的雷珠單抗在售，康柏西普并不是該治療領(lǐng)域的唯一單抗藥物，但依然取得了驚人的發(fā)展速度。一位從事行業(yè)分析的人士告訴記者，2015年雷珠單抗全球銷售額高達(dá)36.41億美元，是名副其實(shí)的“重磅炸彈”藥物。
“隨著早期單抗的專利到期，國(guó)內(nèi)迎來了抗體藥物研發(fā)和仿制的熱潮。”業(yè)內(nèi)人士說，除了克隆抗體，將抗體和細(xì)胞毒性藥物通過偶聯(lián)子連接起來，在發(fā)揮抗體靶向作用的同時(shí)加強(qiáng)細(xì)胞毒藥物攻擊癌細(xì)胞的作用的抗體偶聯(lián)藥，以及雙功能抗體（雙特異性抗體）、抗體Fc融合蛋白等也是研發(fā)熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。
“抗體藥物的市場(chǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有飽和。” 上述人士認(rèn)為。
繁榮背后的陷阱
記者在我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)等級(jí)與信息公示平臺(tái)查詢到，已經(jīng)登記的抗體藥物項(xiàng)目有84條記錄，包括已完成、正在招募和即將開始的臨床項(xiàng)目，涉及的治療領(lǐng)域包括惡性腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、黃斑變性、非霍奇金淋巴腫瘤、再生障礙性貧血、慢性B淋巴細(xì)胞性白血病、強(qiáng)直性脊柱炎等，其中治療晚期惡性腫瘤的最多，其次是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
“目前單抗的開發(fā)大量集中在晚期腫瘤、實(shí)體瘤等，開發(fā)的品種多以快到期的生物類似藥為主，比如阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等?！睒I(yè)內(nèi)專家擔(dān)憂，目前研發(fā)阿達(dá)木單抗生物類似藥的企業(yè)多達(dá)20家以上，橫跨臨床前至臨床等不同階段，或可能重演‘替尼類藥品扎堆’的現(xiàn)象。
更何況，目前生物仿制藥報(bào)批成本高，基本走新藥注冊(cè)流程，甚至需要進(jìn)行與原研藥物的對(duì)比性臨床研究，國(guó)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)抗體的成本與原研相比沒有明顯優(yōu)勢(shì)，開發(fā)過程中不確定因素比較多。如果同質(zhì)化產(chǎn)品過多，對(duì)于企業(yè)來說也意味著更大的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)。
但也有觀點(diǎn)認(rèn)為，雖然目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了十幾個(gè)抗體藥物，但實(shí)際上國(guó)內(nèi)對(duì)于抗體藥物的需求還處在一個(gè)從無到有，尚未滿足的階段，尤其是國(guó)產(chǎn)化替代還存在大量的需要。
而在創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)方面依然存在多方面的困難。比如雙特異性抗體，在成藥性和規(guī)模生產(chǎn)上都存在非常大的挑戰(zhàn)，而我國(guó)在此方面與世界先進(jìn)水平還有一定差距。
“當(dāng)時(shí)選擇標(biāo)的的時(shí)候，博威在儲(chǔ)備項(xiàng)目庫(kù)、工藝控制、CMC（Chemistry Manufacturing and Control）管理規(guī)范等都很有特點(diǎn)，同時(shí)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)此前有多個(gè)抗體藥物成功上市的經(jīng)驗(yàn)，這會(huì)大大降低商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)?！卞X庭梔解釋其投資邏輯，“未來抗體領(lǐng)域可能會(huì)有大浪淘沙的過程，但就目前行業(yè)形勢(shì)來說，企業(yè)之間應(yīng)該合作大于競(jìng)爭(zhēng)，像Genmab、Xcencor等就與吉利德、諾華等藥企達(dá)成了合作協(xié)議，共同研發(fā)。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
