國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在10月29日在京召開的第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)暨2016’醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新論壇上發(fā)表演講，內(nèi)容包含業(yè)界關(guān)注的藥品審評(píng)速度、提高藥品審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量、藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)、臨床數(shù)據(jù)核查、生產(chǎn)工藝核對(duì)、流通領(lǐng)域整治等六個(gè)方面。
加快藥品審評(píng)速度
當(dāng)前藥品評(píng)審速度慢，已經(jīng)影響到了創(chuàng)新的速度。2015年8月，國務(wù)院44號(hào)文件定了5項(xiàng)目標(biāo)、12項(xiàng)任務(wù)，4項(xiàng)保障措施。5項(xiàng)目標(biāo)中的一項(xiàng)是加快審評(píng)審批速度，要求到2016年基本消除積壓，到2018年實(shí)現(xiàn)按時(shí)限審評(píng)。
2015年藥品審評(píng)中心（CDE）完成了約10000件審評(píng)審批，積壓2.3萬件，今年年底有望完成12000件，預(yù)計(jì)積壓9000件，基本實(shí)現(xiàn)消除積壓。預(yù)期在2017年實(shí)現(xiàn)年度審批進(jìn)出平衡，2018年?duì)幦?shí)現(xiàn)按時(shí)限審批。
完成時(shí)限審批必須解決好兩個(gè)問題：一個(gè)是增加審評(píng)人員；一個(gè)是控制申報(bào)量。CDE一通過向省局調(diào)、借用專家、社會(huì)招聘等多種途徑增加審評(píng)人員。另一方面，CDE通過提高門檻控制一定的受理量。為實(shí)現(xiàn)審批速度的提高，CDE將改革審批流程、優(yōu)化審評(píng)程序、簡(jiǎn)化審評(píng)過程，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)44號(hào)文件的規(guī)定。
提高審評(píng)的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量
44號(hào)文件5項(xiàng)目標(biāo)中有一項(xiàng)是提高審評(píng)質(zhì)量。CFDA在新藥分類上已經(jīng)做了大量工作，將化藥的9類改為現(xiàn)在的5類，在新藥的定義方面做了調(diào)整。新藥的概念是全球首家上市，而非之前的國內(nèi)首家上市。我們需要的新藥，不是已有產(chǎn)品的簡(jiǎn)單重復(fù)，鼓勵(lì)業(yè)界走創(chuàng)新之路。而仿制藥則要按原研要求去做，實(shí)現(xiàn)原研的替代。
藥品在研發(fā)過程中有更好定位，讓那些真正具有創(chuàng)新價(jià)值的藥品得到更多政策的支持和幫助，使仿制藥回歸仿制。如果實(shí)現(xiàn)了新藥滿足臨床效果、仿制藥跟原研藥一致，實(shí)現(xiàn)替代，藥品質(zhì)量會(huì)有極大的提高。
全球新的定義會(huì)對(duì)藥品。專利、數(shù)據(jù)保護(hù)等帶來一些影響CFDA會(huì)考慮出臺(tái)相關(guān)配套的文件，包括指導(dǎo)文件、技術(shù)要求、新藥專利和數(shù)據(jù)保護(hù)等。
仿制藥一致性評(píng)價(jià)
創(chuàng)新藥要新，仿制藥要同，改良藥要優(yōu)。對(duì)上市以后的藥品進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)是藥審改革難度最大、耗時(shí)最長的一項(xiàng)改革。在前不久剛剛結(jié)束的全國衛(wèi)生與健康大會(huì)上，習(xí)近平總書記講話中明確提出要做好仿制藥上市藥品的一致性評(píng)價(jià)； 李克強(qiáng)總理在大會(huì)講話中將這項(xiàng)工作納入到下一步的工作要求中； 劉延?xùn)|副總理在會(huì)議總結(jié)時(shí)明確要求一定要把這項(xiàng)工作做好、做實(shí)?！督】抵袊?030》、醫(yī)改“十三五”規(guī)劃、藥品“十三五”規(guī)劃都把一致性評(píng)價(jià)寫進(jìn)工作計(jì)劃。這項(xiàng)工作上下共識(shí)，眾所期待。
在評(píng)價(jià)中大家主要關(guān)注兩點(diǎn)：參比制劑的獲取和生物等效性試驗(yàn)。對(duì)于參比制劑的獲取，關(guān)注度高是因?yàn)檫x對(duì)了，通過快。CFDA已收到數(shù)百家企業(yè)數(shù)百個(gè)品種的報(bào)備案，且部分回復(fù)。大家希望總局能出臺(tái)參比制劑目錄，可對(duì)照、可選擇、可依賴?？偩终诮M織一批專家制定相關(guān)規(guī)定，也需要群策群力。希望大家不要等和靠。這些藥品如果中國有銷售，首當(dāng)其沖作為參比制劑；如果國內(nèi)沒銷售，大家有能力在國外購買，CFDA愿意為大家做好服務(wù)。發(fā)揮主觀能動(dòng)性，能做的先做。
第二就是生物等效性試驗(yàn)（BE）。目前總局批了幾千個(gè)仿制藥BE試驗(yàn)。如果一致性評(píng)價(jià)要開展的話，可能又要有幾千個(gè)BE試驗(yàn)開展。但目前國內(nèi)允許做BE試驗(yàn)的只有100多家臨床機(jī)構(gòu)，如何承接近萬的臨床試驗(yàn)？ CFDA也正在想辦法，如何推動(dòng)臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極參加到臨床試驗(yàn)當(dāng)中來，可能不久會(huì)出臺(tái)相關(guān)指導(dǎo)文件。
臨床數(shù)據(jù)核查
2015年7月22日發(fā)布的數(shù)據(jù)核查公告在國內(nèi)產(chǎn)生了震蕩。核查的積極意義毋庸置疑，即讓那些真正搞研發(fā)的機(jī)構(gòu)和企業(yè)得到公平對(duì)待和研究環(huán)境，讓那些做得不規(guī)范、不真實(shí)的能夠主動(dòng)退出。也正因?yàn)橛信R床數(shù)據(jù)核查，我們?cè)谏陥?bào)數(shù)量上有所減少。不過這也帶來了一些誤讀、誤解。
針對(duì)有媒體報(bào)道“中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)80%造假”，總局在上周通過新聞發(fā)言人進(jìn)行澄清。在臨床數(shù)據(jù)核查中，企業(yè)主動(dòng)撤回的申請(qǐng)確實(shí)達(dá)到80%，但有的是數(shù)據(jù)不規(guī)范，包括數(shù)據(jù)存在刪除、修改、漏填等問題，有的是數(shù)據(jù)不真實(shí)，我們不能將這些主動(dòng)撤回的都視為造假。總局對(duì)100多個(gè)品種進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，發(fā)現(xiàn)有十幾個(gè)產(chǎn)品資料不真實(shí)，甚至可能涉嫌造假，但比例只有百分之十幾。
針對(duì)企業(yè)主動(dòng)撤回、不是數(shù)據(jù)造假的產(chǎn)品，CFDA曾經(jīng)發(fā)布通知，可以有幾個(gè)渠道通過完善資料允許可以再報(bào)。但業(yè)界可能對(duì)如何再報(bào)、資料如何準(zhǔn)備、來了以后如何排隊(duì)、審評(píng)時(shí)間如何保證等有疑惑。有企業(yè)提出了許多積極建議，總局在聽取企業(yè)意見后會(huì)做深度研究，合理的意見會(huì)被吸納。
生產(chǎn)工藝核對(duì)
針對(duì)工藝核對(duì)，CFDA只是發(fā)了一個(gè)征求意見稿，目的是使企業(yè)將工藝固定下來，使那些已經(jīng)改了工藝的產(chǎn)品不要發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。我們的本意是善意的，但一些企業(yè)有誤解。我認(rèn)為，一方面是征求意見稿的內(nèi)容沒講明白，還有完善的余地，另一方面是企業(yè)沒讀懂。
我想說明三點(diǎn)： 一、工藝是制造產(chǎn)品的流程過程，這個(gè)過程必須固定，不能擅自改動(dòng)；二、工藝改進(jìn)是一個(gè)科學(xué)發(fā)展的過程，只要改得比原來好，我們肯定是支持的。三、如果是改變工藝不改變質(zhì)量，企業(yè)報(bào)備案；如果影響質(zhì)量，就要補(bǔ)充審批報(bào)批。很多企業(yè)不愿意報(bào)批，可能是考慮到補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)間很長，半年一年可能出不來。
自2007年以來，CFDA開展了若干次工藝核查工作，我們認(rèn)為工藝實(shí)施情況還是好的。當(dāng)然一些產(chǎn)品工藝確實(shí)有這樣那樣問題，比如說中藥注射劑、多組分生化制劑等。按照44號(hào)文我們將對(duì)中藥注射劑進(jìn)行質(zhì)量方面再評(píng)價(jià)，使其質(zhì)量更為穩(wěn)定、產(chǎn)品更有效。中藥注射劑一定要穩(wěn)定基元，穩(wěn)定工藝。有些企業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了指紋圖譜、數(shù)字化生產(chǎn)，這些企業(yè)要褒獎(jiǎng)。對(duì)于那些沒做到的企業(yè)，我們要給予他們時(shí)間讓他們改進(jìn)，目的是為了讓產(chǎn)品質(zhì)量提高。我們的監(jiān)管一定是越來越好方向發(fā)展，與大家同心相向而行。
流通領(lǐng)域整治
CFDA于2016年5月發(fā)布了流通領(lǐng)域?qū)ｍ?xiàng)整治公告，其原因是流通領(lǐng)域亂象叢生，具體表現(xiàn)在：一是流通企業(yè)太多，全國1.2萬家批發(fā)企業(yè)；二是從事藥品銷售的人員太多，全國醫(yī)藥銷售代表號(hào)稱百萬大軍。我國80%藥品批發(fā)量集中在前一百家企業(yè)。按照市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)規(guī)律，有一些批發(fā)企業(yè)是活不下來的。事實(shí)上這些批發(fā)企業(yè)不僅活著，還活得很好。這就造成了悖論：市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)在藥品批發(fā)領(lǐng)域失靈了，優(yōu)者優(yōu)勝不出，劣者淘汰不掉。
流通領(lǐng)域整治主要抓兩頭： 一頭要解決流通環(huán)節(jié)多的問題，另一頭要對(duì)經(jīng)營者的合法性進(jìn)行整治。醫(yī)改小組此次推出了兩票制，其核心點(diǎn)就是縮短流通環(huán)節(jié)，擠掉中間的一些水分。現(xiàn)在業(yè)界有很多人在討論，也有擔(dān)心。從食藥監(jiān)來說，我們是堅(jiān)定不移地支持兩票制，也會(huì)按照兩票制的要求來履行職責(zé)，把掛靠的、走票的從流通當(dāng)中淘汰出去，讓市場(chǎng)干凈，流通過程簡(jiǎn)潔，把費(fèi)用降低，讓公眾和老百姓得到實(shí)惠。
當(dāng)然，流通領(lǐng)域整治僅靠這些是不行，必須全流程改革，加強(qiáng)監(jiān)管。在這里提醒：藥品在流通過程的質(zhì)量，生產(chǎn)企業(yè)也要擔(dān)起來，不能袖手旁觀，不能自己產(chǎn)品離開藥廠就概不負(fù)責(zé)，我們要強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)在流通中的擔(dān)當(dāng)和責(zé)任?？偠灾魍ㄟ^程的整治是靠大家一起來進(jìn)行努力，共同把它抓好的。
結(jié)語
總之，食藥監(jiān)局既要加強(qiáng)改革，又要加強(qiáng)透明，更要和大家同心協(xié)力。改革是我們加強(qiáng)監(jiān)管的必由之路，改革是提高藥品質(zhì)量的必然要求。一年多來，在業(yè)界同仁們的理解、支持和配合下，藥品審評(píng)審批制度的改革工作取得了一些進(jìn)展，也得到大家的認(rèn)可，但是距離大家的要求還有不小的差距，也更加說明改革任重道遠(yuǎn)、永無止境，改革時(shí)不我待、只爭(zhēng)朝夕，必須堅(jiān)定信心，團(tuán)結(jié)協(xié)作。希望在座的企業(yè)家、科學(xué)家和專家們?nèi)翰呷毫Γ瑸閷徟母锝ㄑ垣I(xiàn)策，為醫(yī)藥創(chuàng)新砥礪前行。通過我們的共同努力，進(jìn)一步完善鼓勵(lì)創(chuàng)新的工作機(jī)制、營造創(chuàng)新的社會(huì)氛圍，加快新藥好藥的審評(píng)審批，使醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)盡快實(shí)現(xiàn)中國制造向中國創(chuàng)造的轉(zhuǎn)變、中國速度向中國質(zhì)量的轉(zhuǎn)變、中國產(chǎn)品向中國品牌的轉(zhuǎn)變。 （本文根據(jù)國家食藥監(jiān)管總局副局長吳湞在第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)暨2016’醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新論壇上的發(fā)言整理）（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
