不久前六部委發(fā)布的《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，實質(zhì)為醫(yī)藥工業(yè)“十三五”規(guī)劃指南，文中不少里程碑針對的年限是2020年。鑒于《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》不局限在《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》之上編制，還參考了《中國制造2025》，可見《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》不限于“十三五”階段（2016年-2020年）五年的規(guī)劃，更是醫(yī)藥工業(yè)長期規(guī)劃的開始。
本文將重點解讀規(guī)劃指南化學(xué)藥制造業(yè)相關(guān)內(nèi)容，主要分析原料藥、制劑和輔料三部分。
原料藥
預(yù)言 1優(yōu)質(zhì)出口原料藥回流國內(nèi)
圈點
原料藥“十二五”所面臨的問題是清潔生產(chǎn)和“三廢”治理水平較低，可持續(xù)發(fā)展能力不足。這代表原料藥生產(chǎn)工業(yè)首要解決環(huán)評問題，然后才是產(chǎn)能問題，因此綠色發(fā)展是化學(xué)原料藥工業(yè)未來的主要方向：開發(fā)應(yīng)用有毒有害原料替代、生物合成和生物催化、無溶劑分離等清潔生產(chǎn)工藝，提高揮發(fā)性有機物無組織排放控制水平和發(fā)酵菌渣等三廢治理水平；重點開發(fā)應(yīng)用原料藥晶型控制、酶法合成、手性合成、微反應(yīng)連續(xù)合成、碳纖維吸附、分子蒸餾等新技術(shù)，發(fā)酵菌渣等固體廢物的無害化處理和資源化利用技術(shù)，提高原料藥清潔生產(chǎn)水平。
文件提出要求“十三五”期間建設(shè)3～5個化學(xué)原料藥循環(huán)經(jīng)濟(jì)園區(qū)。預(yù)計原料藥的主要生產(chǎn)地江蘇、浙江、山東、廣東和四川將是重點目標(biāo)地區(qū)。此外，霧霾比較嚴(yán)重的地區(qū)長三角也有追求綠色發(fā)展的需要。
一致性評價等政策推動著國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)往世界領(lǐng)先水平靠攏，原料藥國際化也是未來五年的重要目標(biāo)規(guī)劃：鞏固化學(xué)原料藥國際競爭地位，提高精深加工產(chǎn)品出口比重，增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種數(shù)量，即鼓勵原料藥企業(yè)借鑒華海和恒瑞的成功經(jīng)驗，通過開發(fā)有特色技術(shù)門檻高的原料藥更能提升價值的附加值，以獲得更高的利潤。
推動化學(xué)原料藥產(chǎn)能國際合作特別是原料藥海外并購與整合也是規(guī)劃重點。企業(yè)收購或投資建設(shè)境外化學(xué)原料藥生產(chǎn)基地，將大大促進(jìn)產(chǎn)能國際合作，而且充分利用境外環(huán)境資源，更好地服務(wù)于當(dāng)?shù)厥袌?，也能減少國內(nèi)的污染。
此外，立足于我國原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，帶動制劑國際化戰(zhàn)略也是未來五年重要規(guī)劃。
評價
環(huán)保在倒逼原料藥生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型升級綠色技術(shù)。2016年11月17日至2017年4月30日河北省開展的“2016利劍斬污行動”引起制藥企業(yè)的關(guān)注。石家莊市是第一個執(zhí)行停產(chǎn)的，要求制藥企業(yè)2016年11月17日至12月30日期間全部停產(chǎn)，未經(jīng)市政府批準(zhǔn)不得復(fù)工生產(chǎn)。
隨后11月21日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)控制污染物許可制實施方案的通知》，排污許可證將要“一證式”管理，并且將確定排污許可管理的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對同一行業(yè)的不同類型的企事業(yè)單位，按照污染物產(chǎn)生量、排放量以及環(huán)境危害程度等因素進(jìn)行分類管理。
2016年前三季度，我國原料藥利潤增長率跑嬴制藥行業(yè)整體水平，并且在子行業(yè)中利潤增長率排第二。環(huán)保倒逼之下，不少原料廠關(guān)閉；為了提高議價能力，原料廠互相抱團(tuán)壟斷。原料藥生產(chǎn)企業(yè)集中度提高，是利潤率提升的根本原因。
對于仿制藥企業(yè)而言，一致性評價能否完成很大程度上取決于原料藥的質(zhì)量。一些出口歐美的國內(nèi)原料藥企業(yè)的優(yōu)質(zhì)特色原料藥將有可能回流國內(nèi)，與國內(nèi)企業(yè)抱團(tuán)合作“原料藥+制劑”模式。
輔料
預(yù)言 2有實力者布局海外輔料
圈點
輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平亟待提高，仍是“十二五”期間較為突出且重要的問題。化學(xué)仿制藥質(zhì)量升級計劃需要開發(fā)應(yīng)用新型藥用輔料。
鑒于此，“十三五”規(guī)劃期間“加強藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，增加國家標(biāo)準(zhǔn)收載品種，鼓勵企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力，提升質(zhì)量控制水平”的要求與行業(yè)發(fā)展的需求一致。
具體產(chǎn)品方面，《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》希望發(fā)展基于“功能相關(guān)性指標(biāo)”的系列化藥用輔料，根據(jù)需求可分為仿制藥和高端制劑兩類。
為滿足仿制藥質(zhì)量療效一致性評價的需要，輔料重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。
為了滿足高端制劑的需求，輔料和功能性材料的開發(fā)目標(biāo)則為提供對應(yīng)的特定功能，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。
此外，輔料細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格也是“十三五”規(guī)劃的重點。
評價
2016年輔料關(guān)聯(lián)審評制度出臺，意味著我國制藥生產(chǎn)管理模式逐步與國際接軌。
目前國內(nèi)輔料生產(chǎn)的主要問題：一是穩(wěn)定性差，主要體現(xiàn)在批間差，國內(nèi)大輔料企業(yè)批次之間有質(zhì)量差，小輔料企業(yè)連同一批的產(chǎn)品都有質(zhì)量差；二是品種型號沒有精細(xì)化，輔料很少產(chǎn)品具規(guī)格。
面對一致性評價和高端制劑對輔料的高要求，短期內(nèi)我國生產(chǎn)企業(yè)將要依賴進(jìn)口輔料。隨著國內(nèi)藥用輔料的種類逐步豐富和質(zhì)量提高，中長期利好國產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)。對于有實力的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，可以考慮布局海外輔料企業(yè)。
制劑
“十二五”期間我國制劑水平有了重大提升。目前國內(nèi)已有60多家制劑企業(yè)達(dá)到國際先進(jìn)水平GMP要求，制劑的出口比重也逐漸增加，面向發(fā)達(dá)國家市場的制劑銷售實現(xiàn)突破。創(chuàng)新藥方面，210個創(chuàng)新藥獲批開展臨床研究，埃克替尼、阿帕替尼、西達(dá)本胺、康柏西普等15個1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)?？蛋匚髌誇DA申報免臨床Ⅰ、Ⅱ期可見，我國醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)一步得到國際認(rèn)可。
然而，原始創(chuàng)新能力不強、基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究能力薄弱、高質(zhì)量創(chuàng)新成果少、化學(xué)仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平亟待提高，以及低價藥、兒童用藥和罕見病藥短缺情況等問題仍有發(fā)生。
規(guī)模效益穩(wěn)定增長、國際化步伐明顯加快，是制劑行業(yè)2020年的主要目標(biāo)。其中，仿制藥企業(yè)的目標(biāo)為產(chǎn)品質(zhì)量全面提高，供應(yīng)保障體系更加完善。創(chuàng)新藥的目標(biāo)則是創(chuàng)新能力顯著增強，通過創(chuàng)新滿足臨床需求完善供應(yīng)保障體系。
預(yù)言 3優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和項目才能被并購
圈點
規(guī)模方面，鼓勵發(fā)展非處方藥（OTC藥物）知名品牌，培育通用名藥物大品種，形成一批銷售額20億元以上的品牌仿制藥，改變產(chǎn)品同質(zhì)化發(fā)展、市場集中度低的局面，促進(jìn)質(zhì)量安全水平提升和產(chǎn)業(yè)升級。
對企業(yè)的期望則是支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進(jìn)新產(chǎn)品、新技術(shù)與已有產(chǎn)能對接。這意味著政策仍是在鼓勵制劑產(chǎn)業(yè)集中度提升，并購領(lǐng)域?qū)^續(xù)活躍。
此外，還鼓勵建設(shè)若干個從事合同生產(chǎn)為主的高標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)基地。這些基地預(yù)計將在上市許可人政策試點省份誕生，進(jìn)一步促進(jìn)工業(yè)分工，生產(chǎn)集中度提升。
評價
追求規(guī)模效應(yīng)必然是通過“并購+整合”手段的，然而2016年成熟項目的估值始終居高不下，不少被收購方提出的條件高于市場期望，比如1個獨家兒科中成藥估值高達(dá)2億元且要求不分里程碑支付；另一方面，一致性評價和中藥再評價等政策的陸續(xù)出臺，導(dǎo)致收購方即使入手國內(nèi)生產(chǎn)批件之后還需要花費巨額投資做產(chǎn)品質(zhì)量與療效升級。綜合兩方面因素看，成熟批件的需求雖然旺盛，但只有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品有望被并購。
預(yù)言 4中國出現(xiàn)巨無霸跨國企業(yè)
圈點
國際化方面，“十三五”期望制劑出口規(guī)模、比重和產(chǎn)品附加值還要進(jìn)一步提高，重點拓展發(fā)達(dá)國家市場和新興市場。新興醫(yī)藥市場需求旺盛，生物藥和化學(xué)仿制藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重提高，為我國醫(yī)藥出口帶來新的機遇。同樣要注意的是，其他新興市場國家特別是印度已在仿制藥國際競爭中贏得先機。
制劑國際化戰(zhàn)略還包括境外投資規(guī)模擴大，國際技術(shù)合作深化。首先要有更多生產(chǎn)廠家獲得生產(chǎn)資質(zhì)：支持建設(shè)一批通過歐美GMP認(rèn)證的高標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)基地，2020年通過國際先進(jìn)水平GMP認(rèn)證的制劑企業(yè)達(dá)到100家以上，亦即5年內(nèi)增加40家。
其次，國際注冊的能力要提高：鼓勵開展新藥、化學(xué)仿制藥、中藥、生物類似藥國際注冊，實現(xiàn)3～5個新藥和200個以上化學(xué)仿制藥在發(fā)達(dá)國家市場上市。鼓勵企業(yè)提升國際市場運營能力，建立面向國際市場的銷售渠道，培育中國制造品牌。
此外，支持企業(yè)建立跨境研發(fā)合作平臺，充分利用國際資源，發(fā)掘全球創(chuàng)新成果。鼓勵開展新藥國際臨床研究，實現(xiàn)創(chuàng)新藥走向國際市場和參與國際競爭。
推動國際產(chǎn)能合作。落實“一帶一路”建設(shè)的要求，鼓勵企業(yè)利用制造優(yōu)勢，在適宜地區(qū)開展收購兼并和投資建廠，亦即支持境外生產(chǎn)基地建設(shè)。
評價
國際化之路我國已探索了多年，先驅(qū)者才慢慢探索到哪些產(chǎn)品更適合國際化。隨著我國境內(nèi)通過歐美GMP認(rèn)證的高標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)企業(yè)不斷增加，資質(zhì)認(rèn)證越來越不是國內(nèi)企業(yè)出口的最大障礙。如何獲得目標(biāo)出口國家的營銷渠道的認(rèn)可才是盈利的關(guān)鍵。
項目并購方面，2017年美元兌換人民幣的匯率仍可能繼續(xù)上升，因而外幣結(jié)算項目成本上升將是短期的最大挑戰(zhàn)。若不考慮海外項目可能出現(xiàn)的政治風(fēng)險、違約等不利因素，海外醫(yī)藥項目的估值仍較國內(nèi)項目更加劃算。預(yù)計國內(nèi)藥企收購海外項目的頻次會相對增加，規(guī)?；姆e累將會帶來質(zhì)的飛躍，“十三五”期間中國藥品企業(yè)很有可能出現(xiàn)大中型跨國藥企。
預(yù)言 5仿制藥企退出數(shù)量進(jìn)一步增加
圈點
仿制藥方面，全面落實基本藥物口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價任務(wù)，支持仿制藥大品種技術(shù)改造、質(zhì)量升級和優(yōu)勝劣汰。政府部門將健全仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價方法、技術(shù)規(guī)范，通過包裝標(biāo)識、醫(yī)院采購、醫(yī)保支付、技術(shù)改造等方面的支持政策，鼓勵和引導(dǎo)企業(yè)開展一致性評價工作。
國家基本藥物、常用低價藥供應(yīng)保障能力將要加強，臨床用藥短缺情況明顯改善，加快臨床急需、新專利到期藥物的仿制藥開發(fā)，提高患者用藥可及性。加強罕見病藥、兒童用藥等臨床短缺藥物開發(fā)，加快臨床必需但副作用較大藥物的換代產(chǎn)品開發(fā)。
定點生產(chǎn)預(yù)計將會從小品種藥物集中生產(chǎn)基地建設(shè)開始。選擇綜合實力強、質(zhì)量管理水平高、小品種藥品批件集中的生產(chǎn)企業(yè)，在全國布局3～5個小品種藥品集中生產(chǎn)基地，提高一批小品種的供應(yīng)保障能力。
評價
仿制藥一致性評價是大多數(shù)化學(xué)藥企業(yè)的生死之關(guān)，“十三五”期間將會有不少基藥批文由于不能完成一致性評價而被迫放棄。如何保證臨床必需的基藥不會由于一致性評價而短缺，需要建立預(yù)警機制。
短期看來，新的仿制藥上市數(shù)量有限，在歐美日挑戰(zhàn)專利成功的仿制藥將有可能同步在我國上市。歐美過期原研藥也越來越多選擇在我國地產(chǎn)化，搶奪歐美過期原研藥的代理權(quán)和技術(shù)轉(zhuǎn)移類代加工生產(chǎn)的交易將會越來越多，市場營銷合規(guī)的國內(nèi)企業(yè)更有可能搶到代理權(quán)。
優(yōu)勝劣汰下，預(yù)計“十三五”期間我國化學(xué)藥仿制藥企業(yè)的退出數(shù)量將會進(jìn)一步增加。
預(yù)言 6創(chuàng)新藥特許權(quán)交易愈發(fā)頻繁
圈點
創(chuàng)新藥目標(biāo)是推動化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移，包括完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系：“政”是指政府的引導(dǎo)和推動作用；“產(chǎn)”是指企業(yè)整合科技資源的作用；“學(xué)研”是指與高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風(fēng)險分擔(dān)機制；“用”則是指調(diào)動醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平。專注早期研發(fā)平臺和小公司也是支持重點。
創(chuàng)新藥目標(biāo)依然是開展重大疾病新藥的研發(fā)，重點發(fā)展針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病、耐藥菌感染、病毒感染等疾病的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點、新作用機制的新藥。根據(jù)疾病細(xì)分和精準(zhǔn)醫(yī)療的趨勢，我國特定疾病亞群的新藥、新復(fù)方制劑、診斷伴隨產(chǎn)品更是目標(biāo)重點。
對企業(yè)的研發(fā)投入費用也有新的要求。到2020年，全行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入強度達(dá)到2%以上。
此外，高端制劑主要是針對改良型新藥，“十三五規(guī)劃”將重點發(fā)展脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統(tǒng)，口服速釋、緩控釋、多顆粒系統(tǒng)等口服調(diào)釋給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮和粘膜給藥系統(tǒng)，兒童等特殊人群適用劑型等，推動高端制劑達(dá)到國際先進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
通過創(chuàng)新藥滿足多樣化市場需求方面，鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進(jìn)我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。
評價
我國新藥上市獲批緩慢，即使上市獲批也未必能立刻進(jìn)入醫(yī)保目錄，這既延長了藥物研發(fā)進(jìn)程的周期，亦增加了研發(fā)成本和政策風(fēng)險，利潤回報也推遲，項目利潤率也不如理想。
鑒于此，我國創(chuàng)新藥研發(fā)融資模式有可能會向美國靠攏，藥物研發(fā)融資會越來越多樣化。早期項目資金來源依然主要依賴于國家政府的重大專項基金的支持。即將獲批的藥物（進(jìn)入臨床Ⅲ期）的藥物特許權(quán)交易（藥物專利期內(nèi)收取特許資產(chǎn)未來產(chǎn)生的現(xiàn)金流的交易）將會越來越頻繁。藥物特許權(quán)的交易需要專利的支撐，這意味著我國創(chuàng)新藥將會越來越注重專利保護(hù)。
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《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》針對化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)給予的關(guān)鍵詞是國際化、質(zhì)量提升、環(huán)保、一致性評價、保障需求。國內(nèi)企業(yè)是時候根據(jù)自己的實力和未來布局方向作選擇題——微小企業(yè)更應(yīng)關(guān)注前沿和早期項目；中小企業(yè)可選擇有競爭力的產(chǎn)品完成一致性評價，有余力的往高端制劑道路走；大型企業(yè)除了考慮國內(nèi)企業(yè)強強聯(lián)手外，未來海外并購特別是生產(chǎn)基地海外化的交易會越來越多，預(yù)計2020年中國藥品企業(yè)也將會有像輝瑞、諾華這樣的跨國企業(yè)誕生。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
