近日，德國拜耳公司的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Molecular Cancer Therapeutics上發(fā)表了他們的一項最新研究進(jìn)展，他們開發(fā)了一種具有靶向治療作用的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），能夠?qū)Ρ磉_(dá)C4.4A蛋白的癌細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷。該研究為非小細(xì)胞肺癌以及其他相關(guān)癌癥的治療提供了一種新的潛在選擇。
C4.4A（LYPD3）是表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌，特別是在鱗狀細(xì)胞癌亞型上高表達(dá)的一種癌癥和轉(zhuǎn)移相關(guān)細(xì)胞表面蛋白。除了皮膚角質(zhì)細(xì)胞和食管真皮細(xì)胞以外，C4.4A在正常組織上幾乎不表達(dá)，因此利用靶向C4.4A的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）進(jìn)行癌癥的特異性治療是可能的。
德國拜耳公司的研究人員開發(fā)了編號為BAY 1129980的ADC藥物，該藥物中包含一個靶向人C4.4A的單克隆抗體和一種新型高效的微管阻斷毒性藥物。研究人員在體外實驗中發(fā)現(xiàn)C4.4A-ADC能夠?qū)Ρ磉_(dá)C4.4A的細(xì)胞系表現(xiàn)出強(qiáng)力的抗增殖效應(yīng)，并可抑制轉(zhuǎn)染了C4.4A的A549肺癌細(xì)胞系的增殖，相比于對照ADC藥物來說表現(xiàn)出顯著的特異性。除此之外，C4.4A-ADC還對人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株（NCI-H292和NCI-H322）和人源性腫瘤異種移植模型表現(xiàn)出有效的治療作用，并且C4.4A的表達(dá)水平與藥物的作用效率相關(guān)，超過50%細(xì)胞表達(dá)C4.4A的模型對藥物的應(yīng)答最強(qiáng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)在NCI-H292模型中，C4.4A-ADC的作用效果等同甚至超過cisplatin、paclitaxel和vinorelbine這幾種藥物，除此之外C4.4A-ADC與cisplatin聯(lián)合使用還可以展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)。
C4.4A-ADC還能夠得到很好的耐受不會改變癌細(xì)胞對治療的敏感性?？偟脕碚f，對非小細(xì)胞肺癌和其他表達(dá)C4.4A的癌癥來說，C4.4A-ADC是一種很有前景的候選治療藥物，目前正在進(jìn)行1期臨床試驗。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
