新的癌癥藥物遞送系統(tǒng)顯示了利用實(shí)驗(yàn)性腫瘤的貧氧區(qū)域的能力,使得生長(zhǎng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療和放射治療具有抗性。
影響乳腺癌,肺癌,前列腺癌和結(jié)腸癌的癌癥是這些實(shí)體腫瘤癌癥之一,淋巴系統(tǒng)中的惡性腫瘤,稱為淋巴瘤,以及在結(jié)締組織中出現(xiàn)的少見肉瘤。
這些固體物質(zhì)通常含有缺氧區(qū)域,其中組織中的氧濃度低。缺氧癌細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢,這使得它們不太容易受到規(guī)定殺死或損傷它們的藥物的抑制。
俄勒岡州立大學(xué)的研究人員已經(jīng)找到了一種使用裝載到納米結(jié)構(gòu)平臺(tái)中的“前藥”來轉(zhuǎn)化這些細(xì)胞表達(dá)的方法。
藥物的前體藥物是一種藥理學(xué)無活性的化合物,身體代謝為活性藥物,在這種情況下是癌癥藥物長(zhǎng)春花堿。
俄勒岡州尤金市的Cascade Prodrug Inc.的研究合作伙伴提供前藥長(zhǎng)春堿-N-氧化物,俄亥俄州的OSU科學(xué)家開發(fā)了兩種不同的基于脂質(zhì)體的稱為脂質(zhì)體的平臺(tái)制劑,以將前體藥物運(yùn)送到腫瘤的缺氧區(qū)域。在那里,缺乏氧氣觸發(fā)其代謝轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)春花堿。
在兩種制劑中,一種在其表面上具有聚乙二醇,一種沒有,前藥被證明對(duì)非小細(xì)胞肺癌的安全性和抗體比沒有脂質(zhì)體遞送時(shí)更有效。
該研究的主要作者是OSU藥學(xué)院的亞當(dāng)·阿拉尼(Adam Alani)說:“這些實(shí)體腫瘤的標(biāo)志之一就是缺氧區(qū)域”。這些癌癥變得非常積極的一個(gè)原因是這種缺氧的發(fā)展。自20世紀(jì)90年代末以來,研究人員一直在努力利用缺氧。
我們選擇的腫瘤模型--肺癌是非常成熟的腫瘤之一,與此相關(guān)的非常強(qiáng)的缺氧以及肺癌是這些癌癥之一,在晚期階段,它是終末期疾病,而且需要新的治療方法。
本身,長(zhǎng)春花堿-N-氧化物在Cascade Prodrug測(cè)試中顯示的效果不如最佳效果,因?yàn)樯眢w從系統(tǒng)中清除它的速度--半衰期不到半小時(shí)。
Alani說:“當(dāng)在小鼠和狗中進(jìn)行測(cè)試時(shí),它沒有機(jī)會(huì)在癌癥組織中同化產(chǎn)生所需的藥理作用”。
但脂質(zhì)體--包含聚乙二醇的“聚乙二醇化”和非聚乙二醇化的脂質(zhì)體分別將半衰期大大增加到9.5和5.5小時(shí)。
Alani說:“納米載體表現(xiàn)比前藥本身好得多,我們能夠真正治愈腫瘤”。(來源:醫(yī)藥網(wǎng))