歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布有關(guān)臨床試驗(yàn)中多重性問題的指南草案。該指南談到，當(dāng)臨床試驗(yàn)包含多個(gè)治療組和指標(biāo)時(shí)，該如何減少假陽性的風(fēng)險(xiǎn)。
EMA的指南適用于大多數(shù)臨床試驗(yàn)。一旦研究設(shè)計(jì)不再只包含2個(gè)治療組、使用預(yù)先定義的虛無假設(shè)（Null Hypothsis）和單個(gè)主要變量（Primary Variable），又或者增加了期中分析時(shí)，申辦方均需控制假陽性的發(fā)生。EMA在指南中舉了1個(gè)5個(gè)亞組單獨(dú)分析的試驗(yàn)例子。在一項(xiàng)研究中，如果每個(gè)亞組均在2.5%顯著性水平，那么發(fā)現(xiàn)假陽性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)的概率增至12%。由于生物科技公司為了成功承受著壓力，那么風(fēng)險(xiǎn)就出現(xiàn)了，他們有可能利用這些異常作為藥物有效的證據(jù)。
為了確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)降低此類風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，EMA發(fā)布了長達(dá)15頁的指南。該草案提及的內(nèi)容包括：需要調(diào)整多重性的情況；何時(shí)能夠從亞組分析中得出可靠的結(jié)論；當(dāng)達(dá)到次要指標(biāo)，次要指標(biāo)何時(shí)才可能成為其他論斷的依據(jù)；以及如何處理復(fù)合指標(biāo)。
精通臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的研究人員應(yīng)該對(duì)EMA的許多建議都很熟悉。指南中傳達(dá)的廣泛信息包括：申辦方需要預(yù)先規(guī)定其計(jì)劃用于論斷產(chǎn)品安全性和有效性的任何亞組，以及只有在達(dá)到了臨床試驗(yàn)的主要指標(biāo)后，次要指標(biāo)的顯著性作用才可考慮用于其他論斷。
EMA在更早的文件中也多次論及這些話題。EMA首先在2002年發(fā)布的“考慮要點(diǎn)”中建立其在臨床試驗(yàn)中多重性問題的立場，10年后又發(fā)布了概念文件。本周發(fā)布的草案征求意見稿以這兩個(gè)文件為基礎(chǔ)，擴(kuò)展其己涵蓋的話題，并納入對(duì)進(jìn)展的考慮，因?yàn)榫嚯x第一份文件的發(fā)布已有15年頭。
新增內(nèi)容包括有關(guān)估計(jì)的多重性問題。這部分內(nèi)容講到，當(dāng)試驗(yàn)的復(fù)雜性使得臨床解釋無可借鑒性時(shí)該如何處理。在這一部分，EMA對(duì)選擇偏倚和置信區(qū)間進(jìn)行了討論。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
