上世紀(jì)40年代初，盤尼西林（青霉素）正式上市，開創(chuàng)了輝煌的抗生素時(shí)代。此后70多年，以β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯等）為“領(lǐng)頭羊”的各種抗生素產(chǎn)品相繼問世，發(fā)展壯大成為十幾大類和上百個(gè)品種的龐大家族，多種危害人類的感染性疾病得到有效控制。
但細(xì)菌很快卷土重來。自上世紀(jì)90年代開始，超級(jí)細(xì)菌（耐甲氧西林微生物）悄然出現(xiàn)，加上社區(qū)獲得性肺炎等難治疾病在歐美各國(guó)迅速蔓延，臨床醫(yī)學(xué)界束手無策。
如何才能遏制越來越猖獗的耐藥菌株疾病的發(fā)展？國(guó)際抗生素工業(yè)界面臨前所未有的重大挑戰(zhàn)。當(dāng)時(shí)，不要說新型β-內(nèi)酰胺類抗生素，就連被國(guó)際醫(yī)學(xué)界視為“對(duì)付耐藥菌株最后一道防線”的萬古霉素和去甲基萬古霉素在超級(jí)細(xì)菌面前也無能為力。
臨床表現(xiàn)優(yōu)異
正當(dāng)人們一籌莫展時(shí)，2004年，由美國(guó)禮來制藥公司研制和生產(chǎn)的全新作用機(jī)理抗生素新產(chǎn)品達(dá)托霉素（daptomycin）在美國(guó)上市。
此前已有包括碳青霉烯類（即各種“培南類”藥品）和惡唑烷二酮類產(chǎn)品（利奈唑烷）等新型抗生素產(chǎn)品上市，但在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)，這些抗生素新藥對(duì)付耐藥菌株疾病的實(shí)際效果均不理想，故達(dá)托霉素剛上市時(shí)在國(guó)際上并未引起很大反響。人們認(rèn)為，它不過是又一種改頭換面的普通抗生素產(chǎn)品。
但達(dá)托霉素的臨床表現(xiàn)令人耳目一新，其與此前上市的抗生素老前輩們的作用迥異。據(jù)介紹，達(dá)托霉素的主要作用是，干擾一種廣泛存在于細(xì)菌細(xì)胞壁上的特殊酶肽聚酶的生物合成，使致病菌無法順利合成其細(xì)胞壁，最終死亡。這種獨(dú)一無二的作用機(jī)理使各種致病微生物難以產(chǎn)生耐藥性。
雖然達(dá)托霉素從未做過廣告，但療效最能說明問題。達(dá)托霉素在投入市場(chǎng)后短短2年內(nèi)，很快占領(lǐng)了美國(guó)2000多家醫(yī)院和急救中心藥房，成為美國(guó)醫(yī)生最信賴的對(duì)付耐藥菌株疾病的有效手段。使用達(dá)托霉素后，病人可快速痊愈，并大大縮短住院時(shí)間，雖然價(jià)格不菲，但與因此節(jié)省的醫(yī)療費(fèi)用和治療時(shí)間相比，還是很劃算的。
據(jù)美國(guó)醫(yī)藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)專家介紹，達(dá)托霉素（商品名cubicin）自從2004年首先在美國(guó)上市后，迅速被該國(guó)臨床醫(yī)生用作對(duì)付各種耐藥菌株引起的感染性疾病的主要藥物。它在美國(guó)的銷售額呈跳躍式增長(zhǎng)，2005年、2006年、2007年、2008年分別為1億美元、1.985億美元、2.851億美元和4.147億美元，2016年達(dá)到驚人的9.753億美元。
歐美銷路理想
由于醫(yī)藥市場(chǎng)至今仍缺乏能有效對(duì)付耐藥菌株引起的感染性疾病的藥物，而達(dá)托霉素恰好填補(bǔ)了這一市場(chǎng)空白，故其一躍成為美國(guó)市場(chǎng)上銷路最好的抗菌藥品之一。而上市歷史超過30年的各種半合成青霉素和頭孢菌素在美國(guó)市場(chǎng)上已風(fēng)光不再。
仍以美國(guó)醫(yī)藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)提供的數(shù)字來說明達(dá)托霉素在該國(guó)臨床醫(yī)學(xué)上的重要性。據(jù)國(guó)外醫(yī)藥媒體報(bào)道，到2014年達(dá)托霉素已占據(jù)美國(guó)注射用抗生素產(chǎn)品83%的份額。近據(jù)西方媒體報(bào)道，在2016年全球10只最暢銷抗生素（抗菌藥）產(chǎn)品銷售排行榜上，cubicin（達(dá)托霉素）位居第八，擊敗了從前風(fēng)光無限的頭孢菌素和半合成青霉素（上述排行榜僅有AUGMENTIN即阿莫西林+克拉維酸鉀合劑上榜）。
綜合國(guó)外醫(yī)藥媒體消息，去年全球達(dá)托霉素總銷售額約有16億～17億美元，其中，美國(guó)市場(chǎng)達(dá)托霉素銷售額約占全球總銷售額的58%。另據(jù)國(guó)外報(bào)道，印度已經(jīng)成為繼美國(guó)禮來公司之后，達(dá)托霉素產(chǎn)量最大的國(guó)家。因?yàn)橛《炔⑽磪⒓訃?guó)際專利組織，可自由仿制外國(guó)制藥公司的原料藥產(chǎn)品，但受制于達(dá)托霉素仍在專利保護(hù)期內(nèi)，只能自產(chǎn)自銷，不能對(duì)外出口達(dá)托霉素原料藥產(chǎn)品。
由于達(dá)托霉素注射劑價(jià)格昂貴，10年前此藥剛進(jìn)入我國(guó)銷售時(shí)零售價(jià)高達(dá)每支2000元人民幣，故達(dá)托霉素雖然已在全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，但在除美國(guó)和歐洲之外的其他國(guó)家（地區(qū)）銷路并不理想。
國(guó)貨上市可期
幾年前，我國(guó)制藥企業(yè)已開始在實(shí)驗(yàn)室仿制達(dá)托霉素小樣并獲得成功。據(jù)悉，浙江海正藥業(yè)集團(tuán)和杭州中美華東醫(yī)藥公司已分別在2015年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的達(dá)托霉素原料藥生產(chǎn)批文，后來又有2家制藥公司，即江蘇恒瑞公司和江蘇盛迪制藥公司，相繼獲得達(dá)托霉素原料藥生產(chǎn)批文。
但據(jù)了解，海正藥業(yè)集團(tuán)在達(dá)托霉素生產(chǎn)線的籌建上進(jìn)展速度最快，該集團(tuán)已在1年前建成年產(chǎn)5噸達(dá)托霉素原料藥的生產(chǎn)線。有關(guān)部門預(yù)期，該集團(tuán)最遲將在2年內(nèi)投產(chǎn)達(dá)托霉素原料藥和注射劑產(chǎn)品。而杭州中美華東醫(yī)藥公司的達(dá)托霉素生產(chǎn)線尚未有確切投產(chǎn)消息。至于江蘇2家企業(yè)的達(dá)托霉素生產(chǎn)線可能尚處在計(jì)劃階段。
總而言之，一旦我國(guó)攻克達(dá)托霉素生產(chǎn)技術(shù)難關(guān)，該產(chǎn)品將有望成為國(guó)內(nèi)抗生素行業(yè)的增長(zhǎng)新亮點(diǎn)。因?yàn)樵趪?guó)際市場(chǎng)上，達(dá)托霉素一直被視為最有增長(zhǎng)潛力的抗生素品種，但其高昂的零售價(jià)限制其在國(guó)際市場(chǎng)的高速增長(zhǎng)。
一旦我國(guó)制藥企業(yè)能大量生產(chǎn)這種可有效對(duì)付耐藥菌株疾病的抗生素新藥，相信國(guó)產(chǎn)達(dá)托霉素的上市將能大大降低其零售價(jià)格，使廣大第三世界國(guó)家人民也能用得起這種新型抗生素產(chǎn)品。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
