5月11日，CFDA連發(fā)三個(gè)征求意見(jiàn)稿，分別為“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策”“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策”和“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策”。
此三項(xiàng)政策的出臺(tái)，顯示了CFDA近兩年在解決國(guó)務(wù)院要求其加快藥品醫(yī)療器械上市審評(píng)審批相關(guān)問(wèn)題時(shí)，對(duì)如何進(jìn)一步深化審評(píng)審批制度改革、促進(jìn)藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新、提高產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力、滿(mǎn)足公眾臨床需要有了新的方向，意味著對(duì)藥品醫(yī)療器械的管理即將要進(jìn)入全生命周期管理新時(shí)代。
藥品篇
審評(píng)規(guī)定再明確！
利好臨床需求大、罕見(jiàn)病、國(guó)際化藥品
1、兩類(lèi)藥品免臨床提前上市
對(duì)于加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批，在“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策”中明確提到了兩種藥品是可以有條件減免臨床提前上市的：一是對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械，以及其他解決臨床需求具有重大意義的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；二是國(guó)外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥物和醫(yī)療器械。以上藥物雖然能獲得提前上市的待遇，但是上市后還是要根據(jù)要求開(kāi)展規(guī)定的研究?jī)?nèi)容，獲益更多的是上市時(shí)間。
而對(duì)于正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的藥物醫(yī)療器械，在“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策”中被允許支持拓展性臨床試驗(yàn)，即此類(lèi)藥物經(jīng)臨床試驗(yàn)初步觀察可能獲益，且符合倫理要求的，經(jīng)知情同意后可用于其他患者，其安全性數(shù)據(jù)可用于支持審評(píng)審批。此規(guī)定再一次從流程上保障此類(lèi)藥品提前上市的可行性。不過(guò)，對(duì)拓展使用的試驗(yàn)藥物的使用是有所限制的，僅限在開(kāi)展Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)使用，且使用人數(shù)不得超過(guò)臨床試驗(yàn)規(guī)定的受試者數(shù)量。
2、強(qiáng)仿可被優(yōu)先審評(píng)
兩類(lèi)藥被提及允許優(yōu)先審評(píng)審批：
一是列入國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持的創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械，這一項(xiàng)是2016年2月“總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)”所提到優(yōu)先審評(píng)審批范圍的七項(xiàng)內(nèi)容之一。
二是有關(guān)公共安全受到重大威脅的情形，是新增的，“根據(jù)《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》相關(guān)規(guī)定，為維護(hù)公共健康、在公共安全受到重大威脅情況下，申請(qǐng)人可向知識(shí)產(chǎn)權(quán)部門(mén)提出強(qiáng)制許可申請(qǐng)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)部門(mén)決定實(shí)施藥品專(zhuān)利強(qiáng)制許可的，藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)獲得強(qiáng)制許可的注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批?！惫舶踩艿街卮笸{的情形和啟動(dòng)強(qiáng)制許可的程序，由衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)具體規(guī)定，這為“強(qiáng)仿”提供了法律依據(jù)。
3、射劑改劑型被嚴(yán)控
改良藥方面，2015年11月“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告”規(guī)范改良型新藥的審評(píng)審批時(shí)提到，“對(duì)改變?cè)兴巹┬汀⑺岣?、堿基和給藥途徑等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì)；無(wú)法證明具備上述優(yōu)勢(shì)的，不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)除外”。此次2017年征求意見(jiàn)稿則是與衛(wèi)計(jì)委所要求的臨床治療方針相一致，優(yōu)先選擇口服制劑，嚴(yán)格控制注射劑審評(píng)審批。這將從產(chǎn)品供應(yīng)層面上改變目前臨床終端注射劑規(guī)模大于口服藥的局面。
4、雙報(bào)”產(chǎn)品有望免臨床
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可后，申請(qǐng)者將減少部分臨床試驗(yàn)，從而加快審評(píng)審批。征求意見(jiàn)稿提到，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查后可用于在者中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有4類(lèi)：1）申請(qǐng)人在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；2）境外企業(yè)在中國(guó)進(jìn)行的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)完成國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；3）申請(qǐng)人在歐洲藥品管理局、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市仿制藥的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)；4）申請(qǐng)人在境外獲準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械，除需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械外，在境外獲準(zhǔn)上市時(shí)提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
臨床試驗(yàn)資料可直接用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)上市，短期內(nèi)利好于兩類(lèi)產(chǎn)品：一是已經(jīng)在歐洲藥品管理局、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市仿制藥的國(guó)內(nèi)企業(yè)，或我國(guó)已地產(chǎn)化的進(jìn)口仿制藥廠家，這些廠家有望免臨床獲批上市且獲批過(guò)一致性評(píng)價(jià)的資質(zhì)；二是國(guó)外新藥在中國(guó)同步上市。
5、中藥注冊(cè)分類(lèi)面臨調(diào)整
從征求意見(jiàn)稿可見(jiàn)，CFDA的改革從化藥逐步延伸到中藥：“創(chuàng)新類(lèi)中藥，按照“新療效”標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批；改良型中藥新藥，應(yīng)能體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)；經(jīng)典名方類(lèi)中藥，按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批；天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批”。這意味著中藥的注冊(cè)分類(lèi)也有可能如化藥那般重新調(diào)整。
6、上市注射劑再評(píng)價(jià)啟動(dòng)
已上市的藥品方面，仿制藥口服制劑一致性評(píng)價(jià)工作將繼續(xù)延續(xù)，再評(píng)價(jià)主要針對(duì)的是注射劑?！案鶕?jù)注射劑藥品科學(xué)進(jìn)步情況，對(duì)已批準(zhǔn)上市注射劑安全性、有效性和質(zhì)量可控性開(kāi)展再評(píng)價(jià)。生產(chǎn)企業(yè)須將批準(zhǔn)上市時(shí)的研究情況、上市后跟蹤研究情況等進(jìn)行綜合分析，開(kāi)展產(chǎn)品成分、作用機(jī)理和臨床試驗(yàn)研究，評(píng)估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性。力爭(zhēng)用5～10年左右時(shí)間基本完成已上市注射劑再評(píng)價(jià)工作。通過(guò)再評(píng)價(jià)的，享受化學(xué)仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策”。
預(yù)計(jì)化學(xué)藥品注射劑、中藥注射劑和多組分生化注射劑等安全性風(fēng)險(xiǎn)較大的3類(lèi)品種受影響最大。此外，醫(yī)療器械同樣也要面臨再評(píng)價(jià)。
臨床機(jī)構(gòu)篇
臨床機(jī)構(gòu)放開(kāi)不再是傳聞！
試驗(yàn)費(fèi)用能否大幅降低？
臨床機(jī)構(gòu)的放開(kāi)一直有傳聞，“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策”明確了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理。
備案制管理意味著能夠提供臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量有所增加，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制下，臨床試驗(yàn)費(fèi)用有望回歸合理。然而，臨床試驗(yàn)費(fèi)用不僅僅是機(jī)構(gòu)的費(fèi)用，還包括其余成本，按目前合規(guī)化發(fā)展方向而言，此費(fèi)用難以大幅度下降。鑒于此，企業(yè)會(huì)傾向于選擇過(guò)往有良好記錄的臨床機(jī)構(gòu)。
對(duì)于臨床試驗(yàn)管理的改革，主要是針對(duì)流程細(xì)節(jié)方面，特別是對(duì)倫理委員會(huì)機(jī)制的完善、倫理審查效率的提高、倫理審查平臺(tái)建設(shè)、藥品臨床試驗(yàn)樣品檢驗(yàn)制度的改革等。
合規(guī)化
細(xì)化具體化！
對(duì)學(xué)術(shù)推廣的合法合規(guī)要求
近日廣州、南京發(fā)生多起醫(yī)藥代表被抓事件備受關(guān)注，業(yè)內(nèi)特別是醫(yī)藥代表對(duì)未來(lái)方向迷茫之際，“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策”將學(xué)術(shù)推廣規(guī)劃列入全生命周期管理的范疇。
醫(yī)藥代表將只負(fù)責(zé)新藥學(xué)術(shù)推廣，向臨床醫(yī)生介紹新藥知識(shí)，聽(tīng)取新藥臨床使用中的意見(jiàn)。醫(yī)藥代表被禁止承擔(dān)藥品銷(xiāo)售任務(wù)，禁止醫(yī)藥代表私下與醫(yī)生接觸，禁止醫(yī)療機(jī)構(gòu)任何人向醫(yī)藥代表、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等企業(yè)人員提供醫(yī)生個(gè)人開(kāi)具的藥品處方數(shù)量。
醫(yī)藥代表實(shí)名制將要執(zhí)行：上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）需將醫(yī)藥代表名單在食品藥品監(jiān)管部門(mén)指定的網(wǎng)站備案，向社會(huì)公開(kāi)。未經(jīng)備案公開(kāi)、以醫(yī)藥代表名義進(jìn)行藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，由有關(guān)部門(mén)對(duì)相關(guān)企業(yè)和醫(yī)藥代表按非法經(jīng)營(yíng)藥品查處。
醫(yī)藥代表在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)應(yīng)公開(kāi)進(jìn)行，并在醫(yī)療機(jī)構(gòu)指定部門(mén)備案。
這些方面的革新，意味著醫(yī)藥企業(yè)未來(lái)開(kāi)展學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)將越來(lái)越合規(guī)，相關(guān)費(fèi)用也將越來(lái)越透明化，虛高價(jià)格的藥品的票據(jù)法律風(fēng)險(xiǎn)將加大。
藥品醫(yī)療器械的審評(píng)制度也要求合規(guī)化。一方面禁止審評(píng)人員私下與申請(qǐng)人溝通；另一方面建立項(xiàng)目審評(píng)過(guò)程中審評(píng)員與申請(qǐng)人會(huì)議溝通制度，讓申請(qǐng)人能夠有機(jī)會(huì)公開(kāi)場(chǎng)合下與審評(píng)人員溝通。審評(píng)期間，可以應(yīng)申請(qǐng)人請(qǐng)求安排會(huì)議交流。新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)前、Ⅱ臨床試驗(yàn)結(jié)束后Ⅲ期臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，以及Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束后申報(bào)生產(chǎn)上市前，這三個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，必須召開(kāi)申請(qǐng)人與審評(píng)員會(huì)議進(jìn)行充分討論交流。這充分體現(xiàn)了合法合理合規(guī)的溝通交流是被允許且是被鼓勵(lì)的。
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三項(xiàng)政策將從不同層面影響醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。臨床需求大、罕見(jiàn)病、國(guó)際化藥品是持續(xù)利好的大方向，供給側(cè)改革注射劑以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)準(zhǔn)入的變化是新亮點(diǎn)。全面合規(guī)化將不再是進(jìn)口藥企內(nèi)部管理的要求，而是全行業(yè)必須應(yīng)對(duì)的新課題。（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）
