5月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》（2017年第52號）、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》（2017年第53號）、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》（2017年第54號）三個(gè)征求意見稿，征求意見截止時(shí)間均為6月10日。
記者了解到，目前業(yè)內(nèi)討論的焦點(diǎn)主要集中在53號文。53號文第5條指出，“開展Ⅰ期和Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請人與審評機(jī)構(gòu)會(huì)議溝通后正式申請和受理。開展需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請人與審評機(jī)構(gòu)會(huì)議溝通后正式申請和受理。審評機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒有給出否定或質(zhì)疑的審查意見即視為同意，申請人可按照遞交的方案開展臨床試驗(yàn)。”
六項(xiàng)利好正式落地
一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)權(quán)威專家分析表示，52號、53號、54號文帶來了很多利好信息，其中有六項(xiàng)利好消息如果能夠正式落地，將進(jìn)一步改善中國目前藥物創(chuàng)新的環(huán)境。52號文第2條指出，支持罕見病治療藥物和醫(yī)療器械研發(fā)。由衛(wèi)生計(jì)生部門公布罕見病目錄，建立罕見病患者注冊登記制度。罕見病治療藥物和醫(yī)療器械申請人可提出減免臨床試驗(yàn)申請，加快罕見病用藥醫(yī)療器械審評審批。對于國外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥物和醫(yī)療器械，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)做相關(guān)研究。
52號文第6條指出，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥。研究完善醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判制度，支持創(chuàng)新藥按規(guī)定納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍。各地可根據(jù)疾病防治需要，組織以?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）為單位的集中采購。
業(yè)界期盼已久的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“資格認(rèn)定”改為“備案管理”。53號文第1條指出，取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定。具備臨床試驗(yàn)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，均可接受申請人委托開展臨床試驗(yàn)。鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，提供臨床試驗(yàn)專業(yè)服務(wù)。臨床試驗(yàn)主要研究者須具有高級職稱，參加過3個(gè)以上臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)申請人可聘請第三方對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備條件進(jìn)行評估認(rèn)證。
對于境內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)互通互用的問題，在53號文第6條給出了答案。申請人在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報(bào)注冊申請。境外企業(yè)在中國進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗(yàn)，符合中國藥品注冊相關(guān)要求的，完成國際多中心臨床試驗(yàn)后可以直接提出上市申請。在中國首次申請上市的藥品醫(yī)療器械，申請人應(yīng)提供不存在種族差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。申請人在歐洲藥品管理局、美國和日本獲準(zhǔn)上市仿制藥的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國藥品注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報(bào)仿制藥注冊。申請人在境外獲準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械，除需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械外，在境外獲準(zhǔn)上市時(shí)提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可作為臨床試驗(yàn)資料用于在中國申報(bào)醫(yī)療器械注冊。
業(yè)內(nèi)多位專家認(rèn)為，54號文釋放的最大利好有兩個(gè)：一是第1條提出，要總結(jié)藥品上市許可持有人試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合《中華人民共和國藥品管理法》的修訂，將上市許可持有人制度在全國的藥品和醫(yī)療器械許可（注冊）人中普遍實(shí)行；二是第7條提出，將藥品醫(yī)療器械審評納入政府購買服務(wù)范圍，為申請人提供規(guī)范高效的審評服務(wù)，并建立上市藥品醫(yī)療器械品種檔案。
多個(gè)問題仍待解
在5月12日召開的“中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來領(lǐng)袖峰會(huì)”上，有參會(huì)人員還指出，本次征求意見的文件中還有一些加速新藥研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的措施可以補(bǔ)充。例如，對于原創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)申請是否可以根據(jù)“基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管”的原則，取消省局的全方位現(xiàn)場核查？或者明確臨床試驗(yàn)申請（IND）與新藥產(chǎn)品申請（NDA）現(xiàn)場核查的不同要求并提出明確時(shí)間表，避免有時(shí)長達(dá)幾個(gè)月的額外申報(bào)時(shí)間。
另外，對“召開審評機(jī)構(gòu)會(huì)議”的這種新做法很多業(yè)內(nèi)專家也提出了疑問。他們認(rèn)為，依據(jù)目前我國藥品審評的技術(shù)水平和人員數(shù)量來看，召開審評機(jī)構(gòu)會(huì)議的時(shí)限難以確定。原來創(chuàng)新藥審評審批主要是“卡”在審評審批速度慢的問題上，如何確保召開審評機(jī)構(gòu)會(huì)議的時(shí)限問題需要進(jìn)一步明確，否則很難從根本上解決創(chuàng)新藥審評審批速度慢的問題。
吉利德科學(xué)中央政府市場準(zhǔn)入總監(jiān)于坤給出的“2010-2016年全球創(chuàng)新藥”數(shù)據(jù)顯示，目前創(chuàng)新藥物研發(fā)呈現(xiàn)三大特點(diǎn)：周期越來越長、投入越來越大、風(fēng)險(xiǎn)越來越高。2016年，全球新型化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物中，3/4在美國FDA首先獲批，歐盟、日本等國家和地區(qū)在快速追趕，但中國目前仍然為零。
“三個(gè)征求意見稿的發(fā)布確實(shí)給中國新藥審評審批注入了新的活力，但醫(yī)保等多項(xiàng)政策亟需跟上改革的步伐，這樣才能吸引更多的跨國公司把新品帶到中國注冊申報(bào)。”于坤認(rèn)為，中國應(yīng)該根據(jù)疾病嚴(yán)重程度拉開不同類別藥物的報(bào)銷比例：疾病越嚴(yán)重，報(bào)銷比例越高，比如治療癌癥、艾滋病的藥物100%報(bào)銷。同時(shí)，根據(jù)藥品ASMR評級，ASMR評級越好，報(bào)銷比例也越高。
另外，對于新藥的定價(jià)，于坤建議，中國可以借鑒日本和中國臺灣的經(jīng)驗(yàn)。一是類似藥效比較法。新上市藥品要與已上市類似藥物進(jìn)行比較，結(jié)合藥品創(chuàng)新程度定價(jià)。二是成本定價(jià)法。對于上市藥品無法與現(xiàn)有藥品比較的，通過生產(chǎn)成本加合理利潤和費(fèi)用。三是比價(jià)法。在根據(jù)上述方法計(jì)算新藥價(jià)格的基礎(chǔ)上，按照國際平均價(jià)格和規(guī)格間的比價(jià)系數(shù)進(jìn)行調(diào)整。
聲音>>>
亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊博士：
“這次出臺的三個(gè)文件，其鼓勵(lì)藥物研發(fā)的力度比我們想象的要大，政策制定與國際接軌明顯。
公司最關(guān)注的還是《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策（征求意見稿）》。其文件的第一條，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理。這是藥企創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)，臨床試驗(yàn)的改革沒有臨床機(jī)構(gòu)的支持是做不到的?，F(xiàn)在改為備案，對研究者的資質(zhì)做了規(guī)定，藥監(jiān)部門要進(jìn)行現(xiàn)場檢查和公開，在一定機(jī)制上保證了公開和透明。
但是要注意的是，要強(qiáng)調(diào)申辦方的責(zé)任。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備條件，企業(yè)可以通過聘請第三方進(jìn)行評估，或者是自己企業(yè)具備條件的，可以自行評估。行業(yè)內(nèi)會(huì)擔(dān)心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案的話，是否會(huì)缺少監(jiān)管而出現(xiàn)亂象，所以一定要明確申辦方的責(zé)任。
當(dāng)然，在我們看來，影響最大的還是“優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序”這一條規(guī)定。其規(guī)定，審評機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒有給出否定或質(zhì)疑的審查意見即視為同意，申請人可按照遞交的方案開展臨床試驗(yàn)。這一舉措和國際規(guī)定接軌，有利于企業(yè)研發(fā)工作有序推進(jìn)，而不會(huì)因?yàn)榈却龝r(shí)間過長而錯(cuò)失良機(jī)。
而在接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方面，我們也是更為期待正式文件的落地。作為一家同國際合作非常密切的創(chuàng)新型藥企，接受不存在種族差異境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這是國際慣用的做法。一方面保證了患者的權(quán)益，另一方面也有利于企業(yè)開展國際戰(zhàn)略合作，提高研發(fā)和產(chǎn)品上市效率，在國際競爭中提高競爭優(yōu)勢。”
再鼎醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：
“昨晚國家局掛網(wǎng)的三份關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的征求意見稿，我們公司都非常關(guān)注，明顯感受到總局加快臨床急需的新藥醫(yī)療器械審評審批改革的堅(jiān)定決心和切實(shí)措施，對所有認(rèn)真做藥的企業(yè)而言都是重大利好。當(dāng)然，有些改革環(huán)節(jié)涉及的主管部門可能不止CFDA一家，也許需要更高層面的配套協(xié)調(diào)。
《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》這份文件提到，在加快臨床急需的產(chǎn)品方面，鼓勵(lì)措施力度很大，將會(huì)引導(dǎo)企業(yè)調(diào)整研發(fā)策略和方向，更加關(guān)注臨床需求開發(fā)產(chǎn)品，而不僅僅是做一個(gè)新的化合物。
再鼎醫(yī)藥以自主研發(fā)和合作開發(fā)為主，這些改革措施，將會(huì)使我們更加直接地面對國際競爭與合作，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。我們將更加關(guān)注我國的臨床需求，針對國內(nèi)臨床急需開發(fā)新藥，比如像鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，目前國內(nèi)尚無有效治療藥物?！?來源：醫(yī)藥網(wǎng))
