北卡大學(xué)醫(yī)學(xué)院與北卡州立大學(xué)聯(lián)合研究項目展示了如何運用微創(chuàng)的方法獲取肺干細(xì)胞，進(jìn)而擴(kuò)增后用于治療肺部疾病—— 一種潛在的，強(qiáng)有力的對抗肺部炎癥和纖維化的治療方法。
該研究所獲得的肺球樣細(xì)胞優(yōu)良的促進(jìn)再生能力在小鼠的肺纖維化模型中得到了證明。
美國北卡州，教堂山報道——來自美國北卡大學(xué)（UNC）醫(yī)學(xué)院和北卡州立大學(xué)（NCSU）的科研團(tuán)隊研發(fā)了一種具有廣泛應(yīng)用前景的使用干細(xì)胞治療肺部疾病的方法，該方法可用于特發(fā)性肺纖維化（IPF），慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和囊性纖維化等多種嚴(yán)重肺部疾病的治療。在美國有數(shù)千萬人罹患這些致命的肺部疾病。 這一研究成果發(fā)表在《Respiratory Research》雜志上。該團(tuán)隊的科學(xué)家們證實，他們運用相對微創(chuàng)的、在醫(yī)生辦公室內(nèi)即可完成的簡易技術(shù)來收集人體的肺 干細(xì)胞 ，然后在實驗室中進(jìn)行擴(kuò)增以獲得足夠多的細(xì)胞量用于臨床病人的治療。 同一時間，該團(tuán)隊的另外一項研究刊登在了《Stem Cells Translational Medicine》上。在這項研究工作中，他們將該種類型的肺細(xì)胞成功地運用到了嚙齒類動物IPF模型的治療中，一直以來IPF都被認(rèn)為是一種以進(jìn)行性肺功能下降為特征的慢性、不可逆性致命疾病。
該團(tuán)隊已向美國FDA提交在IPF患者的進(jìn)行初步臨床試驗的申請。 兩篇文章的共同通訊作者之一，北卡大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授，肺移植和間質(zhì)性肺部疾病醫(yī)學(xué)部的主任Jason Lobo博士稱，“這是人們首次從微創(chuàng)活檢標(biāo)本中獲取具有潛在治療價值的肺 干細(xì)胞 ”。 文章的另一位通訊作者， 北卡大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的Ke Cheng博士評價，“我們認(rèn)為這些細(xì)胞所具有的特性使得它們在肺纖維化疾病中具有廣泛的潛在治療作用 “。
這些肺部疾病包括多種由于慢性肺部炎癥引起的瘢痕樣的纖維化組織。由于這些纖維化的組織替代了正常的肺組織，所以肺不能有效的將氧氣轉(zhuǎn)移到血液中，最終導(dǎo)致患者面臨因呼吸衰竭而早期死亡的風(fēng)險。大多數(shù)IPF疾病患者診斷后的生存期不超過五年。 目前 FDA 批準(zhǔn)的兩種治療IPF的藥物僅可用于減輕疾病癥狀，并不能阻止疾病的進(jìn)展。唯一有效的治療方法是肺移植，但其具有很高的死亡風(fēng)險，并且需要長期服用免疫抑制劑。
科學(xué)家們一直在致力于運用干細(xì)胞進(jìn)行IPF及其他肺纖維化疾病的替代性治療的研究。干細(xì)胞具有增殖并分化為成熟體細(xì)胞的特性，因此可以用于機(jī)體損傷的修復(fù)。某些干細(xì)胞還具有抗炎和抗纖維化特性，在纖維化疾病的治療中更具潛力。 Cheng教授和Lobo教授一直著力于由活檢標(biāo)本獲取，能夠在體外培養(yǎng)擴(kuò)增并且可以在肺部駐留的干細(xì)胞和支持細(xì)胞的研究。這些細(xì)胞由于在體外培養(yǎng)時可形成獨特的球狀結(jié)構(gòu)而被命名為球樣細(xì)胞。2015年該團(tuán)隊首次報道了肺球樣細(xì)胞在小鼠肺纖維化模型中可展現(xiàn)出強(qiáng)大的再生能力，這些細(xì)胞比同樣用于治療纖維化的非肺源性的間充質(zhì) 干細(xì)胞 具有更有效的治療作用。
在這兩項研究的初期，Lobo和他的團(tuán)隊通過微創(chuàng)的經(jīng)支氣管活檢技術(shù)從肺部疾病患者體內(nèi)獲得肺球樣細(xì)胞。 Lobo教授稱，“我們通過支氣管鏡鉗取微量的、種子大小的氣道組織標(biāo)本，這種方法與傳統(tǒng)的由胸部穿刺獲得肺活檢標(biāo)本相比，顯著降低了風(fēng)險?！?在一項研究中，Cheng教授和他的團(tuán)隊從這些微量的組織標(biāo)本中培養(yǎng)出肺球樣細(xì)胞，并擴(kuò)增至數(shù)以萬計的數(shù)量，以滿足在體治療的需要。當(dāng)他們將這些細(xì)胞靜脈注射到小鼠體內(nèi)時，他們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)細(xì)胞聚集在了小鼠的肺部。 “這些細(xì)胞來源于肺部，所以在某種意義上它們更易于駐留在肺部，并在那里發(fā)揮作用?！?br/>
在第二項研究中，他們首先建立了IPF肺纖維化大鼠模型，然后給其中一組大鼠注射肺球樣細(xì)胞。與其他安慰劑組相比，球樣細(xì)胞治療組具有更高的肺部整體細(xì)胞存活率以及更少的肺部炎癥和纖維化。 Lobo教授稱，“無論肺球體細(xì)胞是自體還是異體來源，都具有安全有效的治療作用，也就是說即使是‘外來’的 干細(xì)胞 也不會像 器官移植 那樣引起損傷性的免疫反應(yīng)”。
Lobo教授和Cheng教授希望在人體實驗時，首先使用患者自體來源的肺球樣細(xì)胞以將免疫排斥風(fēng)險降到最低。但最終為獲得足夠量的細(xì)胞，以滿足廣泛的臨床應(yīng)用需求，醫(yī)生也可能會從健康的志愿者以及從器官捐贈網(wǎng)絡(luò)獲得的全肺組織中獲取。 Cheng教授、Lobo教授以及他們的團(tuán)隊正在籌劃將肺球樣細(xì)胞用于少量IPF患者的 臨床試驗 ，希望該申請能夠在今年得到 FDA 的批準(zhǔn)。長遠(yuǎn)來看，研究者們希望他們的肺 干細(xì)胞 治療同樣可以使COPD、囊性纖維化和纖維海綿狀肺結(jié)核等其他多種肺纖維化疾病的患者獲益。
目前該技術(shù)已經(jīng)授權(quán)BreStem Therapeutics， 一家位于美國北卡州的新創(chuàng)生物技術(shù)公司進(jìn)行后續(xù)的開發(fā)。該公司的CEO Al Pritchard先生表示：“能獲得肺球干細(xì)胞的全球?qū)＠羌尤诵牡摹Ｎ覀儗⒎e極開發(fā)這項技術(shù)，并期待和全球?qū)@項技術(shù)感興趣的公司和個人合作?！保▉碓矗横t(yī)藥網(wǎng)）
