西藥制劑全球競爭如同賽跑，中國“參賽”企業(yè)有了起色，整體競爭力還不盡如人意。對于一些資金充足的藥企，出海投資、并購不失為一條國際化捷徑。
（絕大多數(shù)中國藥企進(jìn)入國際市場的主要方式還是以貿(mào)易為主。如果將西藥制劑參與全球市場競爭比作一場賽跑，歐美藥企、甚至印度藥企，早已跑出一大截，中國藥企算剛起步。圖/視覺中國）
中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會副會長孟冬平，仍記得5年前的尷尬場景。2012年，孟冬平帶隊國內(nèi)藥企到俄羅斯訪問，一名俄羅斯客商對她抱怨，希望能從中國進(jìn)口更多、更高質(zhì)量的藥品。
當(dāng)年，全球藥品市場上的中國本土制劑屈指可數(shù)。2012年中國藥企在美國仿制藥申請（ANDA）獲批總量僅為11個。如今，孟冬平再次帶隊出訪時，不再擔(dān)心尷尬重現(xiàn)。
至今已經(jīng)有80多個中國制劑企業(yè)的近百個制劑，在歐美市場上實現(xiàn)銷售，已經(jīng)注冊和正在注冊的產(chǎn)品超過200個。
隨著鼓勵制劑出口政策暖風(fēng)頻頻吹來，中國本土制劑出口的呼聲愈發(fā)高漲，但在國際市場競爭中，中國本土制劑企業(yè)卻腹背受敵：高端產(chǎn)品上競爭不過歐美企業(yè)，低端產(chǎn)品上競爭不過印度企業(yè)，更重要的是自身實力不過硬。
中國本土制劑最終能否拓寬全球市場的征程，走出低速增長的泥潭，在藥品生產(chǎn)、創(chuàng)新研發(fā)、并購等“招式”中增強(qiáng)取勝，還需要經(jīng)過更多的考驗。
“走上去”，才能賺到錢
在國際分工協(xié)作中，中國藥企長期處于價值鏈底端，消耗國內(nèi)能源，利潤大頭在外國藥企。在醫(yī)藥價值鏈四個環(huán)節(jié)，中國藥企僅在生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)具有一定優(yōu)勢?！斑@并不是真正的國際化，只是貿(mào)易的輸出。”孟冬平指出。
由于行業(yè)門檻低，一大批企業(yè)爭相涌入，從2009年到2016年，七年間經(jīng)營醫(yī)藥產(chǎn)品出口的企業(yè)數(shù)量增長63%。結(jié)果是原料藥產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，出口議價能力減弱，國內(nèi)企業(yè)內(nèi)仗外打，客戶左右殺價。
“有點像過去的稀土行業(yè)，自己企業(yè)和自己企業(yè)競爭，把市場攪得一塌糊涂，都無利可圖?！敝袊t(yī)藥管理協(xié)會副會長王學(xué)恭說道。據(jù)了解，中國化學(xué)原料藥出口平均利潤僅5%左右，而化學(xué)制劑的凈利潤率普遍在30%以上。
中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會數(shù)據(jù)顯示，相比5年前的6%左右，如今西藥制劑出口量在藥品出口中的比重提升到10%以上，但原料藥的出口比重仍超過八成。如石藥集團(tuán)每年6億多美元的藥品出口額，九成以上由原料藥貢獻(xiàn)。
嘗試出口高附加值的制劑，成為藥企突圍的一個選項。多數(shù)企業(yè)首選發(fā)展中國家作為第一站。之后，一些藥企開始承接國際合同加工業(yè)，即利用國外藥企的批件做國際代工。
承接代工生產(chǎn)的藥企，必須符合歐美cGMP要求，這意味著耗時長、耗資大?！敦斀?jīng)》記者了解到，某條制劑車間為了通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)證，5年間花費近2億元。轉(zhuǎn)移到中國來的大多是一些老仿制藥品種，利潤不高，市場波動大，常面臨價格競爭失利而退市的風(fēng)險。
出口試劑，中國藥企的主要機(jī)會在于專利過期階段和之后的通用名階段，包括專利過期后仿制、挑戰(zhàn)專利、專利期內(nèi)授權(quán)仿制。對絕大部分中國企業(yè)而言，目前還不具備挑戰(zhàn)專利和獲授權(quán)仿制藥的實力，在專利過期之后進(jìn)行通用名藥領(lǐng)域申請或購買ANDA生產(chǎn)許可，進(jìn)入歐美主流市場是目前的現(xiàn)實選擇。
2016年12月，在齊魯制藥首批粉針制劑出口美國發(fā)運儀式上，齊魯制藥副總經(jīng)理鮑海忠多次摘下眼鏡擦眼淚，“太不容易了。”這是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)首次實現(xiàn)頭孢類注射粉針劑出口美國。
一個出口制劑從初始研發(fā)到最終上市一般要經(jīng)歷四五年時間，投入百萬至幾千萬元。其中需要經(jīng)歷研發(fā)、確認(rèn)批和注冊批的生產(chǎn)、穩(wěn)定性研究和注冊資料的編寫和申報，獲批后還需要進(jìn)行包括序列化在內(nèi)的包裝設(shè)計、生產(chǎn)組織、產(chǎn)品放行以及物流選擇等一系列上市準(zhǔn)備的工作。據(jù)齊魯制藥國際認(rèn)證工作負(fù)責(zé)人回憶，該企業(yè)的制劑剛出口時，最大的難點在于：國外尤其是法規(guī)市場對中國制藥企業(yè)的認(rèn)知度和“中國制造”品牌的認(rèn)可度低，“需要不斷申請并獲得國際認(rèn)證，逐漸獲得認(rèn)可，制劑出口一步步做大。這的確需要一個過程”。
而“美國制劑市場對質(zhì)量特別關(guān)注，一旦出一次質(zhì)量問題，對企業(yè)以后市場的影響就會非常大?！币会t(yī)藥公司進(jìn)出口業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人對《財經(jīng)》記者說。
2009年到2017年，美國FDA對40多家中國藥企發(fā)出過進(jìn)口警示，其中不乏大型藥企。尤其是近幾年，F(xiàn)DA對中國原料藥和制劑的監(jiān)控，由抽查變?yōu)槌Ｒ?guī)檢查。主要問題是在數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)不完整、數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、分析報告造假、記錄更換內(nèi)容、重抄記錄、日期與簽名不一致等。
如何走出國際范
絕大多數(shù)中國藥企進(jìn)入國際市場的主要方式還是以貿(mào)易為主。如果將西藥制劑參與全球市場競爭比作一場賽跑，歐美藥企、甚至印度藥企，早已跑出一大截，中國藥企算剛起步。
美國FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年FDA批準(zhǔn)了22個來自中國藥企的ANDA申請。
2017年上半年，又有18個ANDA文號獲批。這與仿制藥冠軍印度藥企相比，尚顯羸弱。
據(jù)粗略估計，幾家真正走出去的國內(nèi)藥企，每年的制劑銷售總額為2億多美元，相比之下，印度排名第三的藥企在美國市場的年銷售額就有十幾億美元。
一個藥品專利到期后有一個短暫盈利窗口，印度企業(yè)、歐美本土的仿制藥企業(yè)已經(jīng)把這個填滿了。“對一些已經(jīng)專利到期很久的產(chǎn)品，我們其實已經(jīng)沒有什么機(jī)會了?！蓖鯇W(xué)恭告訴《財經(jīng)》記者，“很多中國企業(yè)在美國只注冊兩三個品種，很難形成國際化規(guī)模銷售?！?br/>
制劑規(guī)模化出口是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，國外仿制藥發(fā)展不同于中國，一個產(chǎn)品的生命周期可能會很短，企業(yè)一個仿制藥上市三五年后一般會推出新品，不斷填補(bǔ)空白，這是一個持續(xù)動態(tài)的過程。藥企的國際化戰(zhàn)略，離不開一系列產(chǎn)品布局、持續(xù)的研發(fā)注冊、對歐美市場的對接和開拓能力、符合標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)場地等諸多條件。
王學(xué)恭分析，所幸每年總會有一些專利到期藥物，如果這些品種抓得好，抓住窗口期去做，可能有機(jī)會突圍；國內(nèi)藥企有原料藥優(yōu)勢，對于一些量特別大、成本構(gòu)成比重高的產(chǎn)品，可以利用原料制劑一體化的綜合優(yōu)勢。
像當(dāng)年印度制藥企業(yè)一樣，發(fā)展較快的幾家國內(nèi)龍頭仿制藥出口企業(yè)開始通過并購加速國際化，這是近些年國內(nèi)藥企走出去的有效路徑之一。
復(fù)星醫(yī)藥副總裁汪曜、人福醫(yī)藥國際投資與業(yè)務(wù)發(fā)展董事總經(jīng)理Jason Zhang皆表示，通過并購和投資，企業(yè)不僅獲得了海外的技術(shù)，還可獲得全球的銷售網(wǎng)絡(luò)，利于自己研發(fā)的產(chǎn)品與并購的產(chǎn)品，直接進(jìn)入全球網(wǎng)絡(luò)，實現(xiàn)在海外布局業(yè)務(wù)的同時，還可以幫助升級國內(nèi)的經(jīng)營。
2016年，大中型醫(yī)藥企業(yè)的海外并購案例達(dá)到25個，并購總金額達(dá)55億美元。如綠葉制藥以2.45億歐元收購瑞士公司Acino旗下的透皮釋藥系統(tǒng)業(yè)務(wù)，獲得了產(chǎn)品線、位于德國的生產(chǎn)制造中心、商業(yè)體系，并獲得全球范圍內(nèi)20多個優(yōu)質(zhì)合作伙伴；同年，人福醫(yī)藥收購美國Epic Pharma，未來有望擁有超過100個ANDA批文；2017年復(fù)星醫(yī)藥以10.91億美元收購印度藥企Gland pharma74%的股權(quán)，刷新了中國藥企海外并購金額紀(jì)錄。
投資、并購并非“買買買”那么簡單。以綠葉制藥收購瑞士Acino公司透皮釋藥物業(yè)務(wù)為例，此次收購屬于招標(biāo)項目，綠葉在前期做足了盡職調(diào)查，充分評估其潛在的商業(yè)風(fēng)險，并挖掘其商業(yè)價值，重點評估標(biāo)的公司能如何給自己的未來作出貢獻(xiàn)、要帶產(chǎn)品與技術(shù)到中國來，以及能否產(chǎn)生更多的業(yè)務(wù)和協(xié)同效應(yīng)。
“并購后的整合很重要，很多公司合并、收購?fù)瓿闪耍l(fā)現(xiàn)很難整合。在商業(yè)談判階段，需要有足夠的團(tuán)隊進(jìn)行對接?！本G葉集團(tuán)副總裁姜華事后總結(jié)經(jīng)驗時分析。
如果企業(yè)沒有成形的國際化戰(zhàn)略，盲目并購會有風(fēng)險?！翱匆粋€國外企業(yè)，光看它的財務(wù)報表不行，還要衡量企業(yè)是否真正了解國外市場的商業(yè)模式、運作規(guī)律?！蓖鯇W(xué)恭說。
近些年，國內(nèi)外大型藥企還嘗試一條新路與中小創(chuàng)新藥公司合作。美國輝瑞制藥有限公司大中華區(qū)總裁吳曉濱曾表示，跨國藥企可以與中小創(chuàng)新藥公司，開展多種形式的藥品研發(fā)合作，“鼓勵創(chuàng)新藥公司的投資、建設(shè)，賦予小企業(yè)自由”。
從仿制、仿創(chuàng)結(jié)合，到創(chuàng)新藥，中國企業(yè)雄心勃勃。目前國內(nèi)有十幾種創(chuàng)新藥獲美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段。不過，對于中國藥企而言，現(xiàn)在處于陣痛期。一些藥企在創(chuàng)新藥與收購方面還沒見到回報，但為了產(chǎn)業(yè)升級與戰(zhàn)略調(diào)整，不得不下狠心停掉仿制藥和原料藥的訂單。
對標(biāo)國際，政策催動
標(biāo)準(zhǔn)不一，是過去中國制劑出口面臨的最大困境。如今，多項鼓勵制劑國際化的政策已連續(xù)發(fā)布，這種情況或?qū)⒏纳啤?br/>
中國的標(biāo)準(zhǔn)制定多考慮各區(qū)域市場生產(chǎn)技術(shù)水平、藥品檢驗水平和經(jīng)濟(jì)發(fā)展能力，相對國外，國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在制定過程中相應(yīng)偏低。綠葉制藥董事長劉殿波曾尖銳指出，中國過去20年是個特殊的時期，業(yè)內(nèi)人都有種投機(jī)心理。在這種情況下，沒有人真正出力，按照國際標(biāo)準(zhǔn)做事。
國內(nèi)的GMP也是參照美國的cGMP制定的，但在執(zhí)行層面，大多數(shù)藥企認(rèn)為GMP太麻煩，并不嚴(yán)格按照GMP來管理，監(jiān)管部門查得也不嚴(yán)。石藥集團(tuán)中央藥物研究院三院副院長李銀貴回憶道，四年前，企業(yè)開始做美國制劑出口、申請美國市場的“通行證”時，美國FDA嚴(yán)格按照cGMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查，不少制劑申請倒在這一關(guān)。
彼時，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）的監(jiān)管體系，特別是產(chǎn)品審批、標(biāo)準(zhǔn)管理、檢驗檢測與認(rèn)證等方面尚未與國際接軌，導(dǎo)致GMP標(biāo)準(zhǔn)無法被其他國家認(rèn)可。一家藥企欲擴(kuò)展國際市場，不得不重做臨床試驗，全部的審批文件也要重做。2016年，CFDA發(fā)布關(guān)于優(yōu)先審評審批范圍的政策，明確在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請，可優(yōu)先審評。
中國市場本身也需要這樣的提升。如劉殿波所言，如果還把中國市場看成一個本土市場，就Out了。據(jù)IMS報告顯示，2014年，全球藥品市場9761億美元，其中，中國藥品市場占總額的11%，而美國市場占39%。
2017年6月，中國成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）正式成員。企業(yè)將可以按相同的技術(shù)要求向多個國家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)申報，不用再做兩個一模一樣的臨床試驗。
“中國早就加入WTO，各國在醫(yī)藥貿(mào)易上多少都會有一些保護(hù)主義，但也只能提升準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)來設(shè)置障礙。只要我們的標(biāo)準(zhǔn)實現(xiàn)了與其在臨床試驗、生產(chǎn)制造等方面的標(biāo)準(zhǔn)一致，會受到公平待遇?！苯A說。
10月8日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出36項改革措施，明確指出歐美獲得認(rèn)證品種將具有優(yōu)先審評資格；此外，還規(guī)定達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥注冊時可以豁免一部分臨床試驗、招標(biāo)時有單獨的質(zhì)量分類標(biāo)準(zhǔn)、知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)等。
然而，對于走在國際化路上的藥企，這股政策暖風(fēng)需要更加細(xì)膩、有力?！皣覍用鎸τ谡麄€行業(yè)發(fā)布了很多政策，指導(dǎo)原則與框架都是利好的，但現(xiàn)在還需要具體的實施細(xì)則。要不然，企業(yè)不知道怎么去做，監(jiān)管部門也會不知道如何去監(jiān)管。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴《財經(jīng)》記者。
醫(yī)藥行業(yè)是受政策與監(jiān)管影響較大的行業(yè)?！爸贫雀母锟梢葬尫派a(chǎn)力?！辈┤鹕锔呒壐笨偛猛跽饕敖邮堋敦斀?jīng)》記者采訪時分析，真正有實力的企業(yè)對有利的政策高度敏感，只要政策稍加支撐，企業(yè)就能乘勢而上。
中國制劑出口的春天，到來尚需時日，但至少風(fēng)已經(jīng)吹起來了。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
