輝瑞公司近日宣布與蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司簽訂抗腫瘤抗體新藥研發(fā)項(xiàng)目。
根據(jù)協(xié)議，輝瑞將授予開拓藥業(yè)在全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化一款抗腫瘤抗體新藥的權(quán)利，并提供已經(jīng)完成的臨床前、I期臨床研究結(jié)果和專有技術(shù)等方面的支持。該藥將有望成為全球首個針對ALK-1靶點(diǎn)的全人源單克隆抗體治療性藥物。
同時(shí)，輝瑞也在研發(fā)的不同階段保留了相關(guān)選擇權(quán)，以取得在中國以外市場進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。開拓將會在I期臨床研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，開展全球多中心II期臨床和與不同藥物的聯(lián)合使用試驗(yàn)，并啟動將藥物生產(chǎn)轉(zhuǎn)移至國內(nèi)的相關(guān)工作。
“此次ALK-1項(xiàng)目合作，是輝瑞本土化研發(fā)戰(zhàn)略全面展開的重大里程碑?！?輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療中國區(qū)負(fù)責(zé)人吳琨表示，這是繼2016年輝瑞授權(quán)派格生物醫(yī)藥公司開發(fā)糖尿病藥物后，“進(jìn)一步推動本土化戰(zhàn)略，引入全球研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和專有技術(shù)，與本土藥企建立多種形式的創(chuàng)新戰(zhàn)略合作，以促進(jìn)本土研發(fā)能力、體系、技術(shù)專利、人才培養(yǎng)及創(chuàng)新文化的全面提升?！?br/>
對于剛剛完成C輪融資的開拓藥業(yè)來說，“新藥研發(fā)是個漫長過程，往往需要十年以上，且風(fēng)險(xiǎn)很大。”開拓藥業(yè)的創(chuàng)始人及總裁童友之表示：“我們看好本次輝瑞授權(quán)的ALK-1抗體藥物的未來臨床開發(fā)和應(yīng)用前景，也希望能通過輝瑞搬來一塊‘他山之石’，助力臨床創(chuàng)新能力的飛躍式提升。”
藥物研發(fā)的授權(quán)合作在全球的醫(yī)藥市場是一項(xiàng)常見且成熟的模式。近年中國本土藥企研發(fā)和資金實(shí)力逐漸增強(qiáng)，加之政策方面的積極態(tài)度，中外藥企互相授權(quán)模式趨向多元和常態(tài)化。
靶向肝癌
雙方合作的藥物為新型AKL-1靶點(diǎn)，目前項(xiàng)目開發(fā)的適應(yīng)癥為肝癌。
ALK-1，即活化素受體樣激酶，主要表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞，與內(nèi)皮細(xì)胞的生長和遷移有關(guān)。通過阻斷該受體，能夠產(chǎn)生抑制腫瘤血管生長作用，降低腫瘤血管血流量和血管形成，從而有效減緩腫瘤進(jìn)程。
該藥物前期由輝瑞開發(fā)，于2014年在美國、意大利、韓國以及日本完成了兩個臨床I期試驗(yàn)，在近100名晚期實(shí)體瘤患者中得到驗(yàn)證。該藥物安全性良好，部分患者達(dá)到了客觀緩解。在劑量拓展組中的肝癌患者獲得了一定的疾病控制率。以上初步的試驗(yàn)結(jié)果急需II期臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。
開拓方面計(jì)劃在2018年第1季度至2019年第3季度，開展國際多中心II期臨床試驗(yàn)，同步開展工藝開發(fā)；2019年第4季度至2022年第3季度，新細(xì)胞株III期臨床試驗(yàn)。2018年第1季度開始，開展聯(lián)合用藥的臨床前和臨床研究。
在肝癌治療手段中，聯(lián)合靶向治療是未來重點(diǎn)發(fā)展的方向之一。各種單克隆抗體藥物也已經(jīng)被廣泛用于治療各種疾病中，同時(shí)針對不同靶點(diǎn)的單抗藥研發(fā)非常多。
選擇肝癌進(jìn)一步研發(fā)的最主要的原因之一是中國是肝癌高發(fā)和死亡率大國。
在我國各高發(fā)癌種中，肝癌是位居第二的癌癥“殺手”。2015年中國肝癌新發(fā)患者數(shù)為46.6萬，占全世界新發(fā)肝癌的一半；同時(shí)，有42.2萬人因肝癌而死亡。肝癌早期診斷困難、惡性程度高、病情進(jìn)展快、治療難度大。盡管目前已經(jīng)有手術(shù)、肝移植、介入治療等多種治療手段，肝癌治療效果仍不理想，一般晚期患者診斷后的生存時(shí)間僅為6個月。
“從合作的角度來看，我們希望能夠選擇在中國病人比較多、有大量未被滿足治療需求的疾病領(lǐng)域?！陛x瑞中國戰(zhàn)略與業(yè)務(wù)發(fā)展部業(yè)務(wù)發(fā)展與聯(lián)盟管理總監(jiān)邵湘紅解釋，“每年我國新發(fā)肝癌病人占全球一半，很多患者發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)是晚期，目前治療手段也很有限。”
現(xiàn)階段原發(fā)性肝癌的常見治療手段主要包括手術(shù)切除、肝移植、局部消融、介入治療、全身治療（系統(tǒng)化療、分子靶向藥物治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療等）。
早期肝癌首選手術(shù)切除或肝移植，但是絕大部分肝癌患者在確診時(shí)已是中晚期，甚至還有一部分是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者，只能采取動脈栓塞、局部消融、放化療及生物靶向等姑息療法。
授權(quán)多元化
2017年以來，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）一系列的改革加速了這些合作的發(fā)生，從加入ICH到《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等文件的發(fā)布，藥審監(jiān)管在2017年達(dá)到了階段性的大跨步，中國與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌、新藥更快在國內(nèi)市場上市是大勢所趨，類似輝瑞與開拓的合作也越來越多見。
2017年10月，安進(jìn)（Amgen）與先聲藥業(yè)簽訂合作協(xié)議，將在中國市場共同開發(fā)及商業(yè)化四種生物類似藥，涵蓋風(fēng)濕免疫、腫瘤領(lǐng)域，先聲藥業(yè)四種藥物在中國市場的分銷和商業(yè)化，安進(jìn)公司保留特定的產(chǎn)品共同推廣權(quán)。
除了本土藥企購買外企的藥品專利，跨國藥企也瞄準(zhǔn)了本土有研發(fā)實(shí)力的藥企及其對環(huán)境、政策熟悉的優(yōu)勢。
2017年7月，新基與百濟(jì)神州宣布達(dá)成在免疫腫瘤領(lǐng)域的合作，將共同在實(shí)體腫瘤治療上推進(jìn)PD-1抑制劑項(xiàng)目。收購順利完成后，百濟(jì)神州前后總共將獲得13.93億美元，創(chuàng)下國內(nèi)藥企單品種收購的最高價(jià)格。
2015年9月，恒瑞醫(yī)藥以7.95億美元將其PD-1項(xiàng)目許可給Incyte公司；2016年1月，正大天晴以2.53億美元將乙肝新藥中國大陸之外的國際開發(fā)權(quán)許可給強(qiáng)生；2015年3月和10月，信達(dá)生物兩次與美國禮來制藥達(dá)成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，獲得“首付及潛在里程碑款”等33億美元。
“藥品的專利互相授權(quán)在美國的醫(yī)藥市場是很常見的。小公司能力有限，把某個藥物的海外生產(chǎn)和銷售授權(quán)給大公司，到跨國公司手上后能賣出更高的銷售量和市場份額?！备咛丶淹顿Y集團(tuán)執(zhí)行合伙人唐磊對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，授權(quán)的原因主要有幾種情況。
一是授權(quán)的公司將要退出某一領(lǐng)域或自身戰(zhàn)略調(diào)整，例如賽諾菲剛剛宣布以116億美元收購的血液病公司Bioverativ。Bioverativ是一家專注于血友病和其他罕見血液疾病治療的生物制藥公司。2016年8月，百健（Biogen）想將業(yè)務(wù)專注于多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病等神經(jīng)疾病領(lǐng)域，宣布將其血友病業(yè)務(wù)剝離，成立的新公司即為Bioverativ，后于2017年1月獨(dú)立在納斯達(dá)克上市。
二是被授權(quán)的公司在中國有非常強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力和背景，項(xiàng)目在其手上會有更長遠(yuǎn)的發(fā)展。
三是這可能是雙方更大的合作中的一部分，今后雙方可能會有更多的專利互相授權(quán)的項(xiàng)目。
“我們在選擇合作伙伴的時(shí)候，會特別考慮對方在相關(guān)領(lǐng)域研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和團(tuán)隊(duì)?！眳晴诮邮?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，輝瑞保留了ALK-1研發(fā)的相關(guān)選擇權(quán)，“輝瑞在全球有非常強(qiáng)的商業(yè)能力，產(chǎn)品如果研發(fā)成功，輝瑞有能力將來讓全球更多患者獲益，所以未來可能會有更多的商業(yè)化合作?！?br/>
對于輝瑞來說，原先的團(tuán)隊(duì)將會撤銷這個項(xiàng)目的研發(fā)，“這是公司產(chǎn)品管線的戰(zhàn)略性決定，做重新的資源分配?！鄙巯婕t對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“未來輝瑞可能會繼續(xù)對中國以外其他市場進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化工作，輝瑞希望在某一個時(shí)間點(diǎn)我們有決策和選擇的權(quán)利?！保▉碓矗横t(yī)藥網(wǎng)）
