剛剛過去的1月下旬，作為首個在美IPO的國內(nèi)抗腫瘤生物藥企百濟(jì)神州宣布完成新一輪公開募股，本次募股的毛收入約為8億美元。
據(jù)迪羅基與彭博數(shù)據(jù)顯示，此募資金額創(chuàng)下了過去5年來全球生物技術(shù)交易第三高。在此次募股半年之前，百濟(jì)神州與新基合作，以近百億人民幣的相關(guān)交易金額，創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品權(quán)益轉(zhuǎn)讓金額最高紀(jì)錄。
對此，業(yè)內(nèi)人士一致認(rèn)為，在全球優(yōu)質(zhì)資本的推動下，來自中國的百濟(jì)神州正在加速由創(chuàng)新研發(fā)為主導(dǎo)的企業(yè)向集研發(fā)、生產(chǎn)、市場化運作于一體的全球化生物制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型。
百濟(jì)神州首席財務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士表示，在過去的一年，中國的醫(yī)藥環(huán)境也發(fā)生了很多變化，特別是CFDA對有中國研究者參與的全球臨床研究提供了大力支持，促進(jìn)中國臨床試驗融入全球臨床開發(fā)體系，加速了創(chuàng)新藥物在本土上市的進(jìn)程。借政策東風(fēng)，百濟(jì)神州成為了唯一在中國和全球同步開展注冊性臨床試驗的中國抗腫瘤生物制藥企業(yè)。
值得一提的是，百濟(jì)的小分子靶向抗腫瘤藥——zanubrutinib（BGB-3111，BTK抑制劑）和腫瘤免疫治療藥物tislelizumab（BGB-A317，PD-1單抗）今年將在中國申請上市注冊，并有望與美國基本實現(xiàn)同步上市，可讓中國癌癥患者第一時間用得上、也用得起源于中國、全球性開發(fā)的抗腫瘤新藥。
對比試驗顯示，前者zanubrutinib（BGB-3111）的數(shù)據(jù)優(yōu)于同類在售藥品中市場份額最大的產(chǎn)品；鑒于10%—30%的患者會對PD-1抗體有持續(xù)響應(yīng)，以及目前廣泛開展的聯(lián)合用藥臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果，后者tislelizumab（BGB-A317）的市場前景也很樂觀。
▍兩款重磅抗腫瘤新藥今年國內(nèi)申報上市
梁恒介紹，百濟(jì)神州此次融資的8億美元資金將主要應(yīng)用于四個方面，最主要的一個是用作內(nèi)部管線產(chǎn)品的投資，即臨床研發(fā)和注冊上市；其次是用于商業(yè)化平臺的擴(kuò)展；第三個是用于擴(kuò)大臨床研究者團(tuán)隊；最后一個是國際公司合作，即引進(jìn)國外公司產(chǎn)品權(quán)益，形成優(yōu)勢互補的產(chǎn)品線。
公開資料顯示，一個藥品的三期臨床可能需要幾千萬或者到上億美元。百濟(jì)神州目前的情況相對特殊，一方面，包括BTK抑制劑（BGB-3111）、PD-1抗體（BGB-A317）、PARP抑制劑（BGB-290）在內(nèi)的三個項目處于臨床后期階段，另一方面這些產(chǎn)品在中國和全球同步推進(jìn)臨床，耗資巨大。
就在近日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抗體tislelizumab （BGB-A317） 作為晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的潛在二線治療的全球3期臨床試驗中實現(xiàn)了首例患者給藥。此外，tislelizumab用于非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌患者的全球3期臨床試驗以及用于復(fù)發(fā)性/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者和尿路上皮癌患者的兩項關(guān)鍵性2期臨床試驗也正在中國開展。
梁恒介紹，由于食道癌在中國的患者數(shù)量龐大，因此，tislelizumab全球3期ESCC臨床試驗的全球主要領(lǐng)導(dǎo)者就是北京腫瘤醫(yī)院的沈琳教授，這也體現(xiàn)了中國的臨床開發(fā)能力對全球性研發(fā)起到了越來越重要的作用。
由于臨床進(jìn)展順利，tislelizumab作為百濟(jì)神州自主研發(fā)的重點管線產(chǎn)品也將開啟中國上市注冊進(jìn)程。據(jù)CDE（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）最新消息顯示，目前在研國產(chǎn)PD-1/PD-L1抗體藥企超10家，國內(nèi)外申報藥企共32家，總受理號117個，已獲批受理號74個。百濟(jì)神州、君實生物、信達(dá)生物和恒瑞醫(yī)藥四家生物制藥公司，以領(lǐng)先的臨床研究進(jìn)度，成為了國內(nèi)首批PD-1藥物上市第一梯隊代表，均有意爭奪“首金”。
面對未來的競爭格局，除了對自身PD-1單抗的潛在優(yōu)勢充滿信息之外，梁恒還表示：“國內(nèi)市場的競爭是肯定會出現(xiàn)的，百濟(jì)神州的策略是開發(fā)更多不同的適應(yīng)癥。如果PD-1藥物未來能進(jìn)入醫(yī)保，就會按照適應(yīng)癥來報銷，所以開發(fā)的適應(yīng)癥越多就有越多的機遇?！?br/>
當(dāng)然，就全球上市同類產(chǎn)品已公布的臨床結(jié)果看，目前的PD-1單抗產(chǎn)品也存在不足，數(shù)據(jù)統(tǒng)計，只有約20%的癌癥患者對PD-1單抗響應(yīng)。對此，梁恒也表示：“我們正在努力提高應(yīng)答率，隨著研究的深入，通過聯(lián)合用藥等方式，對腫瘤可以達(dá)到良好的控制效果?！?實際上，PD-1抗體在中國患者基數(shù)巨大的肺癌、肝癌、胃癌和食管癌中應(yīng)用的響應(yīng)也非常好，所以未來的市場容量看好。
▍全球性合作助力構(gòu)建商業(yè)化平臺
在全球化開發(fā)和商業(yè)化平臺搭建過程中，百濟(jì)神州最重要的一步就是去年與美國知名生物制藥企業(yè)新基公司啟動了全球戰(zhàn)略合作，百濟(jì)神州全面接手新基公司在中國的業(yè)務(wù)運營和管理團(tuán)隊。此外，也是在去年，百濟(jì)神州蘇州小分子制藥工廠落成，廣州生物制劑工廠破土動工。
對此，梁恒表示，組建商業(yè)平臺和團(tuán)隊，也是基于公司發(fā)展的角度考慮的。百濟(jì)神州建立之初，做的是臨床前的研究，擁有全球臨床團(tuán)隊后，開始把管線產(chǎn)品推到臨床，歷經(jīng)7年的發(fā)展，時至今日要為自主研發(fā)的抗腫瘤新藥上市做準(zhǔn)備了。通過對融資資金的合理配置，百濟(jì)神州取得了初步的、全面的發(fā)展，完成了從基礎(chǔ)研發(fā)到臨床試驗，從產(chǎn)品生產(chǎn)到商業(yè)化運營的團(tuán)隊的建設(shè)和平臺的搭建。
梁恒也強調(diào)，較之白手起家，百濟(jì)神州有機會直接接手新基的商業(yè)團(tuán)隊，可為獲得了一個高起點。當(dāng)然，百濟(jì)神州還需要為幾款自主研發(fā)的抗腫瘤新藥的上市打好基礎(chǔ)，做準(zhǔn)好備，該商業(yè)化平臺還要進(jìn)一步擴(kuò)大，并做出百濟(jì)神州的特色。
面對既有的、從新基接手的三款已上市產(chǎn)品——Abraxane白蛋白紫杉醇、瑞復(fù)美（來那度胺膠囊）和維達(dá)莎（注射用阿扎胞苷），盡管中國市場競爭激烈，百濟(jì)神州顯然也做好了充分的準(zhǔn)備。
梁恒表示，我們在中國的市場有挑戰(zhàn)也有機遇。以注射用紫杉醇為例，盡管白蛋白紫杉醇的仿制品和同類產(chǎn)品很多，但今年百濟(jì)神州商業(yè)化團(tuán)隊也在積極地推進(jìn)其在地方醫(yī)保的覆蓋，比如這款產(chǎn)品剛剛進(jìn)入了浙江省醫(yī)保。
未來，百濟(jì)神州在全球合作方面也會更積極。除了想之前與新基公司合作的向外授權(quán)之外，百濟(jì)神州也已開始了引進(jìn)授權(quán)。
今年1月，公司宣布了和Mirati Therapeutics（一家美國在研抗腫瘤藥企）的合作，獲得了該公司Sitravatinib（一款在研酪氨酸激酶抑制劑）在日本之外的亞洲權(quán)利，以及澳洲和新西蘭的權(quán)利。它的主要適應(yīng)癥是肺癌，可與百濟(jì)神州現(xiàn)有的PD-1實現(xiàn)聯(lián)合用藥。梁恒介紹，這個聯(lián)合用藥已經(jīng)有一些比較好的臨床數(shù)據(jù)，有待繼續(xù)推廣。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
