近日，CDE主任孔繁圃在2018年度工作總結(jié)大會(huì)上表示，過去一年CDE在不斷深化藥品審評(píng)制度改革，加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng)，落實(shí)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度，實(shí)施原輔包與制劑共同審評(píng)審批，上線運(yùn)行上市藥品目錄集，推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及ICH工作，各方面取得了顯著成績。據(jù)他透露，2018年CDE共受理藥品注冊申請(qǐng)任務(wù)7336件，完成任務(wù)9796件，待審評(píng)審批任務(wù)減至3440件，同比降低14%。
2018年同樣也是創(chuàng)新藥密集在中國上市的一年。據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計(jì)，在2018年全年，先后共計(jì)有51款新藥在華獲批上市，這其中不乏K藥、九價(jià)HPV疫苗這樣的大熱產(chǎn)品，也有包括血友病治療藥物科躍奇等在內(nèi)的罕見病藥物。而這些獲批上市的新藥，相較于其他年份，在2018年其等待的時(shí)間幾乎可以說是歷年來最短。
從2015年藥審改革啟動(dòng)至今，無論是藥品審評(píng)審批速度，還是創(chuàng)新藥生態(tài)體系的建立，都有了明顯改進(jìn)。而這個(gè)話題，也是近兩年兩會(huì)上的熱門話題之一。
2018年兩會(huì)期間，貝達(dá)藥業(yè)董事長丁列明提出了《關(guān)于進(jìn)一步完善新藥審評(píng)審批制度的建議》。隨后，國家藥監(jiān)局在回復(fù)中表示，42號(hào)文件發(fā)布以來，國家藥品監(jiān)管部門先后發(fā)布實(shí)施配套實(shí)施細(xì)則、工作文件66件，公開征求意見34件，推動(dòng)藥品審評(píng)審批制度改革取得新成效。包括基本消除了藥品注冊申請(qǐng)積壓，建立并完善優(yōu)先審評(píng)審批制度，加快新藥好藥上市，進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高審評(píng)審批效率，優(yōu)化藥品注冊技術(shù)要求，推進(jìn)藥品審評(píng)與國際接軌，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，深入開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，完善藥品審評(píng)審批體系，提高審評(píng)審批透明度。
下一步，將加快完善法律法規(guī)體系建設(shè)，完善藥品注冊審評(píng)審批指導(dǎo)原則體系，加快藥品審評(píng)審批信息化建設(shè)，強(qiáng)化協(xié)作配合形成改革合力，加強(qiáng)政策解讀和宣傳培訓(xùn)。
1、創(chuàng)新藥搶眼
毫無疑問，藥審改革的實(shí)施極大地推動(dòng)了創(chuàng)新藥在中國的發(fā)展。比如，越來越多的“首個(gè)”開始出現(xiàn)在我們視野中。
2018年，由阿斯利康、琺博進(jìn)共同研發(fā)的羅沙司他膠囊在中國上市，這是首個(gè)全球研發(fā)并在中國首發(fā)的1.1類新藥；又如，阿斯利康的奧拉帕利片，是在我國國內(nèi)上市的首款PARP抑制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)卵巢癌治療領(lǐng)域近30年的空白；以及輝瑞的哌柏西利膠囊，這是國內(nèi)首個(gè)同時(shí)也是全球首個(gè)過審的CDK4/6抑制劑。而引起業(yè)內(nèi)最大關(guān)注的，恐怕還是頗具有傳奇色彩的“O藥”，來自BMS的納武利尤單抗注射液Opdivo，則成為了我國批準(zhǔn)注冊的首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物。
而同往年不一樣的是，今年的這諸多“首個(gè)”中，也多了來自中國本土醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)力量的身影。例如，由眾合生物、君實(shí)生物研發(fā)的特瑞普利單抗注射液。作為由中國企業(yè)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物新藥，特瑞普利單抗還成為了我國首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗新藥。更關(guān)鍵的是，作為國產(chǎn)PD-1單抗新藥，其定價(jià)只有進(jìn)口藥的三分之一，無疑直接攪動(dòng)了PD-1這一市場。
由和記黃埔醫(yī)藥公司推出的呋喹替尼膠囊，則是作為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，通過優(yōu)先審評(píng)程序在國內(nèi)獲準(zhǔn)上市的第一例。而尤為關(guān)鍵的是，這也是首個(gè)獨(dú)立由中國人發(fā)明、中國醫(yī)生研究、中國企業(yè)研發(fā)的抗癌藥。
同和記黃埔類似，一系列由中國本土企業(yè)研發(fā)的新藥正逐漸的登上歷史舞臺(tái)，且越來越頻繁，典型的企業(yè)如恒瑞。2018年8月16日，恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，其在之前就已被納入優(yōu)先審評(píng)程序；又如歌禮藥業(yè)，其達(dá)諾瑞韋鈉片，則是中國首個(gè)本土原研口服治療丙型肝炎的1類新藥。正大天晴也是在2018年，推出了其自主研發(fā)的1類新藥鹽酸安羅替尼。
正是由于藥品審評(píng)審批體系的改革，讓全球新藥中國同步上市不再是一個(gè)遙遠(yuǎn)的期待。三年多來，一個(gè)有效的審評(píng)監(jiān)管制度已經(jīng)建立，各類鼓勵(lì)創(chuàng)新的重大改革措施成果顯著。
《關(guān)于修訂“新藥”定義以持續(xù)鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的提案》中提出，在陸續(xù)發(fā)布的法規(guī)文件、征集意見稿中，對(duì)于“新藥”的定義持續(xù)引發(fā)業(yè)界關(guān)注和討論。應(yīng)當(dāng)明確，“新藥”指的是基于充分的安全性和有效性數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的藥物，無論該等藥物是否已在境外獲得批準(zhǔn)，也無論其是否涉及改良或新劑型或活性物質(zhì)。反之，“仿制藥”主要依賴于之前已經(jīng)獲得特定國家衛(wèi)生部門批準(zhǔn)的創(chuàng)新制品的數(shù)據(jù)。因此，不應(yīng)為國產(chǎn)和進(jìn)口藥品設(shè)立不同的注冊分類。
此外，也可能會(huì)因“全球新”的新藥定義而不能激勵(lì)外國原研藥廠進(jìn)入中國，從而讓中國失去原研藥廠本可帶入中國市場的臨床數(shù)據(jù)和先進(jìn)臨床經(jīng)驗(yàn)，無法讓中國及時(shí)獲得原研藥的相關(guān)安全性和有效性數(shù)據(jù)，而這是后續(xù)仿制藥評(píng)估其安全性和有效性的關(guān)鍵依據(jù)。
我國已于2017年6月加入ICH，且于2018年6月成為ICH管理委員會(huì)成員，更快更好地與國際藥品監(jiān)管接軌，達(dá)到國際協(xié)調(diào)，既是必要條件，更會(huì)獲得難得的機(jī)遇。另外，國內(nèi)企業(yè)正在不斷發(fā)展壯大，需要一個(gè)與國際通行準(zhǔn)則相協(xié)調(diào)的監(jiān)管和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境，以促使其盡快融入全球藥品開發(fā)生態(tài)鏈。而且，國內(nèi)外的經(jīng)濟(jì)貿(mào)易環(huán)境也要求我國平等地落實(shí)和保護(hù)國內(nèi)外創(chuàng)新企業(yè)有關(guān)新藥的包括數(shù)據(jù)保護(hù)和專利權(quán)在內(nèi)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。因此，該提案建議需采納符合國際通行準(zhǔn)則的“新藥”定義。
2、臨床試驗(yàn)瓶頸待破
2018年11月5日，一個(gè)名為“臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可”的新欄目悄然出現(xiàn)在CDE的官網(wǎng)上。中國新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)從“點(diǎn)頭制”變?yōu)椤皳u頭制”，從這一天正式開始。截至目前，公布在CDE官網(wǎng)上的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可項(xiàng)目文號(hào)已達(dá)349個(gè)。
實(shí)際上，2018年7月27日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的一份公告，就已經(jīng)預(yù)示了這一天的到來?！蛾P(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》，根據(jù)公告今后在我國申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)的60日內(nèi)申請(qǐng)人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見的，即可按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。
事實(shí)上，CDE的變化正是整個(gè)中國藥品審評(píng)審批體系的變化。雖然各項(xiàng)改革措施的直接初衷可能都是為了加速新藥的快速獲批，以及全球新藥的同步引入，但從根本上，中國藥品審評(píng)審批的理念正在同歐美等發(fā)達(dá)國家市場進(jìn)行契合。
但另一方面，不可否認(rèn)的是，來自臨床試驗(yàn)的壓力仍在困擾著創(chuàng)新藥鏈條上的各方。此前，多位業(yè)內(nèi)人士均向E藥經(jīng)理人表示，由于市場調(diào)節(jié)的力量有限，全面提高臨床試驗(yàn)?zāi)芰θ匀恍枰獓覍用娴捻攲釉O(shè)計(jì)，包括短期內(nèi)的機(jī)制改善和長期內(nèi)的人才培養(yǎng)體系。
《關(guān)于充分利用疾病資源優(yōu)勢提升我國新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ慕ㄗh》中提到，由于國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的科研水平參差不齊，疾病資源豐富的優(yōu)勢在臨床試驗(yàn)中并沒有充分發(fā)揮。而作為有著豐富臨床疾病資源，被譽(yù)為全球醫(yī)藥市場最具潛力的國家，正吸引越來越多的外企來我國搶奪疾病資源。
因此，建議推動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員的專業(yè)化，實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的集中管理，通過國家政策最大化地保護(hù)和使用疾病資源。從而使得我國能及時(shí)準(zhǔn)確掌握世界新藥研發(fā)的動(dòng)向和數(shù)據(jù)，為新藥研發(fā)積累經(jīng)驗(yàn)，最終提高新藥研發(fā)的競爭力。（來源：E藥經(jīng)理人）
