中國(guó)作為世界重要醫(yī)藥市場(chǎng)，已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)布局專利、配置資源、展開(kāi)市場(chǎng)角逐的‘兵家必爭(zhēng)之地’。眾多專利侵權(quán)糾紛、專利無(wú)效糾紛背后，與之相伴隨的藥品注冊(cè)過(guò)程中的專利鏈接問(wèn)題也成為業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。而對(duì)于正處在研發(fā)創(chuàng)新跑道上的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，提前進(jìn)行完備的專利布局顯得尤為重要。
每年的4月26日是世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)日。在醫(yī)藥企業(yè)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)不僅是其維護(hù)自身市場(chǎng)地位的盾，同時(shí)也是主動(dòng)出擊搶占對(duì)方市場(chǎng)份額的矛。一個(gè)產(chǎn)品從研發(fā)生產(chǎn)再到銷售將涉及許多方面，無(wú)論是原料藥、輔料還是生產(chǎn)工藝都有可能出現(xiàn)專利侵權(quán)糾紛。
日前，北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院召開(kāi)“涉化學(xué)藥品專利案件審判情況”新聞通報(bào)會(huì)表示，自2014年11月建院以來(lái)至今年2月底，北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院共受理涉醫(yī)藥專利案件702件，超八成涉及發(fā)明專利。案件爭(zhēng)議焦點(diǎn)多集中在藥物是否具備新穎性、創(chuàng)造性，說(shuō)明書是否公開(kāi)充分、權(quán)利要求書是否得到說(shuō)明書支持、權(quán)利要求書修改是否超范圍等問(wèn)題。
值得注意的是，在這702件醫(yī)藥專利案件中，有251件涉化學(xué)藥品專利案，這也恰恰說(shuō)明化學(xué)藥品專利是醫(yī)藥專利的重要組成部分。其中，涉心腦血管疾病專利案件占20.4%，涉腫瘤疾病專利案件占13.4%。而像輝瑞、諾華、默沙東、雅培、拜耳等全球知名醫(yī)藥企業(yè)均有多起案件涉訴。顯然，中國(guó)作為世界重要醫(yī)藥市場(chǎng)，已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)布局專利、配置資源、展開(kāi)市場(chǎng)角逐的‘兵家必爭(zhēng)之地’。
01 外企受專利挑戰(zhàn)情形更多，涉多家知名企業(yè)
北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院數(shù)據(jù)顯示，從化學(xué)藥品專利無(wú)效行政案件來(lái)看，涉外比例較高，多為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)挑戰(zhàn)國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)在中國(guó)獲得授權(quán)的專利而引起的無(wú)效糾紛，同時(shí)亦存在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)專利被挑戰(zhàn)的案件，說(shuō)明國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新能力在逐步提高。
事實(shí)上，專利挑戰(zhàn)話題由來(lái)已久。從2017年6月中國(guó)第一個(gè)專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥——帕羅西汀開(kāi)始，已經(jīng)有多起中國(guó)藥企專利挑戰(zhàn)經(jīng)典案例發(fā)生。
如2018年8月，正大天晴專利挑戰(zhàn)成功，輝瑞JAK抑制劑托法替布核心專利-化合物專利被宣告全部無(wú)效。再如，2019年4月國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定書》，江蘇知原藥業(yè)有限公司與南京華威醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司共同作為無(wú)效宣告請(qǐng)求人，使得日本株式會(huì)社富士藥品持有的“托呲司特晶型專利”在華專利權(quán)正式失效。
不得不承認(rèn)的是，專利挑戰(zhàn)過(guò)程中，仿制藥企業(yè)要付出大量的時(shí)間和金錢成本，還要面對(duì)敗訴和延遲上市的風(fēng)險(xiǎn)。如華海藥業(yè)美國(guó)子公司 Prinston對(duì)帕羅西汀膠囊提出專利挑戰(zhàn)到專利挑戰(zhàn)成功，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)三年之久，但正是憑借這次經(jīng)歷，華海藥業(yè)完成了對(duì)美國(guó)專利挑戰(zhàn)路徑的摸索工作，其目前已經(jīng)建立起世界一流的專利挑戰(zhàn)團(tuán)隊(duì)，從專利研究規(guī)避，仿制藥開(kāi)發(fā)，專利訴訟方面建立起良好的體系，有利于擴(kuò)展海外市場(chǎng)。
另一方面，對(duì)于首仿藥企業(yè)而言，高付出背后是高回報(bào)。雙鷺?biāo)帢I(yè)聯(lián)合卡文迪許共同開(kāi)發(fā)的國(guó)產(chǎn)來(lái)那度胺制劑，成功挑戰(zhàn)了新基的專利限制，使其國(guó)產(chǎn)來(lái)那度胺合法上市提前了近十年時(shí)間。
專利挑戰(zhàn)成功案例的背后，有一點(diǎn)值得我們關(guān)注：從產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)而言，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以仿制藥為主，仿制藥市場(chǎng)占整體藥品市場(chǎng)規(guī)模的60%以上，占化學(xué)藥全部市場(chǎng)規(guī)模的95%。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在近十年來(lái)通過(guò)FDA審批上市的新藥中，無(wú)論其是否在我國(guó)上市，大多數(shù)都在我國(guó)申請(qǐng)了專利，在我國(guó)維持有效的藥品化合物專利中，有三分之二由外國(guó)專利權(quán)人擁有，大量的效力不確定的專利對(duì)于擬進(jìn)入市場(chǎng)的仿制藥企業(yè)而言成為潛在阻礙，而創(chuàng)新藥通過(guò)專利訴訟延緩仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的情形也已經(jīng)顯現(xiàn)端倪。
2019年4月23日，阿斯利康向江蘇奧賽康藥業(yè)發(fā)起藥品專利侵權(quán)訴訟，針對(duì)的產(chǎn)品是降糖藥沙格列?。ò擦桑?。其中，奧賽康藥業(yè)的沙格列汀仿制藥已于2019年1月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的沙格列汀仿制藥。
這份針對(duì)奧賽康藥業(yè)的起訴中，阿斯利康認(rèn)為奧賽康的沙格列汀片落入了其ZL01806315.2號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)范圍，該化合物專利將于2021年3月5日到期。阿斯利康請(qǐng)求法院判令?yuàn)W賽康在專利有效期內(nèi)不得實(shí)施侵犯其專利權(quán)的行為，即在專利有效期內(nèi)，不得制造、使用、銷售及許諾銷售侵權(quán)產(chǎn)品。
次日，阿斯利康又向重慶華邦制藥發(fā)起一項(xiàng)針對(duì)阿那曲唑片的藥品專利侵權(quán)訴訟，該藥品主要用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。阿斯利康認(rèn)為，其阿那曲唑片產(chǎn)品瑞寧得仍受ZL02824544.X號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)，而重慶華邦制藥仿制藥瑞婷落入了該份專利的保護(hù)范圍。瑞寧得專利屬于適應(yīng)癥方法專利，除了針對(duì)晚期乳腺癌，亦有針對(duì)早期乳腺癌的適應(yīng)癥，專利將于2022年12月16日到期。阿斯利康請(qǐng)求法院判令重慶華邦在專利有效期內(nèi)不得實(shí)施侵犯其專利權(quán)的行為。
02 專利鏈接制度：創(chuàng)新和仿制的平衡
未來(lái)是不是將爆發(fā)大規(guī)模的藥品專利侵權(quán)訴訟？與之相伴隨的藥品注冊(cè)過(guò)程中的專利鏈接問(wèn)題也成為業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)。
藥品專利鏈接制度出現(xiàn)的根源在于藥物治療效果和患者支付成本之間的調(diào)和，既要考慮原研藥開(kāi)發(fā)者付出的高昂成本，對(duì)其智慧貢獻(xiàn)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)，也要考慮廣大患者的治療負(fù)擔(dān)，適當(dāng)鼓勵(lì)仿制藥參與競(jìng)爭(zhēng)。通過(guò)雙方的平衡和博弈，促進(jìn)藥物技術(shù)的研發(fā)、應(yīng)用進(jìn)入良性循環(huán)。
事實(shí)上，早在2017 年 10 月 8 日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，其中第 15 ～ 19 條給出了藥品專利鏈接制度的整體框架設(shè)計(jì)，這也是我國(guó)首次明確提出要建立專利鏈接制度，但目前仍未正式落地實(shí)施。只是先后修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》曾對(duì)藥品注冊(cè)審批中的專利問(wèn)題進(jìn)行規(guī)定。
相比起美國(guó)專利鏈接制度，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，兩者最根本的差異在于藥品注冊(cè)過(guò)程與專利侵權(quán)、無(wú)效等過(guò)程的聯(lián)系程度不同。在中國(guó)目前現(xiàn)行的藥品注冊(cè)過(guò)程中，相關(guān)專利的侵權(quán)、無(wú)效等訴訟結(jié)果對(duì)藥品的注冊(cè)過(guò)程影響較小，兩者相對(duì)獨(dú)立。但在藥物注冊(cè)過(guò)程中，無(wú)論原研藥或是仿制藥，與其相關(guān)的化合物、制備方法、用途、劑型等專利又是密切相關(guān)的。因此，即使申請(qǐng)注冊(cè)階段沒(méi)有顯示出專利的影響力，后續(xù)也必然會(huì)出現(xiàn)，而且可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于開(kāi)始階段。
藥品專利鏈接制度的設(shè)立和調(diào)整，始終不能脫離其平衡創(chuàng)新與仿制的根本目的。因此，可以預(yù)見(jiàn)在中國(guó)藥品專利鏈接制度中，必定從中國(guó)市場(chǎng)上各類藥品研發(fā)、注冊(cè)、專利保護(hù)等實(shí)際情況出發(fā)，實(shí)現(xiàn)各方權(quán)利與義務(wù)的權(quán)衡。
此外，在專利鏈接制度中應(yīng)當(dāng)綜合考慮，設(shè)立無(wú)效糾紛和專利挑戰(zhàn)之間的聯(lián)系，包括專利挑戰(zhàn)中同時(shí)進(jìn)行侵權(quán)訴訟和無(wú)效訴訟的聯(lián)系，以及后續(xù)處理的相關(guān)規(guī)定。否則，如果兩者完全各自進(jìn)行，可能出現(xiàn)審批結(jié)果和無(wú)效判決的矛盾，導(dǎo)致更為復(fù)雜的專利糾紛；如果審批需要等待無(wú)效結(jié)果，那么，受到無(wú)效審查和訴訟審級(jí)、周期等因素影響，將延長(zhǎng)仿制藥審批上市，這一可以作為仿制藥企業(yè)專利挑戰(zhàn)的理由反而不利于仿制藥企業(yè)。
03 專利：保護(hù)創(chuàng)新智慧的的鑰匙
日前，科睿唯安發(fā)布德溫特2020全球百?gòu)?qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)，以專利總量、影響力、專利授權(quán)率、全球化為考察內(nèi)容。百?gòu)?qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)中，電子、軟件和通訊公司占比54%，制藥公司有6家上榜，分別是雅培、拜耳、強(qiáng)生、默克、諾華、羅氏，相比起去年新增加了默克、雅培。羅氏已經(jīng)連續(xù)9年上榜。
不可否認(rèn)的是，專利的數(shù)量歷來(lái)被當(dāng)做衡量一個(gè)國(guó)家、地區(qū)或企業(yè)創(chuàng)新程度的最有力證據(jù)，而授權(quán)率的高低也經(jīng)常在一些學(xué)術(shù)論文中被當(dāng)做專利申請(qǐng)質(zhì)量高低的衡量標(biāo)準(zhǔn)。生物醫(yī)藥行業(yè)門檻較高，對(duì)資金、研發(fā)實(shí)力等方面都有極高的要求，專利既是知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要體現(xiàn)，也是展現(xiàn)企業(yè)基礎(chǔ)創(chuàng)新能力的重要指標(biāo)。
德溫特2020全球百?gòu)?qiáng)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)中，并無(wú)中國(guó)藥企上榜，這說(shuō)明中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新成為引領(lǐng)者還需要長(zhǎng)時(shí)間的積累。這一點(diǎn)可以從2019年9月E藥經(jīng)理人發(fā)布的“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新100強(qiáng)”榜單中窺見(jiàn)。數(shù)據(jù)顯示，“創(chuàng)新100強(qiáng)”合計(jì)的授權(quán)專利數(shù)量，相當(dāng)于諾華與羅氏兩家制藥公司的授權(quán)專利數(shù)量之和；而“創(chuàng)新100強(qiáng)”專利施引量的總和，還不及2018年全球制藥50強(qiáng)前五家跨國(guó)藥企專利施引總量中單家的數(shù)量。
改變一直在發(fā)生，雖然現(xiàn)階段中國(guó)創(chuàng)新企業(yè)仍以漸進(jìn)創(chuàng)新模式為主，隨著中國(guó)醫(yī)藥政策在創(chuàng)新藥上的開(kāi)口越來(lái)越大，資本、人才加持，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)奮力直追，提升創(chuàng)新研發(fā)能力的同時(shí)，也在注重專利的申請(qǐng)與維護(hù)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2015年5月～2019年5月，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)PCT途徑申請(qǐng)并公開(kāi)的專利數(shù)量占到全球藥物領(lǐng)域PCT公開(kāi)數(shù)量的6.9%，而過(guò)去四年（2011年5月～2015年5月），這一數(shù)字是3.9%，增長(zhǎng)了43%。這一現(xiàn)象，反映出中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)以及全球化意識(shí)正在逐步提升。
而從企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略來(lái)說(shuō)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)生態(tài)體系的構(gòu)建尤其是專利建設(shè)，也直接證實(shí)了一個(gè)企業(yè)的格局與企業(yè)的生命力。國(guó)內(nèi)一家biotech企業(yè)創(chuàng)始人此前在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)表示，“雖然還未有產(chǎn)品正式商業(yè)化上市，但公司創(chuàng)業(yè)至今的專利維護(hù)費(fèi)用已達(dá)上億元。”在他看來(lái)，專利保護(hù)已經(jīng)成為企業(yè)的一種文化，也會(huì)給企業(yè)帶來(lái)比較穩(wěn)固的科學(xué)研究地位?！?br/>
可以預(yù)見(jiàn)的是，中國(guó)藥企在研發(fā)創(chuàng)新的道路上若忽略專利，而采取事后補(bǔ)救的被動(dòng)做法，實(shí)則并不利于創(chuàng)新研發(fā)。產(chǎn)品本身的優(yōu)勢(shì)，再加上完備的專利保護(hù)更能讓企業(yè)保持核心競(jìng)爭(zhēng)力。（來(lái)源：E藥經(jīng)理人）
