01 臨床檢測(cè)
RT-PCR病毒檢測(cè)試驗(yàn)是第一批相關(guān)的臨床試驗(yàn)，但擴(kuò)大檢測(cè)試劑的產(chǎn)量和可及性在許多國(guó)家都是一項(xiàng)持續(xù)的挑戰(zhàn)?；谕僖簶颖镜臋z測(cè)技術(shù)及環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（LMIA）是2項(xiàng)檢測(cè)SARS-CoV-2的重大技術(shù)進(jìn)展。Krammer lab at Mount Sinai實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)開(kāi)發(fā)及信息共享，推動(dòng)了早期SARS-CoV-2血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用。
02 藥物再評(píng)價(jià)
COVID-19的迅速蔓延，導(dǎo)致了意大利和西班牙在3月份就采取全國(guó)性的“封城”，這種局面觸發(fā)了“老藥再評(píng)價(jià)”的嘗試。3月22日，世衛(wèi)組織發(fā)起一項(xiàng)包括四種療法的全球性臨床試驗(yàn)SOLIDARITY：RNA聚合酶抑制劑瑞德西韋、氯喹和羥基氯喹(本給藥組已經(jīng)已經(jīng)停止了)、HIV蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋的聯(lián)合用藥(至今的結(jié)果不令人鼓舞)，以及洛匹那韋-利托那韋加β干擾素 (在一項(xiàng)開(kāi)放式試驗(yàn)中顯示出減少病毒脫落時(shí)間和減輕了癥狀)。在撰寫(xiě)本報(bào)告時(shí)，有兩種藥物在臨床試驗(yàn)中被證明是有效的，即瑞德西韋和皮質(zhì)類(lèi)固醇地塞米松。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，瑞德西韋可縮短住院時(shí)間，但對(duì)死亡率沒(méi)有顯著影響；地塞米松顯著降低需要補(bǔ)充氧氣的病人的死亡率。
03 候選疫苗
到4月份，就已有幾種候選疫苗開(kāi)始了人體試驗(yàn)，其中既有經(jīng)典技術(shù)，如滅活SARS-CoV-2疫苗；也有近年新發(fā)展的技術(shù)，如RNA疫苗、腺病毒載體疫苗等。有些疫苗的安全性和免疫原性的初步結(jié)果已有報(bào)道，Moderna宣稱(chēng)其RNA疫苗在I期試驗(yàn)中產(chǎn)生了特異性抗體，康希諾宣布其腺病毒載體疫苗也產(chǎn)生了特異性抗體。還有幾種被動(dòng)免疫方法也在進(jìn)行試驗(yàn)中，包括康復(fù)療養(yǎng)者血漿、強(qiáng)免疫性血清制備以及開(kāi)發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的單抗等。
04 病理機(jī)制
你雖然COVID-19的感染源很快就被確定，但相關(guān)癥狀的病理機(jī)制的確證卻很困難。盡管呼吸衰竭仍然是COVID-19最常見(jiàn)的嚴(yán)重臨床癥狀，但研究報(bào)道還包括凝血異常及血管性疾病、神經(jīng)機(jī)能缺損(主要是味覺(jué)和嗅覺(jué)喪失),、腎臟病變、 年青群體的中風(fēng),、小兒中的崎樣綜合征，以及其他病變。嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)在各群體中分布很不均勻，年齡是最為重要的單一的危險(xiǎn)因素，還有明確的是，男性易感性較高。一項(xiàng)ABO血型與COVID-19病癥關(guān)聯(lián)性的全基因組研究顯示，A型人群易感性較高，O型群體則有一定的保護(hù)作用。高血壓和糖尿病仍然是最常見(jiàn)的并發(fā)癥。一些研究發(fā)現(xiàn)，常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對(duì)COVID-19患者的預(yù)后沒(méi)有什么不良影響。
我們對(duì)SARS-CoV-2在體內(nèi)各組織侵染的了解也在快速提高，很顯然，呼吸系統(tǒng)之外的細(xì)胞也會(huì)被感染，特別是在腸上皮細(xì)胞。SARS-CoV-2侵染不同組織，在COVID-19的發(fā)病機(jī)制中的作用是個(gè)懸而未決的關(guān)鍵問(wèn)題。人們也開(kāi)始研究抗SARS-CoV-2的固有免疫成份，包括開(kāi)展對(duì)SARS-CoV-2原發(fā)性免疫缺陷的基因篩查。
05 免疫
有關(guān)SARS-CoV-2免疫的基礎(chǔ)性問(wèn)題仍然沒(méi)有解決。最為重要的也許就是免疫保護(hù)及免疫持續(xù)時(shí)間這兩個(gè)問(wèn)題了。高血清抗SARS-CoV-2抗體水平與COVID-19疾病嚴(yán)重程度高度一致，但最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，三個(gè)月后病人特異性抗體水平急劇下降。對(duì)SARS-CoV-2的T細(xì)胞免疫才剛剛開(kāi)始研究，有跡象表明對(duì)其他冠狀病毒來(lái)說(shuō)，交叉反應(yīng)性T細(xì)胞免疫比較常見(jiàn)。
06 傳播
兒童對(duì)SARS-CoV-2感染的易感性及其在傳播中的作用仍然是爭(zhēng)論話(huà)題，特別是在討論學(xué)校關(guān)閉措施的成效時(shí)更是如此。哈佛大學(xué)Chan School of Public Health的一項(xiàng)廣為宣傳的研究預(yù)測(cè)，持續(xù)或階段性的社交距離可能需要持續(xù)到2022年，模擬研究表明季節(jié)性氣候變化對(duì)SARS-CoV-2傳播的影響，不足以阻滯新冠肺炎大流行。目前有幾項(xiàng)研究正試圖揭示封城、社交隔離、口罩使用、接觸追蹤等非藥物干預(yù)措施，在遏制COVID-19方面的效果。COVID-19流行病學(xué)中迫在眉睫的問(wèn)題無(wú)疑是假想中的第二波疫情的存在、時(shí)間點(diǎn)以及嚴(yán)重程度。就算是真的有第二波疫情到來(lái)，我們將擁有深厚的基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)、一系列的手段以及豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來(lái)應(yīng)對(duì)，快速準(zhǔn)確地對(duì)病人診斷分類(lèi)，先進(jìn)有效的治療方法，負(fù)責(zé)且充滿(mǎn)希望的公共衛(wèi)生政策！
（來(lái)源：天津藥物研究院）
