為提高藥物非臨床研究質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織對《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》進行了修訂，起草了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2016年10月18日前將有關(guān)意見以電子郵件形式反饋至國家食品藥品監(jiān)督管理總局（藥品化妝品注冊管理司）。
聯(lián)系人：荊淑芳
電子郵箱：yjjdc@cfda.gov.cn
附件：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）
食品藥品監(jiān)管總局辦公廳
2016年8月17日
附件
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范
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第一章 總則
第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保研究資料的真實性、規(guī)范性和完整性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。
第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)（以下簡稱研究機構(gòu)）應(yīng)當遵守本規(guī)范。
第二章 術(shù)語及其定義
第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：
（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP），系指有關(guān)非臨床研究機構(gòu)運行管理和非臨床研究項目實施的質(zhì)量管理體系。
?。ǘ┓桥R床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括安全藥理試驗、單次給藥的毒性試驗、重復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。
?。ㄈ┓桥R床安全性評價研究機構(gòu)，系指具備開展非臨床研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實驗室。
?。ㄋ模┒鄨鏊芯?，系指在不同研究機構(gòu)或同一研究機構(gòu)中地域相隔較遠的不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究只有一個實驗方案、專題負責(zé)人和總結(jié)報告，專題負責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機構(gòu)為“主研究場所”，其他負責(zé)實施研究中部分工作的研究機構(gòu)為“分研究場所”。
?。ㄎ澹C構(gòu)負責(zé)人，系指依照本規(guī)范要求全面負責(zé)某一非臨床研究機構(gòu)的組織和運行管理的人員。
（六）專題負責(zé)人，系指全面負責(zé)組織實施某項專題研究的人員。
?。ㄆ撸┲饕芯空?，系指在多場所研究中，代表專題負責(zé)人在分研究場所實施實驗研究的人員。
?。ò耍┪蟹?，系指委托非臨床研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位或個人。
?。ň牛┵|(zhì)量保證部門，系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)履行質(zhì)量保證工作職能的部門。
?。ㄊ藴什僮饕?guī)程，系指描述研究機構(gòu)運行管理以及實驗操作的程序性文件。
?。ㄊ唬┲饔媱澅?，系指在非臨床研究機構(gòu)中對研究項目的工作負荷和進程進行管理的信息匯總表。
?。ㄊ嶒灧桨?，系指詳細描述某一非臨床研究項目的目的、實驗設(shè)計、實施方法等內(nèi)容的書面文件，也包括其變更文件。
?。ㄊ嶒灧桨缸兏?，系指在實驗方案批準之后，針對實驗方案的內(nèi)容所做的修改。
?。ㄊ模┢x，系指非故意的或由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合實驗方案或標準操作規(guī)程要求的情況。
?。ㄊ澹嶒炏到y(tǒng)，系指用于非臨床研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。
?。ㄊ┦茉囄?供試品，系指通過非臨床研究進行安全性評價的物質(zhì)。
?。ㄊ撸φ掌罚抵概c受試物進行比較的物質(zhì)。
?。ㄊ耍┤苊?，系指用以混合、分散或溶解受試物、對照品，以便于將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。
?。ㄊ牛┡枺抵赣糜谧R別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試物或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?br/>
?。ǘ┰紨?shù)據(jù)，系指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或材料，或經(jīng)確認的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄的資料等。
?。ǘ唬吮?，系指來源于實驗系統(tǒng)、用于分析、測定或保存的材料。
（二十二）研究開始日期，系指專題負責(zé)人簽字批準實驗方案的日期。
?。ǘ┭芯客瓿扇掌冢抵笇ｎ}負責(zé)人簽字批準總結(jié)報告的日期。
?。ǘ模┯嬎銠C化系統(tǒng)，系指由計算機系統(tǒng)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或一組特定的功能。
（二十五）驗證，系指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。
（二十六）電子數(shù)據(jù)，系指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或分發(fā)是由計算機化系統(tǒng)來完成的。
?。ǘ撸╇娮雍灻侵赣糜诖媸謱懞灻囊唤M計算機代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。
?。ǘ耍徲嫺?，系指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握任何可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。
第三章 組織機構(gòu)和人員
第四條 研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。
第五條 研究機構(gòu)的工作人員，至少應(yīng)符合下列要求：
?。ㄒ唬┙邮苓^與其工作相關(guān)的教育或?qū)I(yè)培訓(xùn)，具備所承擔工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；
?。ǘ┱莆毡疽?guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴格執(zhí)行；
?。ㄈ﹪栏駡?zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的標準操作規(guī)程的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或主要研究者書面報告；
?。ㄋ模﹪栏駡?zhí)行實驗方案的要求，及時、準確和清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負責(zé)，對研究中發(fā)生的實驗方案的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或主要研究者書面報告；
?。ㄎ澹└鶕?jù)工作崗位的需要采取必要的防護措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或放射性污染；
?。┒ㄆ谶M行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)避免參與可能影響研究的工作。
第六條 機構(gòu)負責(zé)人全面負責(zé)本研究機構(gòu)的運行管理，應(yīng)至少履行以下職責(zé)：
?。ㄒ唬┐_保研究機構(gòu)的工作符合本規(guī)范的要求；
?。ǘ┐_保研究機構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行；
（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；
?。ㄋ模┐_保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；
?。ㄎ澹┐_保建立適當?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標準操作規(guī)程，并確保工作人員嚴格遵守標準操作規(guī)程，所有新建和修改后的標準操作規(guī)程需經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字批準方可生效，其原始文件作為檔案進行保存；
?。┐_保在研究機構(gòu)內(nèi)建立質(zhì)量保證程序，由獨立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；
?。ㄆ撸┐_保制定主計劃表并及時進行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存。主計劃表應(yīng)至少包括研究名稱和/或代號、受試物名稱和/或代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負責(zé)人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時還應(yīng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構(gòu)內(nèi)所有非臨床研究工作的進展及資源分配情況；
（八）確保在研究開始前為每項研究指定一名具有適當資質(zhì)、經(jīng)驗并接受過培訓(xùn)的專題負責(zé)人，專題負責(zé)人的更換必須按照制定的程序進行并予以記錄。
?。ň牛┳鳛榉盅芯繄鏊臋C構(gòu)負責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)指定一名具有合適的資質(zhì)、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗的主要研究者來負責(zé)相應(yīng)的實驗工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進行并予以記錄存檔；
?。ㄊ┐_保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正和/或預(yù)防措施；
（十一）確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負責(zé)受試物、對照品的管理；
?。ㄊ┲付▽Ｈ素撠?zé)檔案的管理；
?。ㄊ┐_保計算機化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且依照本規(guī)范要求進行驗證、使用和維護；
（十四）確保研究機構(gòu)定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。
?。ㄊ澹┰诙鄨鏊芯恐校盅芯繄鏊臋C構(gòu)負責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責(zé)任。
第七條 研究機構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，以保證研究的運行管理符合本規(guī)范要求。
質(zhì)量保證人員的職責(zé)應(yīng)至少包括以下幾個方面：
（一）保存正在實施中的研究的方案副本、現(xiàn)行標準操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；
（二）審查實驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)記錄歸檔；
?。ㄈ└鶕?jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認所有研究均按照本規(guī)范要求進行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；
?。ㄋ模┒ㄆ跈z查研究機構(gòu)的日常管理狀況，以確認研究機構(gòu)的工作按照本規(guī)范要求進行；
?。ㄎ澹z查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)有跟蹤檢查并核實整改結(jié)果；
?。┮詴嫘问郊皶r向機構(gòu)負責(zé)人和/或?qū)ｎ}負責(zé)人報告檢查結(jié)果；對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員還需將檢查結(jié)果報告給其研究機構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機構(gòu)負責(zé)人，以及主研究場所的機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人和質(zhì)量保證人員；
（七）審查總結(jié)報告，以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期。
第八條 專題負責(zé)人作為研究唯一的控制者，全面負責(zé)研究的實施。專題負責(zé)人的職責(zé)至少應(yīng)包括以下方面：
?。ㄒ唬┮院炇鹦彰腿掌诘姆绞脚鷾蕦嶒灧桨负头桨缸兏?，并確保質(zhì)量保證人員、實驗人員及時獲得方案和方案變更的副本；
?。ǘ┘皶r提出修訂、補充標準操作規(guī)程相關(guān)的建議；
?。ㄈ┐_保實驗人員了解方案和方案變更、掌握相應(yīng)標準操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求；確保及時記錄研究中發(fā)生的任何實驗方案和/或標準操作規(guī)程的偏離情況，并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時應(yīng)采取糾正措施；
?。ㄋ模┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展，確保及時、準確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；
?。ㄎ澹┘皶r處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范要求；
?。┐_保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機化系統(tǒng)得到確認或驗證，且處于適用狀態(tài)；
?。ㄆ撸┐_保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或均一性符合研究要求；
?。ò耍┐_保總結(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準，同時提供研究遵從本規(guī)范的聲明；
?。ň牛┐_保在研究實施過程中和/或完成的同時（包括終止時），實驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標本、受試物和/或?qū)φ掌返牧魳訕悠返人信c研究相關(guān)的材料被完整地歸檔保存；
（十）在多場所研究中，確保實驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔的任務(wù)；
（十一）多場所研究中，主要研究者應(yīng)確保其所承擔部分的實驗工作按照本規(guī)范要求。
第四章 設(shè)施
第九條 研究機構(gòu)應(yīng)根據(jù)所從事的非臨床研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)布局合理、運轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，以有效地避免可能對研究造成的干擾。
第十條 具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符，其布局應(yīng)合理，以防止實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。
動物設(shè)施應(yīng)符合以下要求：
?。ㄒ唬┎煌N屬動物能夠得到有效的隔離；
?。ǘ┩环N屬不同研究的動物應(yīng)能夠得到有效的隔離，以防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；
（三）具備動物的檢疫和患病動物的隔離、治療設(shè)施；
?。ㄋ模┊斒茉囄锖?或?qū)φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，研究機構(gòu)應(yīng)為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設(shè)施，以避免對其他研究造成不利的影響。
?。ㄎ澹┚邆淝逑聪驹O(shè)施；
?。┚邆滹暳?、墊料、籠具及其它實驗用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)有適當?shù)谋９艽胧?br/>
第十一條 與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：
?。ㄒ唬┚邆涫茉囄锖蛯φ掌返慕邮?、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或相互混淆；相關(guān)的設(shè)施應(yīng)滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；
（二）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)有效地隔離，以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響；
?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌芳捌渲苿┑谋９軈^(qū)域應(yīng)有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。
第十二條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：
?。ㄒ唬n案保管設(shè)施應(yīng)有必要的安全措施，以防止未經(jīng)授權(quán)批準的人員接觸檔案，存儲電子檔案的計算機化系統(tǒng)應(yīng)具備阻止非授權(quán)訪問和病毒防護等安全措施；
?。ǘn案保管設(shè)施應(yīng)根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，以確保檔案的質(zhì)量和完整性；
?。ㄈτ谟刑囟ōh(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，應(yīng)進行充分的監(jiān)測。
?。ㄋ模n案保管設(shè)施應(yīng)具備必要的災(zāi)害預(yù)防及處置設(shè)備，最大限度地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等可能發(fā)生的災(zāi)害對檔案的損壞。
第十三條 研究機構(gòu)應(yīng)具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施，對于不在研究機構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物應(yīng)具備暫存或轉(zhuǎn)運的條件。
第五章 儀器設(shè)備和實驗材料
第十四條 研究機構(gòu)應(yīng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能必須滿足使用目的，放置地點合理，并定期進行清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或驗證。
第十五條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(tǒng)（或包含有計算機系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)進行驗證。電子數(shù)據(jù)必須具有完整的審計跟蹤和電子簽名，才能被視為原始數(shù)據(jù)。
第十六條 對于儀器設(shè)備，應(yīng)有標準操作規(guī)程詳細說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準、確認或驗證以及維修等應(yīng)予以詳細記錄并歸檔保存。
第十七條 受試物和對照品的使用和管理應(yīng)符合下列要求：
?。ㄒ唬┭芯克褂玫氖茉囄锖蛯φ掌?，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標簽或說明書內(nèi)容；
?。ǘ┦茉囄锖蛯φ掌返馁A存保管條件應(yīng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)有標簽，標明品名或縮寫名、代號或化學(xué)文摘登記號（CAS）、批號、有效期和貯存條件等信息；
?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌吩诜职l(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；
?。ㄋ模┊斒茉囄锖蛯φ掌沸枰c溶媒混合時，應(yīng)確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。對于每一項研究，還應(yīng)定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性。
（五）研究所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)留取足夠的樣本以備重新分析的需要，并在研究實施過程中或研究完成的同時作為檔案予以歸檔保存。
第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。在充分評估和分析的基礎(chǔ)上，有效期可以適當延長，但必須記錄評估和分析的過程并歸檔。
第六章 實驗系統(tǒng)
第十九條 非動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：
實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)予以詳細記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用，在使用前應(yīng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)給予適當?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。
第二十條 動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：
?。ㄒ唬?yīng)詳細記錄實驗動物的來源、到達日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進入設(shè)施的動物應(yīng)進行隔離和檢疫，以確認其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況時，應(yīng)及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)予記錄。
（二）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應(yīng)有足夠的時間適應(yīng)實驗環(huán)境。
（三）實驗動物應(yīng)有合適的個體識別標識，以避免實驗動物的不同個體在移出或移入時發(fā)生混淆。
?。ㄋ模嶒瀯游锼幍沫h(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。
?。ㄎ澹﹦游锏娘暳稀|料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和/或污染控制標準，其檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。
第七章 標準操作規(guī)程
第二十一條 研究機構(gòu)應(yīng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標準操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。公開出版的教科書、文獻、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標準操作規(guī)程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規(guī)程通常包括但不僅限于以下方面：
?。ㄒ唬藴什僮饕?guī)程的制定、修訂和管理；
?。ǘ┵|(zhì)量保證程序；
?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌返慕邮?、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；
（四）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；
?。ㄎ澹嶒炘O(shè)施和儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；
?。┯嬎銠C化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；
?。ㄆ撸嶒瀯游锏倪\輸、接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；
（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；
（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；
?。ㄊl死或死亡動物的檢查處理；
?。ㄊ唬﹦游锏慕馄?、組織病理學(xué)檢查；
?。ㄊ吮镜牟杉⒕幪柡蜋z驗；
（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；
（十四）工作人員的健康管理制度；
（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理。
第二十二條 標準操作規(guī)程及其修訂版需機構(gòu)負責(zé)人批準后方可生效。失效的標準操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)及時銷毀。
第二十三條 標準操作規(guī)程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)記錄并歸檔保存。
第二十四條 標準操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)確保工作人員使用方便。研究過程中發(fā)生的任何標準操作規(guī)程的偏離情況，都應(yīng)加以記錄、保存并報告給專題負責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。
第八章 研究工作的實施
第二十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在研究相關(guān)的文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。實驗中所采集的各種樣本均應(yīng)標明該研究名稱或代號、樣本編號和收集日期。
第二十六條 每項研究開始前，均應(yīng)起草一份實驗方案，由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進行審查并經(jīng)專題負責(zé)人批準之后方可生效，專題負責(zé)人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托方認可。
第二十七條 需要修改實驗方案時應(yīng)做出實驗方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負責(zé)人批準。實驗方案變更應(yīng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原實驗方案一起保存。所有無法預(yù)見的、非故意的未按照實驗方案要求進行的情況，均應(yīng)作為實驗方案偏離及時記錄，并報告給專題負責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。
第二十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：
?。ㄒ唬┭芯康拿Q或代號及研究目的；
?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；
（三）專題負責(zé)人和參加實驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)明確負責(zé)各部分實驗工作的實驗場所、主要研究者姓名及其所承擔的工作內(nèi)容；
（四）研究所依據(jù)的實驗標準、技術(shù)指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；
（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度、含量、純度、組份等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；
?。嶒炏到y(tǒng)及選擇理由；
?。ㄆ撸嶒炏到y(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息；
?。ò耍嶒炏到y(tǒng)的識別方法；
（九）實驗的環(huán)境條件；
（十）飼料、墊料、飲用水等的名稱或代號、來源、批號以及主要控制指標；
?。ㄊ唬┭芯坑玫娜苊健⑷榛瘎┘捌渌橘|(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或生物特性；
?。ㄊ┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；
?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率；
?。ㄊ模?shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；
?。ㄊ澹n案的保存地點。
第二十九條 參加研究的工作人員應(yīng)嚴格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標準操作規(guī)程，記錄實驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改也應(yīng)符合以上要求。
第三十條 當研究中進行病理學(xué)同行評議工作時，應(yīng)符合以下要求：
?。ㄒ唬┎±韺W(xué)同行評議工作應(yīng)在實驗方案或方案變更中詳細描述；
?。ǘ┎±韺W(xué)同行評議的過程，以及復(fù)查的標本和文件應(yīng)詳細記錄并可追溯；
（三）應(yīng)制定同行評議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序；
（四）同行評議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的初始診斷結(jié)果有重要變化時，應(yīng)在總結(jié)報告中論述說明；
?。ㄎ澹┛偨Y(jié)報告中應(yīng)注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。
第三十一條 所有研究均應(yīng)有總結(jié)報告?？偨Y(jié)報告應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負責(zé)人簽字批準，批準日期作為研究完成的日期。
第三十二條 總結(jié)報告批準后，需要修改或補充時，應(yīng)以修訂文件的形式予以修改或補充，詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負責(zé)人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。
第三十三條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：
（一）研究的名稱、代號及研究目的；
?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；
?。ㄈ┭芯克罁?jù)的實驗標準、技術(shù)指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；
?。ㄋ模┭芯科鹬谷掌?；
?。ㄎ澹ｎ}負責(zé)人、主要研究者以及參加工作的人員姓名和承擔的工作內(nèi)容；
?。┦茉囄锖蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果；
（七）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件；
?。ò耍┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；
?。ň牛┦茉囄锖蛯φ掌返膭┝吭O(shè)計依據(jù)；
（十）各種指標檢測方法和頻率；
?。ㄊ唬┓治鰯?shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；
?。ㄊ┙Y(jié)果和結(jié)論；
（十三）檔案的保存地點；
?。ㄊ模┧杏绊懷芯繑?shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的情況；
?。ㄊ澹┯少|(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；
?。ㄊ┯蓪ｎ}負責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；
?。ㄊ撸┒鄨鏊芯康那闆r下，總結(jié)報告還應(yīng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)實驗部分的報告。
第九章 資料檔案
第三十四條 專題負責(zé)人應(yīng)確保研究所有的資料，包括：實驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實施過程中和/或研究完成的同時，按標準操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。
第三十五條 研究被取消或終止時，專題負責(zé)人應(yīng)對實驗方案做出變更，說明取消或終止的原因和終止的方法，并將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存。
第三十六條 其他不屬于專題研究檔案范疇的資料，包括：質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標準操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)定期予以歸檔保存。具體的歸檔時限、負責(zé)人員應(yīng)在標準操作規(guī)程中做出明確要求。
第三十七條 檔案應(yīng)由機構(gòu)負責(zé)人指定的專人按標準操作規(guī)程的要求進行管理，并對其完整性負責(zé)，同時應(yīng)建立檔案索引以便于檢索。任何檔案出入檔案設(shè)施的過程均應(yīng)得到完整、準確的記錄。
第三十八條 檔案的保存期限應(yīng)滿足以下要求：
?。ㄒ唬┳鳛樽陨陥蟛牧线f交的研究，其檔案保存期應(yīng)在藥物上市后至少五年。
（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報告批準日后至少兩年。
?。ㄈ┢渌粚儆谘芯繖n案范疇的資料應(yīng)在其生成后保存至少十年。
第三十九條 檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)依照標準操作規(guī)程進行，并有完整、準確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)得到研究委托方的同意。
第四十條 檔案設(shè)施應(yīng)具備必要的保管條件，以確保所有檔案得到最大限度的有效保管。對于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，其保存期應(yīng)以能夠進行有效評價為期限。對于電子數(shù)據(jù)，需要保證其安全性、有效性和完整性，應(yīng)當建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，以確保存儲的數(shù)據(jù)可供調(diào)用，其保存時間與文字檔案保存時限的要求一致。
第四十一條 當研究機構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范之要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應(yīng)轉(zhuǎn)移到研究委托方的檔案設(shè)施或委托方指定的檔案設(shè)施中進行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)嚴格執(zhí)行本規(guī)范的要求對其接收的檔案進行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。
第十章 委托方
第四十二條 委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，需承擔以下責(zé)任：
?。ㄒ唬┪蟹綉?yīng)理解本規(guī)范的要求，特別是涉及研究機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者職責(zé)的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包給研究機構(gòu)之外的其他實驗組織，委托方應(yīng)知曉整個研究的責(zé)任，包括原始數(shù)據(jù)和總結(jié)報告的有效性的責(zé)任，仍然由專題負責(zé)人承擔。
?。ǘ┊斘蟹轿幸豁椃桥R床研究的時候，委托方應(yīng)通過考察等方式進行評估，以確認研究機構(gòu)能夠遵守本規(guī)范的要求進行研究。
（三）在研究開始之前，實驗方案應(yīng)得到委托方的認可。
?。ㄋ模┪蟹綉?yīng)告知研究機構(gòu)受試物和/或?qū)φ掌返南嚓P(guān)安全信息，以確保研究機構(gòu)采取必要的防護措施，避免人身健康和/或環(huán)境安全的潛在風(fēng)險。
（五）本規(guī)范在第十七條（一）、（二）和第二十八條（五）的內(nèi)容中明確了對受試物、對照品特性的要求。委托方應(yīng)確保其提供的用于研究的受試物、對照品的這些特性持續(xù)穩(wěn)定。對受試物和/或?qū)φ掌返奶匦赃M行檢測的工作可由委托方或其委托的研究機構(gòu)完成。在研究的總結(jié)報告中，應(yīng)明確說明受試物、對照品的特性、實施這些檢測的研究機構(gòu)以及檢測工作是否遵從本規(guī)范要求。
第十一章 監(jiān)督檢查
第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)組織實施對研究機構(gòu)的檢查。
第四十四條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
第四十五條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)研究機構(gòu)不遵守本規(guī)范、行為對研究結(jié)果的有效性產(chǎn)生了不良影響或者已給予的處理措施未能促使研究機構(gòu)全面遵守本規(guī)范的要求，根據(jù)具體情節(jié)對研究機構(gòu)責(zé)令限期改正或者收回認證批件。
第四十六條 研究機構(gòu)對于藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的違反本規(guī)范的情況，應(yīng)按要求積極采取整改措施，并向藥品監(jiān)督管理部門提交整改報告。
第四十七條 研究機構(gòu)在被收回認證批件期間所開展的非臨床研究不得用于注冊申報；被收回認證批件的研究機構(gòu)應(yīng)對研究資料采取妥善的保管措施。
第十二章 附則
第四十八條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)解釋。
第四十九條 本規(guī)范自201*年*月*日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局2003年9月1日起施行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》同時廢止。
（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
