“現(xiàn)在，美國的許多制藥公司都開始考慮在中國進(jìn)行外包業(yè)務(wù)，因?yàn)橹袊氖袌?chǎng)環(huán)境越來越好?！?月17日，在北京東方比特科技有限公司（健康網(wǎng)）與美國Agno制藥公司聯(lián)合舉辦的第四屆中國制藥國際論壇暨全球醫(yī)藥外包大會(huì)上。美國Bioavailability Systems LLC公司的首席執(zhí)行官Dr.Simon Sellers給中國制藥行業(yè)帶來的消息令人振奮。其實(shí)，圍繞跨國公司的外包業(yè)務(wù)，不僅有我國企業(yè)已經(jīng)在從事的研發(fā)外包、生產(chǎn)外包，對(duì)于我國原料藥企業(yè)來說，還有一個(gè)尚未被廣泛關(guān)注的商機(jī)：臨床期原料藥供應(yīng)。 外包市場(chǎng)中的新商機(jī) 近年來，很多跨國公司面臨藥品專利到期、后續(xù)產(chǎn)品匱乏的局面。而藥物研發(fā)成本的不斷增加，使跨國公司越來越傾向于將藥物生產(chǎn)和研發(fā)外包給具有成本優(yōu)勢(shì)的發(fā)展中國家，因而在全球范圍內(nèi)逐漸形成了一個(gè)包括研發(fā)和生產(chǎn)在內(nèi)的醫(yī)藥外包市場(chǎng)。 比如全球最大的制藥公司——美國輝瑞公司，在過去的3年里，該公司一直在通過重組調(diào)整它的全球布局。據(jù)悉，到今年年底，輝瑞將關(guān)閉或出售它的93個(gè)全球工廠中的45個(gè)，而其外包業(yè)務(wù)則將從3年前的10%上升到17%。預(yù)計(jì)到2010年，輝瑞的外包業(yè)務(wù)比重將增加至30%。 輝瑞的業(yè)務(wù)軌跡是全球醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的一個(gè)縮影。在全球新藥研發(fā)速度放緩、成本提高的壓力下，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈正在形成強(qiáng)勁的外包沖動(dòng)。資料顯示，目前全球醫(yī)藥外包業(yè)務(wù)在以每年30%的速度遞增，預(yù)計(jì)到2010年，僅合同研發(fā)外包（CRO）的市場(chǎng)容量就將突破300億美元。 對(duì)于中國制藥行業(yè)來說，積極進(jìn)行國際認(rèn)證，承接國外的生產(chǎn)訂單和研發(fā)訂單，已經(jīng)成為很多企業(yè)的共識(shí)，并且有些企業(yè)已取得不錯(cuò)的業(yè)績。但是對(duì)于外包市場(chǎng)中的臨床期原料藥外包，我國企業(yè)大多還非常陌生。 那么，什么是臨床期原料藥呢？ 據(jù)了解，根據(jù)藥物生命周期所處的不同發(fā)展階段，現(xiàn)在一般將外包業(yè)務(wù)分為三種類型：醫(yī)藥中間體、醫(yī)藥原料藥和藥物制劑的外包。 據(jù)美國Agno制藥總裁Dr.James J.Chen介紹，臨床期原料藥簡(jiǎn)單地說就是用于臨床期的原料藥。Dr.James J.Chen對(duì)于臨床期原料藥的階段時(shí)間和用量給出了一張清晰的圖表：臨床前試驗(yàn)一般歷經(jīng)18個(gè)月，這時(shí)候原料藥的用量很少，以克為單位；臨床試驗(yàn)階段（3期），時(shí)間均值為5年，原料藥需求逐漸增加，以千克為單位，一般為50~100千克；第三階段是專利商業(yè)化原料藥階段，對(duì)原料藥的數(shù)量要求快速上升到50千克至100噸，整個(gè)過程需要1億美元的資金，原料藥的利潤率在50%以上——臨床期原料藥與醫(yī)藥中間體、非專利藥用原料藥的高容量低價(jià)值形成了鮮明的對(duì)比。 臨床期原料藥的高利潤率在很大程度上來源于醫(yī)藥公司對(duì)新藥的渴望。 據(jù)美國Sepracor Corporation公司的執(zhí)行董事Dr.Kerry Spear介紹，去年全球醫(yī)藥市場(chǎng)總?cè)萘繛?000多億美元，增長率為4.6%，但增長主要來自于發(fā)展中國家的推動(dòng)。美國去年的醫(yī)藥制造業(yè)收入為2865億美元，增長率僅為3.8%，是自1961年以來增長最低的年份。形成這一態(tài)勢(shì)的原因是多方面的：去年美國170億美元的品牌藥市場(chǎng)由于專利到期失去了排他性，而新藥銷售僅為4億美元；同時(shí)由于藥品安全性問題降低了銷售額，使總收入減少約10%。2006~2011年，全球有29個(gè)“重磅炸彈”藥物專利到期，而近年來新藥數(shù)量卻大幅減少。 Dr.Kerry Spear用“研發(fā)線干涸”來表述近年來美國制藥公司面臨的困難。2007年美國制藥行業(yè)的研發(fā)費(fèi)用已經(jīng)達(dá)到43億美元，但是研究出的新分子實(shí)體藥物僅有14個(gè)，與1983年投入32億美元研發(fā)費(fèi)用所產(chǎn)出的新藥數(shù)量一樣。目前，一個(gè)新藥的研發(fā)成本已經(jīng)高達(dá)12億美元，時(shí)間延長到15年左右。 “正是由于新藥研發(fā)成本的持續(xù)攀升和研發(fā)能力的日益枯竭，才形成了醫(yī)藥外包市場(chǎng)。這里所談的醫(yī)藥外包不同于委托加工，它包括CRO（合同研發(fā)外包）和CMO（合同訂制），其中CRO的快速發(fā)展帶動(dòng)了下游生產(chǎn)領(lǐng)域的變化?！?北京東方比特科技有限公司總經(jīng)理吳惠芳說。 中國具備進(jìn)軍高端市場(chǎng)條件 據(jù)了解，目前全球臨床期原料藥生產(chǎn)主要集中在北美洲、歐盟和印度，專利商業(yè)化原料藥的生產(chǎn)主要集中在北美洲、歐盟、波多黎各和新加坡，中國的原料藥還僅僅停留在非專利原料藥領(lǐng)域。對(duì)此，Dr.Kerry Spear表示，以前歐美企業(yè)對(duì)中國的主要擔(dān)憂在于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的環(huán)境，而現(xiàn)在，中國的市場(chǎng)環(huán)境越來越規(guī)范，中國原料藥也就有了進(jìn)軍高端領(lǐng)域的條件。Dr.James J.Chen也認(rèn)為，中國生產(chǎn)醫(yī)藥中間體已經(jīng)20年，對(duì)非專利原料藥的生產(chǎn)也已經(jīng)進(jìn)行了10年，在藥物化學(xué)方面的發(fā)展也已有5年的經(jīng)驗(yàn)，中國現(xiàn)在已經(jīng)有能力和技術(shù)生產(chǎn)臨床期原料藥。他說，這不僅是中國制藥行業(yè)現(xiàn)在要做的事情，也是未來幾年仍要做的事情。 據(jù)介紹，現(xiàn)在國際上開展外包業(yè)務(wù)的以小型公司為主，原因是在過去的15年中，制藥行業(yè)幾乎所有的新發(fā)現(xiàn)和新發(fā)明都來自學(xué)術(shù)界和生物技術(shù)公司，而并非本行業(yè)企業(yè)的發(fā)現(xiàn)與發(fā)明。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大約50%的新化學(xué)個(gè)體（NCE）是由小型研發(fā)公司發(fā)現(xiàn)的。而世界上也有越來越多的小型研發(fā)公司從事藥物的早期開發(fā)，這些小的研發(fā)公司迫于成本壓力和研發(fā)周期縮短等實(shí)際困難，會(huì)進(jìn)行外包業(yè)務(wù)。 我國自1996年開始有一些國外大型CRO機(jī)構(gòu)進(jìn)駐，目前在全球醫(yī)藥臨床研究領(lǐng)域排名第一的昆泰公司（Quintiles），已在北京設(shè)立了分支機(jī)構(gòu)；全球第二大CRO公司科文斯公司去年8月也在上海張江藥谷建立了中心實(shí)驗(yàn)室。Dr.Kerry Spear表示，面對(duì)越來越難的新藥研發(fā)，歐美制藥企業(yè)更加關(guān)注自己的核心優(yōu)勢(shì)，注重成本控制，并希望通過外包業(yè)務(wù)使研發(fā)速度更快，靈活性更強(qiáng)。他認(rèn)為，中國目前的研發(fā)成本尤其是臨床研究階段的成本比較低廉，同時(shí)又擁有大批受過歐美專業(yè)教育的人才，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)也日益規(guī)范，這些都對(duì)歐美企業(yè)形成了極大的吸引力。 與此同時(shí)，我國本土的藥品研發(fā)外包服務(wù)企業(yè)，近年來也如雨后春筍般地迅速發(fā)展起來，目前已有100多家專門從事此類業(yè)務(wù)的公司。 研發(fā)外包服務(wù)業(yè)的快速發(fā)展，無疑將加大對(duì)臨床期原料藥的市場(chǎng)需求。 英國CHL醫(yī)藥公司是一家負(fù)責(zé)全球采購的公司，外包也是他們業(yè)務(wù)的一部分。據(jù)該公司采購和銷售總監(jiān)、英國市場(chǎng)營銷協(xié)會(huì)會(huì)員朱羽舒介紹，在前臨床期階段，外包公司最看重的是成本和研發(fā)速度，產(chǎn)品質(zhì)量在這個(gè)時(shí)期并不是很重要。當(dāng)研發(fā)進(jìn)入第二階段即臨床試驗(yàn)階段，外包公司會(huì)非常注重供應(yīng)商研發(fā)的速度，特別是在路徑的選擇上。同時(shí)，供應(yīng)商可能會(huì)被要求將產(chǎn)品放到cGMP條件下進(jìn)行生產(chǎn)，但由于在這個(gè)階段會(huì)有較多的目標(biāo)化合物被選定，所以外包公司一般會(huì)接受供應(yīng)商提出的較高的產(chǎn)品成本預(yù)算賬單。到了第三階段，也就是專利商業(yè)化階段時(shí)，外包公司會(huì)向供應(yīng)商提出十分苛刻的產(chǎn)品質(zhì)量要求，因?yàn)樗麄冏约簩⒚鎸?duì)藥政的監(jiān)管。“總的來看，臨床期原料藥生產(chǎn)在監(jiān)管上適中，美國并不要求臨床期原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須通過FDA認(rèn)證?！? 赤峰艾可制藥科技有限公司是國內(nèi)較早涉足臨床期原料藥的企業(yè)，其副總經(jīng)理李曉光說，臨床期外包市場(chǎng)的確很大，艾可制藥一年可以接到1~2個(gè)訂單，這種訂單對(duì)生產(chǎn)時(shí)間都要求很緊，通常在接到訂單后一個(gè)月以內(nèi)必須完成，但生產(chǎn)技術(shù)并不太復(fù)雜，而且利潤率很高。 據(jù)Dr.James J.Chen介紹，外包企業(yè)對(duì)臨床期原料藥供應(yīng)商的要求主要有以下幾個(gè)方面：有及時(shí)交付優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的證明；希望管理團(tuán)隊(duì)中有歐美學(xué)歷背景的技術(shù)人員；有優(yōu)秀的研發(fā)能力和先進(jìn)的儀器設(shè)備；有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)程序；最好擁有FDA審查過的設(shè)備。 另據(jù)朱羽舒介紹，外包公司在不同階段對(duì)合適的供應(yīng)商的要求也會(huì)因公司不同、品種不同而各有側(cè)重，但以下幾個(gè)方面通常是外包公司主要考慮的因素：第一，生產(chǎn)規(guī)模。從實(shí)驗(yàn)室的生產(chǎn)規(guī)模到小試生產(chǎn)規(guī)模，再到全線商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模，他們會(huì)在不同時(shí)期選擇具有相應(yīng)生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)的供應(yīng)商。第二，化學(xué)專業(yè)能力的高低。第三，工廠GMP水平和生產(chǎn)硬件水平，如工藝流程的安全性等。第四，分析化學(xué)專業(yè)能力的高低，如分析方法的改進(jìn)和革新，日常分析工作的能力等。朱羽舒說，大的外包公司并不是始終都選擇大的生產(chǎn)商作為其供應(yīng)商，他們主要是根據(jù)實(shí)際需要來選擇他們認(rèn)為在當(dāng)時(shí)條件下最為適合的供應(yīng)商。因此，國內(nèi)中小型生產(chǎn)企業(yè)只要能仔細(xì)了解歐美公司的外包細(xì)節(jié)和流程，找準(zhǔn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在正確的時(shí)間接近客戶，完全可以拿到世界知名醫(yī)藥公司的一些外包訂單。 對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈延伸意義深遠(yuǎn) 其實(shí)，外包對(duì)于中國醫(yī)藥行業(yè)來說，不僅僅在于300億美元的市場(chǎng)，更重要的是通過承接外包訂單，可以加快中國制藥業(yè)的國際化步伐。臨床期原料藥的外包同時(shí)還給中國原料藥提供了介入新藥研發(fā)高端價(jià)值鏈的機(jī)會(huì)。吳惠芳說，如果某企業(yè)通過了國際相關(guān)認(rèn)證，并為跨國公司生產(chǎn)臨床期原料藥，也許幾年后該企業(yè)就會(huì)成為跨國公司的專利藥原料供應(yīng)商，擁有市場(chǎng)獨(dú)占性，這比幾年前我國發(fā)展的特色原料藥更具有實(shí)際意義。 2004年前后，我國以海正藥業(yè)、華海藥業(yè)為代表的沿海原料藥生產(chǎn)企業(yè)另辟蹊徑，走特色原料藥之路，即在專利藥的專利保護(hù)到期之前，研發(fā)可供該專利藥生產(chǎn)所用的原料藥，一旦該藥專利到期，就可以迅速成為此類藥品的非專利藥的原料藥供應(yīng)商。但是由于專利到期后大批生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入同一領(lǐng)域，使此類非專利藥原料藥的利潤下降非?？?，因此需要企業(yè)不斷進(jìn)行產(chǎn)品挖掘。據(jù)悉，特色原料藥的代表海正藥業(yè)已經(jīng)遭遇發(fā)展的瓶頸。 但是，特色原料藥與臨床期原料藥的發(fā)展前景并不相同?！叭绻髽I(yè)希望成為專利藥的惟一供應(yīng)商，就必須通過國際認(rèn)證，同時(shí)要有足夠的耐心等待新藥上市，這個(gè)等待的時(shí)間也許是幾年，也許是十幾年，也許永遠(yuǎn)什么也等不到--因?yàn)椴⒉皇敲恳粋€(gè)臨床新藥最終都能夠產(chǎn)業(yè)化。”李曉光說。（2008-05-07）
