“魚(yú)腥草事件”使人們對(duì)中藥注射劑安全性等方面提出了質(zhì)疑，然而中藥注射劑具有不良反應(yīng)發(fā)生率低、危害小、作用靶點(diǎn)多、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，優(yōu)質(zhì)中藥注射劑的銷售未受影響。 導(dǎo)致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的有原材料、工藝、可控性、質(zhì)控手段等方面的因素，未來(lái)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將不斷提高。這將有利于加速行業(yè)的整合和集中度的提高，有利于行業(yè)的長(zhǎng)期健康和穩(wěn)定地發(fā)展。 中藥注射劑主要應(yīng)用在心腦血管、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域。1999年-2006年，全國(guó)中藥注射劑市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率超過(guò)30%。目前，我國(guó)中藥注射劑年銷售額約為170億元人民幣。疾病譜的改變，老年化和醫(yī)改將顯著增加中藥注射劑的需求，心腦血管和抗腫瘤領(lǐng)域有望出現(xiàn)銷售超10億的大品種和大企業(yè)。 中藥粉針在質(zhì)量、安全、穩(wěn)定等方面的優(yōu)勢(shì)以及雙黃連、血栓通、川芎嗪、清開(kāi)靈等粉針的成功使中藥粉針替代水針成為必然。 我們看好中藥注射劑行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展趨勢(shì)，重點(diǎn)推薦中藥粉針大投入即將進(jìn)入收獲期的天士力(600535)，以及中恒集團(tuán)(600252)、亞寶藥業(yè)(600351)和康緣藥業(yè)(600557)等公司。 風(fēng)險(xiǎn)因素：注射劑行業(yè)可能受醫(yī)改、醫(yī)藥購(gòu)銷體制改革等政策影響。 我們的主要觀點(diǎn)： 一、“魚(yú)腥草事件”使中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高已成必然，由此將加快行業(yè)集中度的提高；二、在心腦血管和抗腫瘤等領(lǐng)域，由于疾病譜的改變、老年化及醫(yī)改等將有望出現(xiàn)銷售超10億的大品種和大企業(yè)；三、中藥粉針在質(zhì)量、安全、穩(wěn)定等方面的優(yōu)勢(shì)以及大量的成功案例使中藥粉針替代水針成為必然。 我們看好中藥注射劑行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展趨勢(shì)，重點(diǎn)推薦中藥粉針大投入即將進(jìn)入收獲期的天士力(600535)，以及中恒集團(tuán)(600252)、亞寶藥業(yè)(600351)、康緣藥業(yè)(600557)等公司。 1、“魚(yú)腥草事件”加速行業(yè)集中度的提高 2006年6月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督局發(fā)布了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》(國(guó)食藥監(jiān)安[2006]218號(hào))?！棒~(yú)腥草事件”引起了了政府、企業(yè)、醫(yī)生、患者以及社會(huì)其他人員的空前關(guān)注，人們對(duì)中藥注射劑安全性等方面提出了質(zhì)疑，然而從不良反應(yīng)發(fā)生頻率以及危害程度和中藥注射劑的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)來(lái)看，中藥注射劑不可替代。未來(lái)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將逐步提高，這將有利于加速行業(yè)的整合和集中度的提高進(jìn)程，有利于行業(yè)的長(zhǎng)期健康和穩(wěn)定地發(fā)展。 1.1 “魚(yú)腥草事件”引發(fā)質(zhì)疑 魚(yú)腥草注射液由于存在比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹，甚至死亡等不良反應(yīng)，國(guó)家藥監(jiān)局于2006年6月1日發(fā)布了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》，暫停使用、同時(shí)暫停受理和審批相關(guān)各類注冊(cè)申請(qǐng)。同時(shí)，國(guó)家有關(guān)部門組成了專家鑒定委員會(huì)，啟動(dòng)了對(duì)魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑安全性的鑒定工作。經(jīng)過(guò)100天的的審核與再評(píng)價(jià)后，形成綜合鑒定意見(jiàn)，9月7日，SFDA宣布對(duì)給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚(yú)腥草或新魚(yú)腥草素鈉注射劑按要求“整改”后可以申請(qǐng)恢復(fù)這一類藥物的生產(chǎn)與使用。 而靜脈滴注的魚(yú)腥草注射劑還需針對(duì)臨床使用中存在的安全性問(wèn)題開(kāi)展深入的研究工作。 魚(yú)腥草注射液是中藥注射劑中的一個(gè)重要品種，2005年的年產(chǎn)量達(dá)到了6億多支。到06年9月份，SFDA已頒發(fā)魚(yú)腥草類的生產(chǎn)批文450多個(gè)?，F(xiàn)今國(guó)內(nèi)已有40多家企業(yè)生產(chǎn)魚(yú)腥草素鈉、合成魚(yú)腥草素鈉與新魚(yú)腥草素鈉原料藥，其主要制劑品種有魚(yú)腥草素鈉片、魚(yú)腥草素鈉栓、復(fù)方氯丙那林魚(yú)腥草素鈉片新魚(yú)腥草素鈉注射液、新魚(yú)腥草素鈉粉針制劑。目前，SFDA已頒發(fā)了19個(gè)新魚(yú)腥草素鈉注射液生產(chǎn)批文、22個(gè)粉針劑生產(chǎn)批文，與傳統(tǒng)的魚(yú)腥草注射液構(gòu)成了多家企業(yè)的百余條針劑生產(chǎn)線，從而使2005年國(guó)內(nèi)魚(yú)腥草類注射劑年產(chǎn)量已達(dá)到6億多支魚(yú)腥草事件的出現(xiàn)存在很多因素，其中包括藥品質(zhì)量的因素，也包括藥品使用等方面的因素。針對(duì)魚(yú)腥草注射液出現(xiàn)的問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)了大量的政策來(lái)應(yīng)對(duì)，如圖1所示。截至07年年底，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)恢復(fù)了四家生產(chǎn)企業(yè)的魚(yú)腥草注射液的肌內(nèi)注射使用，但是對(duì)占魚(yú)腥草注射液95%市場(chǎng)份額的靜脈滴注用注射液還在進(jìn)行再評(píng)價(jià)工作。 1.2 中藥注射劑不可替代 產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因可以概括為藥物因素、使用因素和個(gè)體因素三個(gè)方面；相對(duì)于化學(xué)藥注射劑，中藥注射劑具有不良反應(yīng)發(fā)生頻率低、危害程度小、作用靶點(diǎn)多、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因此中藥注射劑不可替代。 1.2.1 不良反應(yīng)的主要原因 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)分析，造成不良反應(yīng)的主要因素包括藥物因素、使用因素和患者因素三方面。藥物因素則包括藥物成分、質(zhì)量不穩(wěn)定、附加成分等因素。從使用方面，主要包括配伍用藥和用藥失誤等因素，而患者的個(gè)體差異和用藥狀態(tài)也會(huì)對(duì)不良反應(yīng)產(chǎn)生影響。 藥物因素方面，首先是有的中藥注射液中的有效成分本身就是致敏原。例如，綠原酸及一些動(dòng)物性成分；牛黃、水牛角，其蛋白質(zhì)等大分子極可能成為抗原或半抗原而引起過(guò)敏反應(yīng)；金銀花的有效成分綠原酸是高致敏物質(zhì)；丹參所含的丹參酮能引起過(guò)敏反應(yīng)。其次，由于受藥材質(zhì)量、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響，中藥注射液的質(zhì)量參差不齊，質(zhì)量不穩(wěn)定，主要表現(xiàn)為所含雜質(zhì)較多、注射液的澄明度和穩(wěn)定性不理想等。最后，中藥注射液的安全性也與注射液中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等附加成分以及主要成分的分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物的穩(wěn)定性關(guān)系密切從使用方面，中西藥配伍、藥物同瓶混合輸注等均有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。 而注射劑量大、濃度高、時(shí)間長(zhǎng)、不合適的注射方式、滴速過(guò)快等用法失誤也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥注射劑以起效迅速、副作用少的特點(diǎn)而得到了大部分醫(yī)生的認(rèn)可，因此出現(xiàn)了很多臨床使用不當(dāng)?shù)那闆r。隨著人們對(duì)不良反應(yīng)的關(guān)注，使用不當(dāng)?shù)那闆r將會(huì)越來(lái)越少。 對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)而言，患者的因素也是非常重要的。過(guò)敏反應(yīng)主要跟過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載，80%的過(guò)敏反應(yīng)患者具有過(guò)敏反應(yīng)的歷史，因此對(duì)臨床大夫通過(guò)詢問(wèn)過(guò)敏史或者加做皮試可以大幅降低過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率。在使用注射劑時(shí)，如果患者精神狀態(tài)不佳、空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，也容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。 1.2.2 中藥不良反應(yīng)少，危害小 從往年的數(shù)據(jù)來(lái)看，2005年全國(guó)的不良反應(yīng)有17萬(wàn)例，中藥占14%。 有資料顯示，中藥注射劑不良反應(yīng)70%-80%屬于過(guò)敏反應(yīng)，剩下一些屬胃腸道反應(yīng)，而像馬兜鈴酸那種直接損害臟器的很少。從國(guó)際上來(lái)看，震驚全球的不良反應(yīng)全都是直接對(duì)臟器損害的。從2004年開(kāi)始，默克的萬(wàn)絡(luò)、輝瑞的西樂(lè)葆等都是震驚全球的不良反應(yīng)事件。它們的特點(diǎn)都是直接對(duì)臟器有損害。 從國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的第1-13期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中涉及的藥品及主要不良反應(yīng)來(lái)看，中藥注射劑的不良反應(yīng)涉及的品種和發(fā)生頻率明顯低于化學(xué)注射劑；而從主要不良反應(yīng)來(lái)看，中藥注射劑以過(guò)敏反應(yīng)為主，而化學(xué)注射劑的副作用危害較大，有很多是直接損害患者臟器。雖然統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可能存在一定的偏差，但是我們認(rèn)為，中藥注射劑不良反應(yīng)少，危害小應(yīng)該是不爭(zhēng)的事實(shí)。而且，隨著中藥注射劑質(zhì)量的不斷提高，中藥注射劑的不良反應(yīng)還將不斷降低，其在不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)還將不斷擴(kuò)大。 由于中藥注射劑的藥物主要來(lái)源于植物，部分來(lái)源于動(dòng)物或礦物質(zhì)，大部分藥物是天然的，因而不良反應(yīng)較少。而且，口服劑型經(jīng)過(guò)歷史的驗(yàn)證，療效確切，因此中藥注射劑在臨床方面具有化學(xué)藥品不可替代的作用，在某些疾病的治療上，如慢性、全身性疾病方面，中藥注射劑的療效高于部分化學(xué)藥品。由于中藥注射劑的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，非典期間中藥注射劑得到了廣泛的應(yīng)用，發(fā)揮了重大作用。在非典期間，清開(kāi)靈的療效獲得了全國(guó)防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組的認(rèn)可，攻關(guān)組5月22日宣布：大量實(shí)驗(yàn)表明，清開(kāi)靈注射液、魚(yú)腥草注射液、板蘭根沖劑、香丹注射液等8個(gè)中成藥能夠明顯改善非典癥狀。 鑒于中成藥清開(kāi)靈注射液在退熱、抗內(nèi)毒素致肺水腫和化學(xué)性肺損傷、多臟器功能損害及血小板下降等方面都有明顯的作用，專家建議，將清開(kāi)靈注射液作為中西醫(yī)結(jié)合治療非典型肺炎的基礎(chǔ)用藥，配合其他藥物進(jìn)行綜合治療。 1.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將不斷提高 注射劑的質(zhì)量是影響其安全性和有效性的重要方面，導(dǎo)致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的有原材料、工藝、可控性、質(zhì)控手段等方面的因素，未來(lái)將從這些方面不斷提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 1.3.1 質(zhì)量不穩(wěn)定的原因及可能對(duì)策 當(dāng)前，中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定是一個(gè)比較突出的問(wèn)題。不同企業(yè)生產(chǎn)的中藥注射劑質(zhì)量存在在很大的差異，即使同一企業(yè)不同批次的注射劑質(zhì)量也相差較大。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，同一品種同一標(biāo)準(zhǔn)不同廠家生產(chǎn)的注射液，其固形物差異巨大，最大的可差5.5倍之多，而同一廠家生產(chǎn)的不同批次的注射液，其固形物相差在20%以上。 造成這種情況的主要包括以下四個(gè)因素：(1)原材料質(zhì)量均一性不好控制；(2)設(shè)備陳舊，工藝落后；(3)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，可控性差；(4)質(zhì)量控制手段落后，指標(biāo)少，方法不科學(xué)?；瘜W(xué)成分復(fù)雜、制藥工藝落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺、原料質(zhì)量的均一得不到有效控制等。 為了解決困擾中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定的難題，未來(lái)將從原材料的質(zhì)量開(kāi)始提高質(zhì)量的穩(wěn)定性。建立藥材的GAP基地，統(tǒng)一藥材的處理工藝，炮制方法將是一個(gè)長(zhǎng)期趨勢(shì)。新設(shè)備和新工藝的使用也是大勢(shì)所趨，超濾、反滲透、大孔樹(shù)脂吸附等大量的新設(shè)備和新工藝將廣泛使用。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高需要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑藥理、藥動(dòng)學(xué)、配伍等方面的基礎(chǔ)研究，而指紋圖譜的廣泛使用能夠提供質(zhì)量控制的穩(wěn)定性。（2008-05-16）
