報(bào)告討論了合同生產(chǎn)組織（CMOs）未來(lái)的生產(chǎn)能力和服務(wù)計(jì)劃等內(nèi)容，從而得出結(jié)論-- 2007年，全球生物制藥合同生產(chǎn)（CMO）市場(chǎng)的規(guī)模達(dá)到了24億美元，比上年增長(zhǎng)了14%。HighTech Business Decisions公司預(yù)計(jì)，今后5年里，生物制藥合同生產(chǎn)服務(wù)市場(chǎng)將繼續(xù)得到擴(kuò)張，這是因?yàn)閷?duì)生物制藥產(chǎn)品的需求在持續(xù)增加，生物科技公司計(jì)劃擴(kuò)大利用外部合同生產(chǎn)商。至于2008年，HighTech Business Decisions公司預(yù)計(jì)這一市場(chǎng)的年增長(zhǎng)率在14%~15%之間。 接受調(diào)查的16家生物制藥CMOs預(yù)計(jì)，2008年，它們的經(jīng)營(yíng)收入將繼續(xù)增長(zhǎng)，并且大多數(shù)CMOs預(yù)計(jì)今年的收入將呈兩位數(shù)增長(zhǎng)。CMOs對(duì)收入增長(zhǎng)的預(yù)測(cè)隨著組織規(guī)模的大小而不同，其中規(guī)模相對(duì)較小的CMOs預(yù)計(jì)今年的增長(zhǎng)率要比那些規(guī)模大、相對(duì)成熟的CMOs更高一些。大型CMOs預(yù)計(jì)它們今年的增長(zhǎng)率平均在16.5%左右?？傊镏扑幒贤a(chǎn)行業(yè)對(duì)它們的發(fā)展前景表示了樂觀。 重要的影響 生物制藥CMOs之所以持樂觀的看法，是有著多種原因。經(jīng)營(yíng)環(huán)境向好主要是因?yàn)樘幱诟髋R床試驗(yàn)階段的生物制品數(shù)量在持續(xù)增加。另外，還包括制藥和生物科技公司擴(kuò)大利用CMOs、細(xì)胞系產(chǎn)量提高以及一次性技術(shù)得到廣泛應(yīng)用等積極因素。 瑞士龍沙（Lonza）公司負(fù)責(zé)營(yíng)銷和情報(bào)、定制生產(chǎn)的Michael Frizberg特別提到了處于開發(fā)和商業(yè)化各階段的生物制品數(shù)量在增加。他說，正在開發(fā)的抗體和蛋白質(zhì)總數(shù)繼續(xù)呈現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)，“許多產(chǎn)品正在按計(jì)劃或預(yù)期日程進(jìn)入臨床前和臨床開發(fā)。” Frizberg還注意到了大型制藥公司對(duì)合同生產(chǎn)服務(wù)的興趣越來(lái)越濃。隨著大型制藥公司致力于降低生產(chǎn)成本，它們已經(jīng)暫時(shí)擱置了內(nèi)部一些產(chǎn)能擴(kuò)張項(xiàng)目，今后它們將更加依賴外包業(yè)務(wù)。 除了對(duì)合同生產(chǎn)服務(wù)的需求在增加，細(xì)胞系產(chǎn)量的提高則是整個(gè)行業(yè)出現(xiàn)的另外一個(gè)積極因素，此舉將改善生產(chǎn)效率。比如，山德士公司最近引入了一種新的微生物表達(dá)系統(tǒng)，使得發(fā)酵產(chǎn)量可以達(dá)到每升10克以上。山德士公司生物科技合作主管Friedrich Nachtmann解釋說，這種新技術(shù)名為“NPro自身蛋白酶融合技術(shù)”（NAFT），NPro自身蛋白酶可以催化聚合蛋白質(zhì)的加工過程，它可以解開細(xì)菌宿主中產(chǎn)生的異源性多肽。NAFT是一種對(duì)肽和蛋白質(zhì)來(lái)說具有成本效益的表達(dá)系統(tǒng)。 細(xì)胞系的改善、高容量樹脂以及一次性技術(shù)對(duì)整個(gè)行業(yè)產(chǎn)生了積極的影響。Laureate藥業(yè)公司負(fù)責(zé)營(yíng)銷和業(yè)務(wù)開發(fā)的副總裁Mike Cavanaugh表示，規(guī)模更小的生物反應(yīng)器能夠生產(chǎn)出同樣數(shù)量的產(chǎn)品，而高容量的分離純化樹脂將更加有效地捕捉和凈化蛋白質(zhì)類產(chǎn)品。此外，一次性技術(shù)的應(yīng)用將增加靈活性，提高生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)性。 雖然總體上CMOs行業(yè)對(duì)近期的發(fā)展前景表示了樂觀，但幾位受訪者還是對(duì)全球信用危機(jī)對(duì)其業(yè)務(wù)產(chǎn)生的影響表示了擔(dān)憂。金融市場(chǎng)的動(dòng)蕩可能會(huì)使那些小型、創(chuàng)新型生物科技公司難以得到資金支持，而這將會(huì)推遲某些研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)度。全球信用危機(jī)產(chǎn)生的第二個(gè)影響則是美元與歐元的比值在下降。丹麥CMC生物制品公司商務(wù)總監(jiān)Diana Morgan表示，雖然美元疲軟提高了美國(guó)CMOs的競(jìng)爭(zhēng)力，但這對(duì)歐洲CMOs來(lái)說卻是一大挑戰(zhàn)。 雖然美元疲軟對(duì)歐洲CMOs來(lái)說是個(gè)挑戰(zhàn)，但這對(duì)美國(guó)CMOs卻是個(gè)幫助。美國(guó)KBI生物制藥公司總裁兼首席執(zhí)行官Joe McMahon說道：“我們除了擁有獨(dú)特的生物物理表述能力以外，歐元對(duì)美元的匯率也成為推動(dòng)KBI公司增長(zhǎng)的一大動(dòng)力，它使得歐洲國(guó)家樂意采用美國(guó)CMOs提供的服務(wù)。” 盡管歐洲CMOs面臨匯率上的挑戰(zhàn)，但一些受訪者指出，他們通過提供高質(zhì)量和服務(wù)，已經(jīng)贏得了來(lái)自亞洲客戶的業(yè)務(wù)。德國(guó)ProBioGen公司業(yè)務(wù)開發(fā)服務(wù)副總裁Gabriele Schneider說：“亞洲要求我們?yōu)樗鼈兲峁〤MO服務(wù)的公司日益增多，這些亞洲公司越來(lái)越多地依賴歐洲的服務(wù)。部分原因在于，我們有著極高的生產(chǎn)質(zhì)量和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，從而使得亞洲客戶樂意與我們建立起穩(wěn)定的業(yè)務(wù)關(guān)系。” 新項(xiàng)目不斷涌現(xiàn) 由于對(duì)2008年的經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)看好，許多生物制藥CMOs已經(jīng)宣布與它們的制藥和生物科技客戶建立新的合作項(xiàng)目。 最近，CMC ICOS生物制品公司與美國(guó)舊金山Raven Biotechnologies公司宣布達(dá)成協(xié)議。根據(jù)合作協(xié)議，CMC ICOS公司將為Raven公司的下一只在研新產(chǎn)品RAV18建立生產(chǎn)細(xì)胞系。RAV18是針對(duì)細(xì)胞上ADAM9蛋白質(zhì)的一種人源化抗體，而ADAM9在許多實(shí)體腫瘤中得到表述，它也許會(huì)促進(jìn)疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)移。許多致癌細(xì)胞系已經(jīng)顯示可增強(qiáng)ADAM9基因，使這種蛋白質(zhì)得到過度表述。ADAM9蛋白質(zhì)的過度表述已經(jīng)出現(xiàn)在胰腺癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌和肺癌中間。CMC ICOS公司將利用其專有表述技術(shù)來(lái)縮短細(xì)胞系分離和生產(chǎn)細(xì)胞系生成的時(shí)間。 今年1月，龍沙和賽諾菲-巴斯德公司宣布，雙方將建立有關(guān)細(xì)胞培養(yǎng)疫苗生產(chǎn)的戰(zhàn)略合作關(guān)系。龍沙將向賽諾菲-巴斯德提供在哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)方面的專門技術(shù)。在細(xì)胞培養(yǎng)疫苗的生產(chǎn)上，龍沙已經(jīng)顯示出了它的生產(chǎn)規(guī)模潛力，它的生物反應(yīng)器可以成功地處理2萬(wàn)升的產(chǎn)品。 還是在今年1月，KBI生物制藥公司宣布，與Helix生物制藥公司達(dá)成協(xié)議，共同開發(fā)適用于臨床試驗(yàn)的凍干小瓶里制備L-DOS47的工藝。L-DOS47將Helix公司的專有候選新藥DOS47與一種特殊的單域抗體結(jié)合在一起，組成了具有潛力的一種靶向新藥，可以用來(lái)治療胰腺癌。 今年2月，加州Althea技術(shù)公司宣布，與Quintessence生物科學(xué)公司簽訂合同生產(chǎn)候選藥物QBI-139。Quintessence公司已經(jīng)在今年向美國(guó)FDA提交了上市前的臨床研究申請(qǐng)。Althea公司執(zhí)行副總裁兼商務(wù)總監(jiān)Alan Moore表示，Althea旨在向那些正在尋求臨床生產(chǎn)支持的公司提供一系列具有價(jià)值的服務(wù)，這其中包括客戶對(duì)速度和靈活性提出的要求。 今年3月，Laureate藥業(yè)公司宣布，它將向Cytheris公司提供cGMP合同生產(chǎn)服務(wù)。Cytheris公司的主打候選產(chǎn)品Interleukin-7（IL-7）是一種完全糖基化的重組人蛋白，是促進(jìn)免疫T細(xì)胞康復(fù)的一個(gè)重要生長(zhǎng)因素，被用來(lái)治療艾滋病、丙型肝炎和癌癥。Laureate公司將生產(chǎn)這種產(chǎn)品，用于目前正在開展的國(guó)際性臨床試驗(yàn)中。 還是在今年3月，Goodwin生物科技公司宣布，公司已經(jīng)開始實(shí)施工藝開發(fā)，生產(chǎn)一種由Q Therapeutics公司使用的單克隆抗體，用來(lái)凈化它的細(xì)胞治療產(chǎn)品Q-Cells。Goodwin公司業(yè)務(wù)開發(fā)主管Hamilton Lenox補(bǔ)充說：“他們已經(jīng)要求我們凈化IgM抗體，識(shí)別感興趣的干細(xì)胞表面上的糖分，從而可以將那些細(xì)胞分離出來(lái)。” CMOs戰(zhàn)略和服務(wù) 生物制藥合同生產(chǎn)服務(wù)市場(chǎng)的擴(kuò)大促使CMOs尋求制定營(yíng)銷戰(zhàn)略，以滿足各類制藥和生物科技客戶的特殊需求。通過關(guān)注這些不同的細(xì)分市場(chǎng)，CMOs就可以將獨(dú)特的服務(wù)和技術(shù)提供給它們的客戶?？蛻粢矊⒃谏a(chǎn)時(shí)間表、規(guī)?；a(chǎn)甚至降低總的成本費(fèi)用等方面獲得好處。 CMOs追求的戰(zhàn)略從重視為早期臨床階段的評(píng)價(jià)生產(chǎn)產(chǎn)品到提供全套的服務(wù)（包括大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)）。Rentschler Biotechnolgie公司全球營(yíng)銷副總裁Manfred Papaspyrou指出，他們的客戶就高度評(píng)價(jià)“Rentschler公司將高表達(dá)細(xì)胞系系統(tǒng)與高性能的抗體生產(chǎn)工藝結(jié)合在一起”的做法。Rentschler公司最近新增了500升和2500升生物反應(yīng)器的產(chǎn)能。 SynCo Bio Partners公司營(yíng)銷主管Joanne McCudden表示，大多數(shù)CMOs的做法是開發(fā)生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)用于早期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，隨后試圖在今后擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，而SynGo公司的目標(biāo)是要了解產(chǎn)品的長(zhǎng)期生產(chǎn)要求（從早期臨床試驗(yàn)一直到商業(yè)化上市銷售），隨后制定一個(gè)規(guī)?？s減的工藝，以滿足早期臨床試驗(yàn)階段的要求。 英國(guó)Eden Biodesign公司總裁Roger Lias表示，Eden公司專長(zhǎng)于生物制品的開發(fā)，提供各種工藝開發(fā)和cGMP生產(chǎn)服務(wù)，為哺乳動(dòng)物細(xì)胞、微生物和病毒性產(chǎn)品提供支持，“當(dāng)然，我們向客戶提供的遠(yuǎn)不止工藝開發(fā)和生產(chǎn)”。Eden公司正在挺進(jìn)北美市場(chǎng)，它已經(jīng)在北卡羅來(lái)納州三角研究園設(shè)立了一家全資子公司。 勃林格殷格翰公司的經(jīng)營(yíng)模式則是：與小型CMOs合作，向它們的客戶提供全方位的服務(wù)。通過這種經(jīng)營(yíng)模式，客戶可以進(jìn)入當(dāng)?shù)匾患褻MO和勃林格殷格翰公司的表達(dá)平臺(tái)技術(shù)，并優(yōu)先使用勃林格殷格翰公司的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)施。此舉為客戶提供了一條生產(chǎn)通道，可以從早期臨床試驗(yàn)階段的生產(chǎn)平穩(wěn)過渡到商業(yè)化生產(chǎn)。勃林格殷格翰公司客戶業(yè)務(wù)開發(fā)經(jīng)理Julia Knebel說：“我們與全球各地大約10家中小型CMOs建立了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，出發(fā)點(diǎn)就是要為我們的客戶提供最大的靈活性和最高的效率?！? 山德士公司生物科技合作主管Friedrich Nachtmann表示，山德士關(guān)注重組微生物蛋白和肽，“在奧地利Kundl的主要基地有一支經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)，他們可以提供一套完整的CMO服務(wù)，從工藝技術(shù)轉(zhuǎn)讓和分析程序到使用經(jīng)過FDA和歐盟批準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，用GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)1300~40000升的原料以及成品劑型?！保?008-06-19）
