近期，隨著市場和政策的變化，很多制藥企業(yè)紛紛投身于新藥研發(fā)，而對于新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避，則是其尤為關(guān)注的問題。對此，國外新藥研發(fā)過程中有很多值得借鑒的成功經(jīng)驗(yàn)。 但是在項(xiàng)目管理過程中，國內(nèi)企業(yè)也注意到，中國的新藥研發(fā)情況與國外的情況并不完全相同。 在說明這個問題之前，我們有必要回顧一下目前國內(nèi)新藥的研發(fā)環(huán)境。根據(jù)華諾通醫(yī)藥科技匯總的近幾年國內(nèi)新藥申報(bào)數(shù)據(jù)來看，2006年，3類以上化學(xué)藥新藥的申報(bào)數(shù)量占新藥總申報(bào)數(shù)量的16.1%，2007年則高達(dá)29.6%。從這些產(chǎn)品的申報(bào)細(xì)節(jié)上看，完全創(chuàng)新的化合物結(jié)構(gòu)極少。國內(nèi)此類新藥主要是集中在搶仿和me-too上，后者多數(shù)為國外熱點(diǎn)產(chǎn)品的同系藥物。鑒于此，本文將以這兩類藥物在研發(fā)初期的風(fēng)險(xiǎn)評估為主題。 加強(qiáng)臨床研究信息搜集 信息管理實(shí)際上應(yīng)建立在新藥研發(fā)的整理過程中，而在新藥研發(fā)初期，充足的信息來源有助于將研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降到最低。信息管理所包含的方面有很多，如專利、產(chǎn)品資料、原研企業(yè)狀況等。目前，研發(fā)公司對這些問題都比較重視，但對另外兩個問題的重視程度不夠：一個是對臨床研究信息的搜集與評估，另外一個是對國內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)的研究。 針對搶仿類藥物的研發(fā)，我們需要對國外相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行及時(shí)持續(xù)地跟蹤。以雷諾嗪為例，最早關(guān)注到這個品種的國內(nèi)企業(yè)在申報(bào)時(shí)，該產(chǎn)品在國外剛完成II期臨床，因此在國內(nèi)需要按一類藥物進(jìn)行申報(bào)。但2006年該藥在國外獲準(zhǔn)上市后，其在國內(nèi)的申報(bào)從一類轉(zhuǎn)為三類，申報(bào)門檻大大降低，同時(shí)國內(nèi)企業(yè)的申報(bào)數(shù)量上也大量增加。企業(yè)若及時(shí)對該產(chǎn)品的申報(bào)信息和申報(bào)風(fēng)險(xiǎn)加以評估，或許可以避免按一類藥申報(bào)所付出的巨大代價(jià)。 再如替諾福韋酯，早期其國外批準(zhǔn)的適應(yīng)證是艾滋病，國內(nèi)企業(yè)搶仿后其臨床進(jìn)展并不理想。但在2007年，其肝炎適應(yīng)證獲得批準(zhǔn)，并進(jìn)入了《美國肝病指南》，使得該藥在市場上的潛在價(jià)值大大提高?？梢?，及時(shí)準(zhǔn)確地跟蹤了解這些發(fā)展變化的信息有益無害。另外，國外新藥也面臨著更多的上市后的檢驗(yàn)，從早期的西立伐他汀到近年來的加替沙星、羅格列酮、COX－2類制劑等，國外新藥因不良反應(yīng)而撤市或加黑框警告的產(chǎn)品比比皆是，這也為新藥搶仿帶來了很多的麻煩。特別是國內(nèi)的me too藥物，同類產(chǎn)品出現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)道對于在研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程和方向有很大影響。因此，前期信息收集的延續(xù)性和深度，對于化解未來的風(fēng)險(xiǎn)有極大的幫助。 重視流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析 另外，國內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析幾乎是新藥研發(fā)前期國內(nèi)企業(yè)所面臨的一個盲點(diǎn)。以重大死亡性疾病為例，我國流行病死亡率的排名情況與美日的情況各有不同（如表1），這種差異也勢必導(dǎo)致了國外新藥研究的重點(diǎn)與我國有很大的不同，盲目地跟蹤國外熱點(diǎn)并不能為企業(yè)帶來更多的收益。從臨床用藥的消費(fèi)行為上進(jìn)一步觀察可以發(fā)現(xiàn)，國外用藥居于前列的是降甘油三酯和降膽固醇類藥物，他汀類用藥也呈如日中天之勢——在高峰期，國際用藥前十位的藥物中有四個他汀類藥物，而在全球獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷的他汀類降脂藥物中沒有一個在國內(nèi)臨床用藥中能夠進(jìn)入前十名，甚至在降脂藥物上，他汀類在中國市場上也不具有絕對優(yōu)勢。筆者認(rèn)為，深入研究本國臨床醫(yī)生用藥習(xí)慣和大眾身體狀況，會更有助于企業(yè)對市場進(jìn)行客觀地展望。 同時(shí)，對于流行病學(xué)的細(xì)節(jié)研究也有助于我們及時(shí)調(diào)整藥物的研究方向。如心血管領(lǐng)域內(nèi)的一個研究熱點(diǎn)是組織纖溶因子類藥物。在適應(yīng)證上，這類藥物主要應(yīng)用于急性心梗發(fā)作12小時(shí)內(nèi)的溶栓治療，其效果突出，每支零售價(jià)格也高達(dá)上萬元，因此受到很多企業(yè)的關(guān)注。 但是，隨著心梗急救期的治療技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）從最初只限于經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（Percutaneous Transluminal coronary angioplasty，PTCA）發(fā)展到冠脈內(nèi)支架置入術(shù)、斑塊旋切吸引術(shù)、斑塊旋磨術(shù)及激光血管成形術(shù)等。這些新技術(shù)能夠在早期對急性心梗加以控制，相比較組織纖溶因子類溶栓藥物的治療效果更加理想。加之溶栓藥物自身在應(yīng)用中的缺陷，如對于梗塞冠脈開通率較PCI低、出血并發(fā)癥發(fā)生率較高、溶栓治療不能解決殘余狹窄、再閉塞率高以及溶栓治療禁忌證相對較多、對心源性休克及高齡高?；颊咝Ч畹?，都進(jìn)一步限制了此類藥物的應(yīng)用，致使此類藥物的銷售量大幅下降。如阿替普酶在國內(nèi)由高峰期6000多支的年銷售量，下降到了目前2000多支的年銷售量，市場下滑了一半多（如圖1）！而臨床循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人使用抗栓藥物更易出血，這對此類藥的銷售更是雪上加霜。由此可以看出，在研的新型組織纖溶因子類藥物應(yīng)當(dāng)在適應(yīng)證選擇研究上考慮向其他類型的血栓（如肺栓塞）的治療方向努力，或者向其他疾?。ㄈ缣悄虿。┑妮o助治療領(lǐng)域轉(zhuǎn)移。 全球不同國家和企業(yè)的新藥研發(fā)方向與趨勢的相關(guān)分析表明，發(fā)達(dá)國家新藥研究開發(fā)的方向和趨勢是：針對高發(fā)病率和高死亡率的重大疾病譜開發(fā)市場需求的創(chuàng)制新藥。目前，我國創(chuàng)新藥物的研究水平和投入與國外先進(jìn)水平相比還有一定差距，研發(fā)的新藥大多為me-too和me-better類藥物，處在由仿制到創(chuàng)制的轉(zhuǎn)型階段。鑒于這種現(xiàn)狀，我國的制藥企業(yè)在新藥研究中更需加強(qiáng)前期信息收集與管理，以為企業(yè)的新藥研發(fā)提供有力的支持。（2008-06-23）
