最近，中國(guó)藥品生物制品檢定所抗生素室主任、研究員胡昌勤正在為解決頭孢類(lèi)抗生素不良反應(yīng)問(wèn)題而忙碌。去年初，來(lái)自國(guó)家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，抗生素類(lèi)注射劑的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，而其中頭孢曲松鈉等頭孢類(lèi)產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量檢測(cè)不合格率比較高。 胡昌勤表示，為找到頭孢類(lèi)產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)不合格率居高不下的原因，他已經(jīng)帶領(lǐng)中國(guó)藥品生物制品檢定所抗生素工作室的工作人員潛心研究了近兩年，目前，頭孢類(lèi)注射劑不合格的主要指標(biāo)---澄清度不達(dá)標(biāo)的原因已經(jīng)基本清楚：普通丁基膠塞與頭孢菌素的相溶性較差是主因。 破解澄清度難題 胡昌勤介紹，根據(jù)我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家有關(guān)部門(mén)在對(duì)頭孢類(lèi)注射劑產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)中，有一個(gè)項(xiàng)目為藥液的澄清度的顏色，即藥液在有效期內(nèi)不能出現(xiàn)混濁、變顏色現(xiàn)象。藥品一旦出現(xiàn)這些現(xiàn)象，就被視為不合格產(chǎn)品。然而，從頭孢類(lèi)注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)情況來(lái)看，液體渾濁、變色發(fā)生率很高。頭孢類(lèi)注射劑一旦發(fā)生渾濁、變色現(xiàn)象，就可能引發(fā)藥物的不良反應(yīng)。胡昌勤認(rèn)為，導(dǎo)致頭孢類(lèi)制劑溶解后渾濁的主要原因是丁基膠塞與藥液的相溶性不好。 有關(guān)資料顯示，丁基膠盡管在潔凈度、化學(xué)穩(wěn)定性、氣密性和生物性能上都優(yōu)于普通橡膠，但是由于配方復(fù)雜及所加原材料濃度梯度的關(guān)系，丁基膠塞在對(duì)一些分子活性比較強(qiáng)的藥物進(jìn)行封裝后，膠塞中的部分溶出物會(huì)慢慢釋放，被藥物吸附，這樣就產(chǎn)生了膠塞與藥物的相溶性問(wèn)題。藥品溶解后溶液的澄清度超標(biāo)與樣品在臨床中出現(xiàn)的過(guò)敏等毒副反應(yīng)有關(guān)。 上海市食品藥品包裝材料檢測(cè)所也曾經(jīng)專(zhuān)門(mén)對(duì)頭孢類(lèi)抗生素與國(guó)產(chǎn)丁基膠塞的相溶性做過(guò)試驗(yàn)。結(jié)果表明，產(chǎn)品在有效期內(nèi)存儲(chǔ)時(shí)間加長(zhǎng)與澄清度指標(biāo)超標(biāo)成正比。這說(shuō)明，澄清度問(wèn)題的形成與兩方面因素有關(guān)：一方面可能是藥液質(zhì)量不穩(wěn)定，隨有效期內(nèi)存儲(chǔ)時(shí)間延長(zhǎng)而出現(xiàn)澄清度問(wèn)題；另一方面是膠塞與藥液的相溶性不好，隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)澄清度問(wèn)題。 胡昌勤表示，國(guó)際市場(chǎng)上，丁基膠塞的品種非常多，選擇性非常大。國(guó)內(nèi)相關(guān)部門(mén)盡管為企業(yè)更換丁基膠塞給予兩年多時(shí)間的過(guò)渡期，但是膠塞的品種較少，藥企可選擇余地不大。另外，我國(guó)的相溶性試驗(yàn)水平也與國(guó)外有一定的差距。 尋求妥善解決之道 “在我們課題組為解決澄清度問(wèn)題忙于實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，江陰蘭陵主動(dòng)聯(lián)系了我們，推薦他們的專(zhuān)利產(chǎn)品---覆膜膠塞。實(shí)驗(yàn)表明，頭孢類(lèi)產(chǎn)品使用覆膜膠塞后，澄清度指標(biāo)大為提高，基本上不會(huì)出現(xiàn)渾濁、變色現(xiàn)象。其實(shí)，國(guó)外早就將各種高分子材料用于覆與（涂）技術(shù)生產(chǎn)的復(fù)（涂）丁基膠塞了，這種膠塞能夠很好地解決相溶性問(wèn)題。由于藥液與丁基膠塞之間有膜隔離，丁基膠塞中的活性物質(zhì)無(wú)法釋放，這種膠塞被稱(chēng)為通用覆膜膠塞。蘭陵的覆膜膠塞就是沿著這一思路研發(fā)成功的?！焙谡f(shuō)。 據(jù)了解，丁基膠塞覆膜具有眾多的優(yōu)勢(shì)：覆膜膠塞是在原丁基藥用膠塞的基礎(chǔ)上，將膠料與膜在高溫高壓條件下同步熱合而成，杜絕了任何化學(xué)黏劑對(duì)輸液制劑的潛在危害；膜材料的獨(dú)特性使膠塞表面光滑，避免或減輕了一般藥用丁基膠塞存在的最大弱點(diǎn)---膠塞表面靜電吸附使膠屑及其他微粒難以清洗，并消除了因膠塞表面硅化而引起的掛珠及假性微粒的增加，以及硅油對(duì)某些藥品造成的不安全隱患。 江陰蘭陵瓶塞有限公司董事長(zhǎng)華國(guó)平一直對(duì)歷經(jīng)6年、投入近千萬(wàn)元研發(fā)覆膜膠塞的決定無(wú)怨無(wú)悔。他表示，開(kāi)發(fā)這個(gè)產(chǎn)品的初衷非常簡(jiǎn)單，就是要用科技來(lái)解決中國(guó)頭孢類(lèi)注射劑、治療性輸液、中藥復(fù)方制劑澄清度（濁度）在有效期內(nèi)超標(biāo)的難題，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，讓老百姓用上安全的藥品。蘭陵的覆膜材料選用滌綸膜和特福龍。這些膜具有極低的氣體透過(guò)性、極強(qiáng)的耐水蒸氣透過(guò)性、很高的耐化學(xué)藥品性和耐熱老化性，其內(nèi)在潔凈度高、耐臭氧及耐候性好、輻射消毒性穩(wěn)定，且無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)污染。 目前，有的企業(yè)也提出了其他解決澄清度難題的方案，比如全清潔生產(chǎn)。胡昌勤表示，從實(shí)驗(yàn)情況來(lái)看，全清潔生產(chǎn)只能解決澄清問(wèn)題，即外在的物質(zhì)難以進(jìn)入藥品，肉眼看不到雜質(zhì)、顆粒，但并不能解決澄清度問(wèn)題。澄清度是隨著時(shí)間的推移，丁基膠塞中的釋放物與藥物發(fā)生強(qiáng)吸附作用的反應(yīng)，問(wèn)題的源頭在包材上。 目前，盡管胡昌勤認(rèn)為已找到解決頭孢類(lèi)澄清度的原因，但是由于覆膜膠塞價(jià)格高于普通丁基膠塞近一倍，上游注射劑生產(chǎn)企業(yè)在利潤(rùn)微薄的情況下不愿使用覆膜膠塞?！拔覀円恢毕蛴嘘P(guān)部門(mén)呼吁，通過(guò)產(chǎn)品價(jià)格的調(diào)控來(lái)推廣覆膜膠塞的使用，畢竟藥品安全是關(guān)系民生的大事?！焙谡f(shuō)。（2008-06-23）
