這是一場輸不起的戰(zhàn)爭，然而我們正節(jié)節(jié)敗退。 “我國每年因抗生素不良反應(yīng)造成的死亡人數(shù)為8～10萬人，每年因細(xì)菌耐藥導(dǎo)致的死亡人數(shù)大約在50萬人?！敝腥A醫(yī)院感染控制分會主任委員、上海市院內(nèi)感染質(zhì)控中心負(fù)責(zé)人胡必杰把這些令人震驚的數(shù)字告訴《中國醫(yī)院院長》的同時(shí)，臉上流露出難以掩蓋的憂慮。與“5.12”那場無情地奪走了7萬多同胞生命的汶川大地震相比，這些數(shù)字形同于每年發(fā)生8次8級的無聲地震！ 無論是在兇猛來襲的SARS面前，還是在悲痛難當(dāng)?shù)你氪ň仍F(xiàn)場，我們醫(yī)療戰(zhàn)線的上上下下均表現(xiàn)出堅(jiān)韌的斗志和非凡的勇氣。然而，在抗生素產(chǎn)業(yè)這一市場經(jīng)濟(jì)的糖衣炮彈面前，我們卻從上到下都無力還擊，任由抗生素濫用造成的不良反應(yīng)和細(xì)菌耐藥每年奪走我們幾十萬同胞的鮮活生命！ 細(xì)菌耐藥危情告急 當(dāng)我們已經(jīng)習(xí)慣于用抗生素來解決大多數(shù)感染問題，而不顧其引起的細(xì)菌耐藥后果的時(shí)候，沒有人去思考未來某一天，當(dāng)細(xì)菌耐藥到達(dá)一個(gè)極限時(shí)意味著什么。北京大學(xué)臨床藥理研究所肖永紅教授則用他的科學(xué)判斷預(yù)測著這一天的到來：“目前絕大多數(shù)抗生素對目標(biāo)細(xì)菌的敏感性已經(jīng)嚴(yán)重下降，預(yù)計(jì)10～20年內(nèi)所有當(dāng)前在用的抗生素將失去效力?！边@應(yīng)當(dāng)不是專家們的危言聳聽。 5月下旬，上海一場有關(guān)“細(xì)菌耐藥和感染控制”的討論吸引了700多名來自全國各地奮戰(zhàn)在與細(xì)菌對抗的第一戰(zhàn)場的專家和醫(yī)務(wù)人員。雖然他們沒有奮戰(zhàn)在汶川一線上，但他們卻在一個(gè)隱形的戰(zhàn)場上，守衛(wèi)著同胞的生命，抗擊著無聲無形的“人為災(zāi)害”。 “多重耐藥不動桿菌流行，我們現(xiàn)在能做什么？”這一疑問發(fā)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院俞云松教授。作為一名醫(yī)院感染控制領(lǐng)域的專家，他驚訝于這種近年出現(xiàn)的耐藥菌強(qiáng)大的環(huán)境生存能力和強(qiáng)于其他細(xì)菌100倍的耐藥基因獲得能力：如鮑曼不動桿菌，廣泛分布于水、土壤、醫(yī)院環(huán)境和人體皮膚表面，而且在20℃～30℃環(huán)境下能夠良好地生存，它的抵抗力極其頑強(qiáng)，在干燥的物體表面可存活25天。 更令在場的人感到驚悚的是，俞云松所在醫(yī)院2003年8月至2004年12月收集到的95株亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌對15種抗菌藥物的耐藥率的結(jié)果顯示，該細(xì)菌對亞胺培南、美洛培南、哌拉西林和慶大霉素的耐藥率為100%，其余11種都在95%以上。 “一旦感染，能否找到有效的藥物治療？”俞云松拋出一個(gè)國內(nèi)外尚沒有人能給出準(zhǔn)確答案的問題。 據(jù)肖永紅教授介紹，我國細(xì)菌對各種抗生素的耐藥率極高，細(xì)菌呈現(xiàn)多重耐藥，甚至全耐藥現(xiàn)象。尤其是特殊耐藥菌在我國已十分普遍，耐藥情況居全球首列。如金黃色葡萄球菌（MRSA）分離率高達(dá)60%以上，大腸埃希菌ESBLs（+）30%以上，PＤR－AB在20%以上，細(xì)菌總體耐藥率在45%以上?！鞍凑者@一發(fā)展趨勢，不出20年，現(xiàn)在的抗生素都將失去效力?！毙び兰t不無擔(dān)憂地說。 面對耐藥菌感染以驚人的速度增長使得抗感染藥物研發(fā)線接近干涸的境況，美國也迫于公眾輿論的壓力，把寶押在新出臺的《抗生素臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》上，希望能改善新的抗感染藥物的研發(fā)途徑。但據(jù)了解，在過去的10年中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了10種新的抗感染藥物，其中只有兩種具有創(chuàng)新的作用機(jī)制。目前，正在研發(fā)的抗感染藥物有14種，但是與25年前每年有十幾種抗感染藥物處于研發(fā)階段的鼎盛時(shí)期相比，已經(jīng)下降了許多。 抗生素這把雙刃劍，在給人類帶來巨大好處的同時(shí)，也給人類制造了極為棘手的“后遺癥”——細(xì)菌耐藥的不斷升級直至人類束手就擒就是抗生素濫用造成的除不良反應(yīng)以外的最危險(xiǎn)后果。在“魔高一尺，道高一丈”的抗生素與細(xì)菌的升級戰(zhàn)中，“魔”終有一天會高過“道”。彼時(shí)，“道”何以“道”？ 細(xì)菌耐藥研究漸入“窮”途 目前，國內(nèi)有3家細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究所：中國藥品生物制品檢定所、上海華山醫(yī)院抗生素研究所和北京大學(xué)臨床藥理研究所，它們均遭遇到科研資金上的瓶頸。 其實(shí)，早在24年前我國便開始了對抗生素濫用造成的細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究。 1984年，抗生素引起的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已經(jīng)引起了世界衛(wèi)生組織的高度重視，并于當(dāng)年在巴拿馬召開會議，主題是要求各國建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測機(jī)構(gòu)。經(jīng)人推薦，現(xiàn)為中國藥品生物制品檢定所所長的金少鴻和上海華山醫(yī)院抗生素研究所前所長的汪復(fù)被衛(wèi)生部委派參加此次會議。第二年，二人便被“委以重任”?！?985年，我和汪復(fù)被衛(wèi)生部一紙文件召去，并給我們委派了一項(xiàng)‘艱巨而光榮’的任務(wù)——負(fù)責(zé)中國的細(xì)菌耐藥監(jiān)測。”金少鴻回憶道。從此，我國細(xì)菌耐藥監(jiān)測在金少鴻和汪復(fù)的主導(dǎo)下?lián)P帆啟程，他們當(dāng)然不知道，這注定是一條艱辛卻寡助的航路。 1998年，藥監(jiān)局從衛(wèi)生部獨(dú)立出來，中國藥品生物制品檢定所由藥監(jiān)局主管。于是，衛(wèi)生部在北京大學(xué)又選定了一家細(xì)菌耐藥監(jiān)測機(jī)構(gòu)，這就是肖永紅教授所在的北京大學(xué)臨床藥理研究所。 “三大研究機(jī)構(gòu)各自有監(jiān)測的區(qū)域和職責(zé)?！睋?jù)金少鴻介紹，抗生素研究所負(fù)責(zé)上海地區(qū)的細(xì)菌耐藥監(jiān)測和研究，北大臨床藥理研究所是負(fù)責(zé)全國醫(yī)院的細(xì)菌耐藥監(jiān)測，而中國藥品微生物藥品檢定所則在全國選取了51家不在前兩個(gè)網(wǎng)點(diǎn)范圍內(nèi)的醫(yī)院作為自己的監(jiān)測點(diǎn)。三家盡量做到網(wǎng)點(diǎn)不重復(fù)，而且數(shù)據(jù)還能互補(bǔ)共享。正是這三個(gè)覆蓋全國的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)堅(jiān)持每年用具體的數(shù)據(jù)來提醒人們，耐藥菌最新的“惡化”情報(bào)。 今年5月，上海市正式成立兩網(wǎng)：上海市抗菌藥物臨床使用監(jiān)測網(wǎng)和上海市細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)。后者花落中山，由胡必杰擔(dān)任該網(wǎng)的主要負(fù)責(zé)人。據(jù)胡必杰介紹，和以前由華山醫(yī)院牽頭的共納入14家醫(yī)院的上海市耐藥菌監(jiān)測網(wǎng)最大的不同之處是，這一次要將上海市50家左右的醫(yī)院納入網(wǎng)絡(luò)，監(jiān)測范圍更廣。除此以外，胡必杰還想成立一個(gè)專家委員會，通過讓每一名專家分別對某一類的病原體細(xì)菌進(jìn)行深入的研究，最終實(shí)現(xiàn)成果共享。 但胡必杰說，缺少資金支持可能會讓他的理想大打折扣。盡管衛(wèi)生局承諾給予一定經(jīng)費(fèi)，但數(shù)目十分有限。他想出三個(gè)可能的解決辦法，一是靠自身節(jié)約，二是通過申請課題獲得經(jīng)費(fèi)，三是向一些藥廠尋求資助以“暗渡陳倉”。 遭遇這種尷尬的遠(yuǎn)不止胡必杰一人。 2007年3月，又到了每年一度申請國家自然科學(xué)基金課題的時(shí)候了。同以往一樣，肖永紅打開電腦，輕車熟路地登陸到國家自然科學(xué)基金的官方網(wǎng)站。作為國家細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)的負(fù)責(zé)人，看到越來越多的耐藥菌以驚人的速度誕生，申請到一個(gè)細(xì)菌耐藥機(jī)制研究的課題是他的迫切愿望。當(dāng)他進(jìn)入基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)板塊時(shí)，一串醒目的黑體字橫亙在眼前——不支持細(xì)菌耐藥性研究。沒有這方面的課題就罷了，怎么還特別標(biāo)注“不支持”？頓時(shí)，一種被歧視的感覺深深刺痛了肖永紅的心。 “細(xì)菌耐藥研究素來被認(rèn)為是公益事業(yè)，所以無需投入！”對此，金少鴻有著同樣的經(jīng)歷和感受。1985年，衛(wèi)生部一紙公文，要求金少鴻和汪復(fù)兩人負(fù)責(zé)我國的細(xì)菌耐藥性研究，并且明文規(guī)定，經(jīng)費(fèi)、人員自己解決。 走到今天，金少鴻所帶領(lǐng)的這個(gè)團(tuán)隊(duì)為業(yè)界所做出的最知名的貢獻(xiàn)莫過于使細(xì)菌檢測試紙標(biāo)準(zhǔn)化，同樣，這一試紙也“養(yǎng)活”了細(xì)菌耐藥監(jiān)測。 細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)成立以后，主要方向就是研究藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化。其間，他們也多次求得跨國藥企的資金支持。試紙標(biāo)準(zhǔn)化后，為了獲得耐藥數(shù)據(jù)，他們再無償?shù)亟o醫(yī)院提供藥敏檢測的試紙。盡管如此，由于國家沒有規(guī)定三甲醫(yī)院必須做藥敏試驗(yàn)，醫(yī)院仍然覺得麻煩。 據(jù)金少鴻介紹，現(xiàn)在的科研經(jīng)費(fèi)有一部分是由所里專門劃撥，還有一部分則是由出讓多年存儲的耐藥菌種獲得。從2000年開始，很多研究機(jī)構(gòu)在得知檢定所將細(xì)菌的耐藥機(jī)制研究出來的消息后，紛紛來這里購買菌種對新藥進(jìn)行篩選。“我們想把細(xì)菌庫建立完善了，發(fā)展?jié)撛诘男?yīng)以為科研提供更多的資金支持。” “現(xiàn)在醫(yī)院用的都是我們提供的標(biāo)準(zhǔn)化試紙，但危機(jī)也開始顯現(xiàn)?！苯鹕嬴櫿f，近年國家為了治理商業(yè)賄賂，曾規(guī)定藥檢所不能辦公司，但是，“試紙生產(chǎn)一旦市場化，很難存活下去?！比羰菦]人生產(chǎn)試紙了，這個(gè)被他稱作“耐藥性監(jiān)測的事業(yè)”自然難以維系。好在風(fēng)頭已過，檢定所的試紙生產(chǎn)仍在繼續(xù)，但在金少鴻心里不安依舊存在。 掛靠在上海華山醫(yī)院的抗生素研究所在尋求課題經(jīng)費(fèi)支持時(shí)也是頗費(fèi)周折。據(jù)該研究所副所長王明貴介紹，盡管近兩年國家也投入了大量的經(jīng)費(fèi)用于研究MRSA細(xì)菌耐藥機(jī)制，而且他們也得到了一個(gè)國家科技部2005～2010年的有關(guān)病原體耐藥機(jī)制研究的973項(xiàng)目，但在細(xì)菌研究方面投入遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。肖永紅本人僅在90年代獲得過國家自然基金項(xiàng)目的支持進(jìn)行有關(guān)喹諾酮類耐藥機(jī)制的研究，此后就沒再獲得過國家自然基金的課題了。 王明貴說，現(xiàn)在，做細(xì)菌耐藥研究的隊(duì)伍在逐漸發(fā)展。然而研究者遇到的最大困惑是沒有專門的對口學(xué)科申報(bào)課題。這也是他們想呼吁的問題。 至今，王明貴有兩個(gè)細(xì)菌耐藥機(jī)制研究課題來自國家自然科學(xué)基金。當(dāng)初申報(bào)課題時(shí)，傳染病學(xué)科明確表示不資助細(xì)菌耐藥研究，微生物學(xué)科主要資助有關(guān)細(xì)菌等微生物的致病機(jī)制等研究，細(xì)菌耐藥機(jī)制研究資助的項(xiàng)目少，而檢驗(yàn)學(xué)科相差就更遠(yuǎn)了。輾轉(zhuǎn)多處之后終于最終在臨床藥理學(xué)學(xué)科獲得了兩個(gè)課題。 王明貴課題組近年來開展的研究工作得到國際上的認(rèn)可，揭示了一個(gè)細(xì)菌耐藥性迅猛增加的秘密：細(xì)菌對喹諾酮類耐藥不僅可以通過食物鏈和遺傳等方式傳播，還可以通過質(zhì)粒水平傳播，即耐藥性可以從一種細(xì)菌傳到另一種細(xì)菌，這意味著細(xì)菌耐藥性的多種傳播途徑將成為威脅人類的更大危險(xiǎn)因素?！拔覀兊哪退帣C(jī)制研究是有價(jià)值的！”他說。 就像沒娘的孩子，耐藥性研究四處要飯?！皩?shí)際上，近年來國家對公共衛(wèi)生的投入并不少，但大部分都投入到中國疾病預(yù)防控制中心去了。據(jù)業(yè)內(nèi)專家介紹，這部分錢沒有很好地被利用起來。”胡必杰很是著急，“能不能通過各方進(jìn)行呼吁，今后撥一部分錢專用于耐藥監(jiān)測和控制？”（2008-08-18）
