一份最新調研報告披露，紫杉醇這一排名全球銷量第一的植物抗癌藥從1992年上市至今，累計銷售額已超過200億美元。2011年，紫杉醇全球銷售額已達45億美元，2012年估計為49億～50億美元。
紫杉醇上市之初，美國FDA批準其臨床用途僅為治療晚期非小細胞肺癌與晚期卵巢癌。此后的20年里，隨著臨床用途的急劇擴大，目前紫杉醇已被用于治療包括晚期乳腺癌、前列腺癌、卡波濟氏肉瘤、頭頸癌、皮膚癌及其他一些常見惡性腫瘤。20世紀90年代末，美國醫(yī)療器械廠商首創(chuàng)將紫杉醇用作植入式心臟血管支架的涂層用藥(可防止植入支架后產(chǎn)生的“血管再狹窄”現(xiàn)象)，這大大推動了國際市場對紫杉醇原料藥的需求。2006年，曾有一國外咨詢公司預測：到2012年全球紫杉醇原料藥需求量將達1040公斤。現(xiàn)在看來，這一預測數(shù)字還有些保守。據(jù)歐洲咨詢公司Datamonitor發(fā)布的一份報告中披露，2010年全球紫杉醇(含半合成紫杉醇)原料藥總銷量已達1310公斤。2012年估計總銷量已近1500公斤左右，已大大超出了市場專家當初的估計數(shù)字，表明國際醫(yī)藥市場對紫杉醇原料藥有巨大的需求。
曾經(jīng)“高臺跳水”
紫杉醇原料藥的價格曾經(jīng)歷過令人難忘的“高臺跳水”歷程。
上世紀90年代初，由于生產(chǎn)紫杉醇原料藥的主要原料___太平洋紫杉樹(普遍分布在美國俄勒岡州一帶)和紅豆杉(主要分布在亞洲和南美洲等國家)資源供應高度緊張，當時全球各地都是利用剝取紫杉樹或紅豆杉樹樹皮的方法來提取紫杉醇原料藥，平均每1萬公斤樹皮才能提取1公斤紫杉醇原料藥純品，如照此速度生產(chǎn)紫杉醇，要不了多少年，全球紫杉樹或紅豆杉樹資源必將消耗殆盡。
為此，各國政府紛紛出臺政策，限制濫伐紫杉樹和紅豆杉樹，以保護這種瀕臨滅絕的寶貴植物資源。
面對國際市場紫杉醇的巨大需求，此舉無疑使得紫杉醇原料藥價格居高不下：在其價格高峰年代，平均每公斤注射劑用紫杉醇原料藥價格曾高達60萬美元(目前紫杉醇注射劑級原料藥價格已跌至每公斤20多萬美元)。在上市前10年里，受原材料供應的制約，紫杉醇的全球年總產(chǎn)量始終維持在每年500公斤左右。
20世紀90年代末，法國一公司首創(chuàng)利用歐洲常見的觀賞行道樹種之一的歐洲紫杉樹的枝葉為原料，從中提取“10漿果赤酶堿”再經(jīng)半合成而成為紫杉醇衍生物docetaxel(多西他賽)，這使得紫杉醇原料供應的緊張局面終于有了改觀。
臨床試驗證實：利用此法生產(chǎn)的紫杉醇，其生物利用度甚至優(yōu)于從樹皮中提取的紫杉醇原料藥。此后，半合成紫杉醇多西他賽迅速風靡國際市場，其產(chǎn)銷量逐年擴大。至2005年，半合成紫杉醇的銷量與來自紫杉樹皮提取的紫杉醇平分秋色。到2012年，半合成紫杉醇原料藥在國際抗癌藥市場上已占據(jù)紫杉醇總銷量的近2/3，而且半合成紫杉醇的產(chǎn)量仍在不斷增長中。
倡導綠色工藝
與此同時，利用細胞培養(yǎng)法直接生產(chǎn)紫杉醇原料藥的規(guī)模也在逐年增大。有國外媒體報道，最早利用“紅豆杉樹皮細胞培養(yǎng)法”生產(chǎn)紫杉醇的，是意大利的Indena天然產(chǎn)物公司。后來，美國憑借其強大的生物工程產(chǎn)業(yè)基礎，也加入到這一行列中。但迄今為止，全球利用紅豆杉細胞培養(yǎng)法生產(chǎn)紫杉醇的總規(guī)模每年仍只有數(shù)千升，其提取所得的紫杉醇充其量不過數(shù)十公斤而已，在目前全球紫杉醇原料總產(chǎn)量中，細胞培養(yǎng)法生產(chǎn)的紫杉醇所占份額極小。但由于細胞培養(yǎng)法不會消耗寶貴的紫杉樹或紅豆杉樹資源，故這一方法屬于“綠色生產(chǎn)新工藝”并代表著紫杉醇原料藥產(chǎn)業(yè)的未來。它必將有廣闊的發(fā)展前景和市場增長空間。
半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是紅豆杉樹的枝葉，故屬于是可再生資源。自九十年代末以來，我國南方多個省均大力推廣種植速生紅豆杉樹，其中以湖南、福建、浙江、江蘇以及東北三省的速生紅豆杉人工林的種植面積為最大。據(jù)保守估計，迄今為止我國速生紅豆杉人工林的總面積已超過20萬畝，從而為半合成紫杉醇產(chǎn)業(yè)提供了源源不斷的原料。中國制藥企業(yè)從2000年開始試生產(chǎn)半合成紫杉醇原料藥多西泰賽?，F(xiàn)在多西他賽已成為中國最主要出口紫杉醇類原料藥產(chǎn)品。如據(jù)來自中國醫(yī)保商會的統(tǒng)計數(shù)字，2012年，中國共出口紫杉醇類原料藥257公斤，其中80%為半合成紫杉醇。據(jù)保守估計，中國的半合成紫杉醇原料藥的總產(chǎn)能已達650～700公斤(實際半合成紫杉醇原料總產(chǎn)量估計在每年500公斤左右)。中國已成為全球最大半合成紫杉醇原料藥生產(chǎn)國和出口國。
出口看好
在2000年之前，世界紫杉醇市場90%被百時美施貴寶公司壟斷，隨著紫杉醇專利期滿，現(xiàn)在全球有100多家公司在生產(chǎn)紫杉醇原料藥及制劑產(chǎn)品，目前世界最大紫杉醇銷售市場仍是美國。有國外報道，美國與加拿大兩國每年消耗了全球紫杉醇原料藥總產(chǎn)量的58%，歐洲國家共計消耗全球紫杉醇原料藥的20%，亞太地區(qū)和南美洲占14%，世界其他國家和地區(qū)合計消耗紫杉醇原料藥占剩余8%的份額。
由于美國本土生產(chǎn)的紫杉醇原料藥無法滿足本國制劑業(yè)的需要，幾年前，百時美施貴寶公司與上海賽迪諾公司合作，在上海和江浙等地建立了人工紅豆杉種植基地，生產(chǎn)半合成紫杉醇原料藥，并運至美國進一步加工成注射劑產(chǎn)品。目前全國約有十幾家企業(yè)在從事紫杉醇原料藥生產(chǎn)。2010年，我國共計生產(chǎn)半合成紫杉醇原料藥約114公斤，2012年產(chǎn)量已猛增至300多公斤，再加上從樹皮中提取所得的紫杉醇原料藥產(chǎn)量，估計國內紫杉醇類原料藥總產(chǎn)量已突破500公斤。
2012年，美國從中國進口了41公斤的注射劑級紫杉醇原料藥；新加坡進口了40公斤；印度是中國出口紫杉醇的第三大目的地，去年印度共計從中國進口了19公斤紫杉醇原料藥，南美洲的墨西哥、巴西和阿根廷等主要國家合計進口了26公斤。中國香港地區(qū)也成為內地紫杉醇出口一大市場(主要用于轉口貿(mào)易)，其進口紫杉醇數(shù)量大約在25公斤左右，與南美洲進口中國紫杉醇數(shù)量相當。此外，包括土耳其、白俄羅斯、烏克蘭等歐洲國家從中國進口紫杉醇原料藥數(shù)量大約占了中國出口紫杉醇總量的8%～9%。
隨著紫杉醇產(chǎn)量的不斷增長，紫杉醇原料藥價格也開始走低，一些原來一直從事紫杉醇原料藥出口的國內公司紛紛退出這一行業(yè)。去年，我國僅有12家公司經(jīng)營紫杉醇原料藥出口業(yè)務，主要為分布在滬、滇、閩、渝四省市的企業(yè)。湖南雖有一定量的人工紅豆杉林，但至今仍未形成紫杉醇原料藥生產(chǎn)和出口規(guī)模。而我國對韓國、日本及東南亞等亞洲國家的紫杉醇出口數(shù)量較少(不到中國出口紫杉醇原料藥總量的2%)。
【點睛】
紫杉醇前景展望
我國是世界上癌癥高發(fā)國之一，每年新增癌癥病人約500萬～600萬，但由于紫杉醇注射劑價格過于昂貴(從前每針紫杉醇注射劑要1600元人民幣左右)且不能進入醫(yī)保藥品名單，故限制了該產(chǎn)品在國內市場的銷量。故過去10年，紫杉醇在國內市場上銷路平平。
據(jù)有關部門估計，在2008年之前，我國市場每年消耗紫杉醇原料藥僅50～60公斤，這與發(fā)達國家的消耗量形成鮮明的對比。但自從江蘇恒瑞制藥公司利用法國技術成功生產(chǎn)出多西泰賽原料藥和制劑后，國內紫杉醇用量長期落后于西方發(fā)達國家的局面終于有了改觀。由于國產(chǎn)紫杉醇注射劑價格大大低于進口紫杉醇，每支國產(chǎn)紫杉醇注射劑(30mg/5ml)目前市場價格大致在285～550元人民幣之間，從而使一度屬于貴族藥品的紫杉醇注射劑真正成為平民藥品。去年，國內醫(yī)院紫杉醇注射劑銷量已直線上升至9.68億元人民幣。預計今年這一數(shù)字會突破10億元大關，達12億～13億元。
據(jù)有關部門的統(tǒng)計，過去3年，我國紫杉醇年銷售增長維持在每年20%左右，遠高于其他抗癌藥的銷售增長率。其中，國產(chǎn)紫杉醇的降價是推動紫杉醇國內需求增長的主要因素。
我國幅員遼闊，許多省(尤其南方各省)均有不少樹林荒山適合種植紅豆杉樹種，其中以福建省的人工紅豆杉林保有面積為最大。隨著人工紅豆杉林逐漸進入采伐期，這就為半合成紫杉醇原料藥提供了大量廉價的原料，如果今后兩年國產(chǎn)紫杉醇原料藥和制劑的價格能進一步下降，中國市場的紫杉醇原料藥用量或將增長5～10倍，因為中國在腫瘤治療領域有大量的需求。而中國紫杉醇用量的大增，必將推動全球紫杉醇原料藥市場的大發(fā)展。
據(jù)了解，目前四川和重慶等省市已紛紛建立起各自的紅豆杉人工種植林，預期川渝兩省市將后來居上，成為國內主要的半合成紫杉醇原料藥生產(chǎn)基地。國外廠商也寄望于中國的半合成紫杉醇原料藥能大幅增產(chǎn)，畢竟紫杉醇的利潤空間十分巨大。(源自醫(yī)藥經(jīng)濟報)
