醫(yī)藥網(wǎng)12月4日訊 從7月底開始，關(guān)于自查的公告接踵而來，但大多數(shù)企業(yè)、合同研究組織以及臨床試驗機構(gòu)還在觀望，因為既往多是雷聲大、雨點小，最終不了了之。
因此，關(guān)于自查的公告出來之后，一開始就自動撤回的廠家只有20%，大家都在觀望這次藥監(jiān)部門的執(zhí)行力度到底會如何。
“雙11”發(fā)布的229公告打破了大家的幻想，宣告了CFDA徹查的決心。該公告涉及8家企業(yè)、11個藥品注冊申請，受到牽連的還有5家臨床研究機構(gòu)和4家合同研究組織。
對229公告的總體印象
229公告列舉了每一個試驗藥物被查到的問題，非常全面和詳細。面對如此詳盡的報告，申辦方、臨床研究機構(gòu)以及合同研究組織很難再辯解或者推卸責(zé)任。這份報告無論是申辦方、研究者、臨床研究機構(gòu)，還是合同研究組織，閱讀后都不免暗自吃驚。CFDA派出的專家檢查非常細致、全面、專業(yè)，顯示了CFDA目前的能力和素質(zhì)，以及想徹底解決臨床數(shù)據(jù)中存在的各種問題的決心。這是樹立行業(yè)新風(fēng)一個很好的開端，也將借此契機引導(dǎo)整個行業(yè)往健康向上的方向繼續(xù)發(fā)展。
議論聲中，雖然有一些聲音認為處罰力度或許過大，但大多數(shù)業(yè)內(nèi)人士還是持正面支持的態(tài)度。如果臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性都不能得到保證，那么人民群眾的用藥安全又從何談起？本次自查如果像前幾次那樣不了了之，法規(guī)的威信將蕩然無存，臨床試驗數(shù)據(jù)的問題將更難解決。而如果能借此契機把整個行業(yè)的問題整頓清理干凈，讓臨床試驗數(shù)據(jù)真實可信，老百姓用上放心的藥品，那將是利國利民同時也有利于行業(yè)發(fā)展的好事。
仔細閱讀229公告，可以發(fā)現(xiàn)各家研究中心被查到的問題有不少是類似的，比如原始資料缺失或者不完整、系統(tǒng)缺少稽查軌跡、隱瞞或棄用試驗數(shù)據(jù)、修改或調(diào)換數(shù)據(jù)、試驗數(shù)據(jù)不可溯源等。在229文的最后，CFDA決定對臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假的行為予以立案調(diào)查。
造假的三個源頭
筆者根據(jù)對整個行業(yè)以及各家研究中心情況的了解，覺得弄虛作假行為需要具體分析，從源頭解決這個問題。
過去十多年，GCP意識在中國不斷強化，越來越多的國際多中心臨床研究在中國開展。事實上近些年來，明顯故意的造假，如虛構(gòu)不存在的患者、偽造病歷等情況已經(jīng)大幅減少。大多數(shù)研究者開始有基本的GCP意識，開始珍惜“羽毛”，不會為一些蠅頭小利而造假。那么，如何解釋這次自查過程中發(fā)現(xiàn)的問題呢？
筆者覺得出現(xiàn)這些問題主要有以下幾個原因：
?、毖芯空叩目蒲幸庾R和素質(zhì)有待提高
從筆者平時與研究者的溝通來看，不少醫(yī)生并不認為棄用一些數(shù)據(jù)屬于造假。有的研究者覺得做出來的數(shù)據(jù)不好，那就重新做一遍，這是對科學(xué)的執(zhí)著追求精神，直到做出滿意的數(shù)據(jù)為止。但這種想法和臨床試驗的要求顯然是不符的。
對于“無稽查軌跡和工作日志，可隨意修改或刪除數(shù)據(jù)而不留記錄”，有的研究者并沒有意識到試驗數(shù)據(jù)不可隨意修改和刪除，他們覺得發(fā)現(xiàn)寫錯了馬上更正，這難道也有錯嗎？
研究者的這些想法和做法，如果真的追蹤起來，可以追溯到大學(xué)時代。那時候接觸到的科研，要求遠沒有現(xiàn)在的臨床試驗?zāi)敲磭栏?，醫(yī)學(xué)生習(xí)慣了更改系統(tǒng)設(shè)置，隨手更正數(shù)據(jù)，缺乏保留全部原始資料的意識，更想不到每個數(shù)據(jù)必須溯源……當(dāng)這些醫(yī)學(xué)生成長為醫(yī)生，再成為研究者之后，這些習(xí)慣要更正就相當(dāng)困難。
違背方案是不少研究中心都存在的問題，研究者缺乏嚴謹?shù)目蒲袘B(tài)度，是造成這種狀況的重要原因。個別研究者很少閱讀方案，用藥完全按照自己的經(jīng)驗和理解。殊不知，在臨床試驗中，每一步必須遵照方案執(zhí)行，否則研究結(jié)果無法分析。違背方案的情況發(fā)生太多，試驗的數(shù)據(jù)無法再采用，這本是可以避免的問題。
因此，大多數(shù)研究者可能并非故意造假，只是習(xí)慣了不規(guī)范、不嚴謹?shù)牟僮?，并沒有意識到自己已經(jīng)在造假。
2研究人員的責(zé)任心不夠
自查中發(fā)現(xiàn)的另一大類問題是原始資料缺失/不全、血樣不全、缺少各種試驗記錄表……
臨床試驗的一條重要原則是——“沒有記錄，就沒有發(fā)生”。如果大量資料缺失，就很難證明每一步都是按照要求進行的，更無法證明數(shù)據(jù)的來源可靠，以及真實、準確和完整。
造成這種情況的很大部分原因是研究人員的責(zé)任心不夠，對試驗應(yīng)付了事，導(dǎo)致該有的記錄沒有，該保存的樣品沒保存。檢查時，這些都成為致命的問題。其實，這些工作的難度并不大，研究者和研究護士只要有足夠的責(zé)任心，各盡其職，把自己負責(zé)的那部分工作做好，就不會出現(xiàn)各種文件資料缺失的情況。
申辦方和臨床試驗機構(gòu)沒有起到很好的監(jiān)督管理職責(zé)
這里的研究人員，不僅僅指研究者和研究護士。來自申辦方、合同研究組織以及機構(gòu)的人員，同樣需要具備高度責(zé)任感，才能在更早的時間發(fā)現(xiàn)問題并阻止情況的惡化。
有一句老話：臨床試驗的質(zhì)量是做出來的，而不是監(jiān)管出來的。真正高質(zhì)量的臨床試驗，需要靠研究人員的細心和責(zé)任心，一步步完成。盡管申辦方和機構(gòu)如果能很好的履行自己的監(jiān)管職責(zé)，也許可以在早期就發(fā)現(xiàn)項目中存在的問題，及時予以糾正；不過總體而言，臨床試驗的質(zhì)量，依然取決于研究人員的科研素質(zhì)和高度責(zé)任感。
治本之道
解決上述問題，可以從不同方面入手。
首先，這次自查工作的嚴厲處罰，已經(jīng)讓不少機構(gòu)、申辦方和合同研究組織開始認真審視承擔(dān)的責(zé)任和義務(wù)，履行自己的職責(zé)，強化責(zé)任心和責(zé)任感。只要各方能夠各司其職，做好自己的工作，相信離臨床研究數(shù)據(jù)真實、準確、完整的道路已經(jīng)不遠了。
其次，近期一個樂觀的現(xiàn)象是，越來越多的臨床試驗機構(gòu)和研究者開始主動舉辦或參加各種臨床相關(guān)的培訓(xùn)。一旦樹立正確的試驗觀念，了解哪些可以做、哪些不能做，那么將來在臨床試驗過程中，工作就可以做得更加細致和專業(yè)。
此外，還有一個建議是，從大學(xué)與研究生教育階段就開始培養(yǎng)良好的專業(yè)素質(zhì)和修養(yǎng)。要尊重數(shù)據(jù)，不要為了畢業(yè)或者發(fā)表文章而改動任何數(shù)據(jù)。如果在學(xué)生時代就養(yǎng)成良好的科研習(xí)慣，那么將來到醫(yī)院成為研究者之后，也不會把各種不規(guī)范的做法帶入臨床試驗中。
供需矛盾如何解決
自查的正面影響毋容置疑，然而行業(yè)中也不乏擔(dān)心的聲音。
這次自查中發(fā)現(xiàn)的一些問題，雖然未必是研究者主觀意愿上的造假，但被定性為涉嫌弄虛作假立案處理。這帶來的擔(dān)憂是，以后臨床試驗機構(gòu)會不會走向另一個極端（即不愿意輕易接臨床試驗）？
從最新數(shù)據(jù)可以看出，審評中心近期的工作速度確實大大加快。比如11月16日至11月22日的一周時間內(nèi)，生物制品、國內(nèi)新藥、進口新藥、國產(chǎn)仿制藥全部加起來，有約50個受理號發(fā)放了臨床試驗批件。與此同時，很多臨床試驗機構(gòu)停止承接新項目，哪怕是沒有被CFDA查到有問題的。
一方面是大量的試驗明年將會開展，另一方面是越來越少的臨床試驗機構(gòu)愿意接受新項目。這樣的一個供需矛盾該如何解決？如果臨床試驗機構(gòu)始終處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，那么機構(gòu)和研究者還會不會盡心盡力地完成好手上的每一個臨床試驗？這些都是需要考慮的實際問題。
結(jié)語<<<
本次自查的處理力度相當(dāng)大，顯示出CFDA徹查臨床試驗數(shù)據(jù)的決心，也是樹立行業(yè)新風(fēng)的契機。雖然5家醫(yī)院檢查結(jié)果定性為涉嫌弄虛造假，但造成這些問題的根本原因，很大程度上來自于研究人員缺乏嚴謹?shù)目蒲兴刭|(zhì)和高度的責(zé)任心。隨著各方試驗意識的不斷加強、責(zé)任感的不斷強化，行業(yè)也將迎來新的發(fā)展契機。
