按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（簡(jiǎn)稱新版GMP）的要求，以中藥和中藥飲片為代表的其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版GMP要求，未在規(guī)定期限內(nèi)通過認(rèn)證的企業(yè)（車間），不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。
隨著規(guī)定期限的臨近，飛行檢查的規(guī)模和頻率不斷加大，可以說不少中藥企業(yè)處于生死存亡的關(guān)鍵時(shí)刻。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至10月27日，全國19個(gè)省份已有100家藥企被收回藥品GMP證書，其中中藥及中藥飲片企業(yè)占63%。
質(zhì)量困境
目前，中藥企業(yè)普遍呈現(xiàn)“規(guī)模小、數(shù)量多、結(jié)構(gòu)散”的雜亂格局，大型現(xiàn)代規(guī)范化中藥企業(yè)較少，而處于較低層次的中小型企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力主要在于價(jià)格，一定程度上忽視了產(chǎn)品質(zhì)量及自身管理。從新版GMP對(duì)企業(yè)的要求來看，中藥企業(yè)存在的問題主要集中在原料、生產(chǎn)過程以及自身管理體系方面。
1、原料來源質(zhì)量難保障
當(dāng)前中藥企業(yè)大多是購買中藥飲片后根據(jù)組方加工成中成藥，隨著中藥飲片需求量的加大，藥材交易市場(chǎng)上以次充好、染色增重、違規(guī)炮制、摻假使假的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生；有的企業(yè)為了降低成本，不按標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中藥材和中藥飲片進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，原料質(zhì)量難以保障，在此基礎(chǔ)上生產(chǎn)出來的中成藥質(zhì)量效果往往難以令人滿意。
2、生產(chǎn)過程不夠規(guī)范
被收回GMP證書的中藥企業(yè)在生產(chǎn)過程中存在的問題主要有：中西藥生產(chǎn)交替共線等違規(guī)操作、編造虛假檢驗(yàn)分析報(bào)告和數(shù)據(jù)、不重視保存導(dǎo)致中藥材霉變、涉嫌生產(chǎn)假冒中藥飲片等。
3、自身管理體系不完善
按照GMP要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)有一整套完備的運(yùn)行監(jiān)督體系，對(duì)于中小型中藥企業(yè)而言，缺乏系統(tǒng)規(guī)范的管理體系而使企業(yè)各種問題層出不窮，從而導(dǎo)致GMP證書被收回的情況不在少數(shù)。隨著制藥裝備行業(yè)的不斷發(fā)展，除了部分經(jīng)濟(jì)條件較差的藥企選擇質(zhì)低價(jià)廉的藥機(jī)裝備之外，我國制藥裝備整體水平完全跟得上藥企GMP水平的整體步伐，反而是藥企的GMP理念、軟件文件、質(zhì)量管理等方面的落后，造成了藥企GMP合規(guī)性和藥品質(zhì)量的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。
積極應(yīng)對(duì)
在新版GMP認(rèn)證大限將至、檢查力度不斷加大的情況下，中藥企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自我篩查，必要時(shí)可犧牲部分經(jīng)濟(jì)利益。對(duì)于中小型企業(yè)而言，著眼點(diǎn)應(yīng)傾向于硬件設(shè)備是否合格以及生產(chǎn)過程的規(guī)范性；而現(xiàn)代化程度較高的大型中藥企業(yè)則應(yīng)從整個(gè)管理、監(jiān)督體系方面加以規(guī)范。只有抓好自身檢查、完善內(nèi)部建設(shè)，緊跟外部政策趨勢(shì)、積極獲取信息，才能有足夠的底氣應(yīng)對(duì)嚴(yán)格的飛行檢查，避免GMP證書被收回。
1、緊跟政策：正確認(rèn)識(shí)GMP認(rèn)證
要想達(dá)到GMP認(rèn)證的要求，首先必須熟悉認(rèn)證規(guī)則，尤其是新版GMP中新增加的要求。新版GMP提高了部分生產(chǎn)條件的標(biāo)準(zhǔn)，引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新理念，明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面、系統(tǒng)、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。此舉的目的主要在于“化被動(dòng)解決問題為主動(dòng)預(yù)防事故發(fā)生”，從而保證藥品質(zhì)量。
這說明，新版GMP更強(qiáng)調(diào)企業(yè)自身軟件方面的提升：一是大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求；二是全面強(qiáng)化從業(yè)人員的素質(zhì)要求；三是細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定；四是進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施。
2、熟悉規(guī)則：重視檢查制度重點(diǎn)
除了要熟悉新版GMP認(rèn)證要求之外，也要熟悉檢查制度，充分掌握最新的業(yè)界消息，結(jié)合企業(yè)自身情況，有則改之，無則加勉。
按照《藥品飛行檢查辦法（征求意見稿）》的規(guī)定：有核查、投訴舉報(bào)問題、調(diào)查藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、調(diào)查藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)或者群體不良事件等六種情形，可以啟動(dòng)藥品飛行檢查。與以往對(duì)藥企的飛行檢查不同，今年的飛行檢查開始重點(diǎn)實(shí)行“一票否決制”，因此，發(fā)生過上述六種情形的中藥企業(yè)無疑是檢查重點(diǎn)，但沒有發(fā)生過問題的中藥企業(yè)也不可掉以輕心。
3、軟硬兼重：企業(yè)嚴(yán)格把關(guān)
在充分了解GMP證書被收回的原因及現(xiàn)狀之后，中藥企業(yè)應(yīng)快速進(jìn)行自我審查，避開雷區(qū)。無論是硬件還是軟件方面，大型中藥企業(yè)和中小型中藥企業(yè)都應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的特點(diǎn)，解決目前企業(yè)存在的問題，防止在GMP檢查中被淘汰。
練好內(nèi)功
1、抓好藥源質(zhì)量 注意藥品保存
原料是否合格始終是GMP認(rèn)證中最基本的問題，建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥飲片外部風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制可以從源頭上控制中藥飲片的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于自己生產(chǎn)中藥飲片的藥企而言，除了要在加工中草藥制作中藥飲片的過程中注意認(rèn)證中衛(wèi)生等環(huán)境的要求，也要嚴(yán)格遵守加工炮制方法和標(biāo)準(zhǔn)。
購進(jìn)中藥飲片加工中成藥的中藥企業(yè)，其原料問題主要源于飲片生產(chǎn)企業(yè)的不規(guī)范生產(chǎn)或中藥材的不規(guī)范栽培。中藥企業(yè)應(yīng)該認(rèn)真檢查自己的中藥進(jìn)貨渠道，可以對(duì)供貨企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。一是全面了解供貨企業(yè)信息，必要時(shí)可以組織中藥師對(duì)供貨企業(yè)實(shí)地考察，同時(shí)對(duì)購入藥材通過外觀形狀、薄層鑒別、成分測(cè)定和分子鑒定等手段鑒別真?zhèn)魏团袆e質(zhì)量，并做好審計(jì)工作；二是與食品藥品監(jiān)督管理部門建立風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制，及時(shí)獲取中藥飲片供貨企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)信息，并根據(jù)收集到的信息對(duì)中藥飲片供貨企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)審核。
在中藥飲片保存方面，一方面要避免潮濕防止變質(zhì)；另一方面，一旦發(fā)現(xiàn)原料發(fā)生霉變應(yīng)當(dāng)立即停止使用，并認(rèn)真做好相關(guān)記錄。部分中藥飲片的流通速度較慢，為了降低中藥變質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，中藥企業(yè)應(yīng)該定期檢查廠房，關(guān)注天氣的地域性變化，中小型企業(yè)也要盡量避免一次性大量購入中藥飲片。
2、定期檢查設(shè)備 嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)要求
在中藥制劑、中成藥制作的過程中，中藥企業(yè)要定期檢查生產(chǎn)設(shè)備，也要嚴(yán)格按照要求進(jìn)行生產(chǎn)。
首先，在制作成藥時(shí)要嚴(yán)格按方投料，注意區(qū)分相似藥材之間的細(xì)微差別，切不可隨意用有相似藥效的其他中藥替代。第二，對(duì)毒性飲片切記申請(qǐng)審批。第三，注意在生產(chǎn)和檢查過程中做好相關(guān)記錄。
3、加強(qiáng)流通過程中藥品質(zhì)量管理
中藥飲片的購、銷、存與其他藥品相比有其自身特點(diǎn)，受環(huán)境的影響較大。在銷售過程中，專業(yè)的藥學(xué)從業(yè)人員不但要對(duì)處方的合理性進(jìn)行審核，還要嚴(yán)格按照處方進(jìn)行調(diào)配和銷售。在運(yùn)輸過程中，也要注意中藥飲片的特殊保存，尤其是近年來快遞行業(yè)快速發(fā)展，中藥飲片在流通環(huán)節(jié)中應(yīng)當(dāng)保證有證可循、有據(jù)可查，確保中藥飲片的安全性與有效性。
4、利用現(xiàn)代化信息系統(tǒng)
快速準(zhǔn)確獲取中藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性信息是解決中藥制藥過程質(zhì)量分析的關(guān)鍵技術(shù)問題。目前，NIR模型評(píng)價(jià)方略為中藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性的快速評(píng)價(jià)、生產(chǎn)全過程的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)傳遞規(guī)律揭示、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)最小的中藥全程分析與優(yōu)化控制的實(shí)現(xiàn)提供了可靠性支撐。
我國部分大中型中藥制藥企業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代化自動(dòng)生產(chǎn)，完全可以考慮引入NIR模型，為整個(gè)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量把關(guān)。
生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門是中藥企業(yè)的關(guān)鍵部門，其負(fù)責(zé)人必須是具有執(zhí)業(yè)資格的專業(yè)人員。此外，對(duì)于其他企業(yè)員工也要制定切實(shí)可行的培訓(xùn)計(jì)劃，學(xué)習(xí)相關(guān)法規(guī)，提高操作技能。
5、規(guī)范企業(yè)管理模式
企業(yè)管理的規(guī)范性欠缺、缺乏自我質(zhì)量監(jiān)督體系是目前中藥企業(yè)存在的普遍問題。對(duì)于大中型中藥企業(yè)而言，有了一流的硬件設(shè)備，更應(yīng)提高管理體系和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。除了建立健全企業(yè)的組織運(yùn)行機(jī)構(gòu)之外，還需要借鑒工業(yè)品生產(chǎn)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，引入生產(chǎn)成本、質(zhì)量、批次和供應(yīng)量管理的方法，為企業(yè)樹立藥材品牌，并用商標(biāo)和專利進(jìn)行品牌和技術(shù)保護(hù)。 （作者單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)）
