2015年即將過去，這一年全球難以計(jì)數(shù)的藥物獲得各國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市，其中絕大多數(shù)為仿制藥，而為數(shù)不少的創(chuàng)新藥也為未來制藥前景指明了方向。在繁花似錦的藥物海洋中，在各國乃至全球首次亮相的藥物吸引了筆者的眼球。
這些原研/適應(yīng)癥/首仿/等的首次獲批對(duì)市場(chǎng)意味著什么？對(duì)后續(xù)產(chǎn)品帶來的影響是摩肩接踵還是只會(huì)裸奔？
2013年底全球首批丙肝藥Sovaldi上市，在快速獲得眼球和市場(chǎng)雙豐收之后，各大藥企的最大愿望莫過于希望自己的產(chǎn)品就是下一個(gè)Sovaldi。但現(xiàn)實(shí)總是那么骨感，整個(gè)2014年未再出現(xiàn)如此神藥，而丙肝藥的后續(xù)藥物開發(fā)卻如雨后春筍般出現(xiàn)了。那么，今年的首批藥物會(huì)有怎樣的表現(xiàn)？
裸奔疑似者
1、首個(gè)女性“偉哥”
8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Sprout公司一款備受爭(zhēng)議的藥物女性“偉哥”Addyi，該藥是FDA批準(zhǔn)的全球首款旨在提高女性性欲的藥物。此藥直接作用于女性大腦控制性愉悅區(qū)，恢復(fù)女性逐漸衰退的性欲。
點(diǎn)評(píng)： 雖然Addyi常常用來與重磅藥“萬艾可”比較，但市場(chǎng)給予的反應(yīng)卻相當(dāng)冷淡。相比于“萬艾可”上市第一周處方量就超過了50萬，Addyi上市一周時(shí)僅有幾百張?zhí)幏絾?。其原由除了接受度外，最主要來自藥物臨床應(yīng)用，“萬艾可”按需服用即可，作用立竿見影；而Addyi則需每天服用，而且連續(xù)服用4個(gè)星期后才能有效果。基于此，從市場(chǎng)反應(yīng)及患者順應(yīng)性來看，Addyi“裸奔”的幾率很高。
2、首個(gè)3D打印藥
7月，F(xiàn)DA一口氣批準(zhǔn)了首個(gè)3D打印藥物SPRITAM的4個(gè)規(guī)格的片劑，它是一款抗癲癇癥的藥物。在3D打印技術(shù)陸續(xù)應(yīng)用于醫(yī)療設(shè)備等眾多領(lǐng)域后，制劑領(lǐng)域終于迎來了此項(xiàng)極具創(chuàng)新的技術(shù)。獲批的企業(yè)Aprecia聲稱將繼續(xù)致力于開發(fā)其他3D藥物。
點(diǎn)評(píng)： 這項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是藥物劑量可根據(jù)患者的需求添加，也就是說可以達(dá)到本地化、個(gè)性化的生產(chǎn)。但是，與人們追求珠寶等商品的個(gè)性化不同，藥物的核心作用是治療疾病，需要通過嚴(yán)格的藥理毒理及臨床試驗(yàn)等的考驗(yàn)，絕非個(gè)人在家中自主設(shè)定藥物劑量進(jìn)而達(dá)到藥到病除的；再者，藥廠中的大規(guī)模生產(chǎn)機(jī)器早已滿足藥物常用劑量批量生產(chǎn)的需要，如果將生產(chǎn)機(jī)器替換成3D打印機(jī)，對(duì)目前的行業(yè)并無實(shí)質(zhì)改變，且需大量資金，因此其“裸奔”嫌疑爆棚。
潮流引導(dǎo)者
1、首個(gè)PCSK9抑制劑
7月17日，安進(jìn)PCSK9抑制劑Repatha（evolocumab）獲歐盟批準(zhǔn)，標(biāo)志著全球首個(gè)新一代PCSK9抑制劑類降脂藥成功誕生。PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標(biāo)是一種名為PCSK9的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對(duì)抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。
點(diǎn)評(píng)： 此類產(chǎn)品從一開始競(jìng)爭(zhēng)就充滿了血腥味，為爭(zhēng)奪全球首發(fā)權(quán)，競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)小動(dòng)作不斷。在歐洲，安進(jìn)的Repatha于7月獲批，而競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手賽諾菲/Regeneron的Praluent在兩月后的9月23日獲批；為扳回一局，賽諾菲/Regeneron不惜花費(fèi)6750萬美元購買優(yōu)先審評(píng)券，旨在美國比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手先行獲得批準(zhǔn)，結(jié)果如愿以償，Praluent于7月24日獲FDA批準(zhǔn)，而Repatha于8月27獲批，早了僅僅一個(gè)月。只為提早上市就打得火熱，此類產(chǎn)品絕不乏后來者。
2、首個(gè)IL-17A單抗
2015年初前后，首個(gè)IL-17A單抗藥物，諾華的Cosentyx（secukinumab）先后獲得日本、澳大利亞、歐盟及美國等批準(zhǔn)。它是用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。
點(diǎn)評(píng)： 當(dāng)前銀屑病市場(chǎng)由TNF阻斷劑統(tǒng)治，而高達(dá)40%的患者對(duì)TNF阻斷劑治療不足或無反應(yīng)。因此，作為一線生物治療選擇用藥的Cosentyx，將會(huì)極大改善此類疾病的臨床標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。
此類單抗的后續(xù)開發(fā)不用推測(cè)已顯繁榮之相，安進(jìn)/阿斯利康brodalumab的Ⅲ期臨床效果極佳，禮來的ixekizumab、默沙東的MK-3222等均已進(jìn)入Ⅲ期臨床開發(fā)。
3、首個(gè)anti-CD38單抗
11月，全球首個(gè)anti-CD38抗癌單抗Darzalex（daratumumab）獲得FDA批準(zhǔn)，它是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡。Darzalex是強(qiáng)生開發(fā)的抗腫瘤產(chǎn)品，擁有優(yōu)先審評(píng)及孤兒藥認(rèn)證雙重資格。
點(diǎn)評(píng)： 目前市場(chǎng)上多發(fā)性骨髓瘤的有效療法不多，因此daratumumab將為眾多患者帶來一線希望。另外，除了多發(fā)性骨髓瘤的作用，該藥還顯示治療高表達(dá)CD38分子的包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌等在內(nèi)其他類型腫瘤，因此有人預(yù)計(jì)該藥市場(chǎng)將達(dá)到數(shù)十億美元。
從后續(xù)藥品開發(fā)來看，該藥不寂寞，百時(shí)美施貴寶/艾伯維的主要針對(duì)SLAMF7抗原的治療多發(fā)性骨髓瘤藥物elotuzumab已在隨后數(shù)日獲得批準(zhǔn)，賽諾菲的抗CD38單抗SAR650984也已進(jìn)入臨床研究。
4、首個(gè)登革熱疫苗
賽諾菲旗下疫苗事業(yè)部賽諾菲巴斯德宣布，其登革熱疫苗Dengvaxia獲得墨西哥當(dāng)局批準(zhǔn)。此次批準(zhǔn)，也標(biāo)志著Dengvaxia成為全球獲批的首個(gè)登革熱疫苗產(chǎn)品。登革熱是一種蚊媒疾病，威脅著全球近30億人，該病在亞洲和拉丁美洲流行。據(jù)WHO預(yù)計(jì)，每年有超過1億人感染登革熱。在全球范圍內(nèi)，每年有50萬人（包括兒童）患上登革出血熱，及時(shí)獲得恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療護(hù)理對(duì)于降低嚴(yán)重登革熱死亡風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。Dengvaxia的獲批，標(biāo)志著全球?qū)崿F(xiàn)了將登革熱轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以采用疫苗來預(yù)防的目標(biāo)。
點(diǎn)評(píng)： 鑒于全球每年各地登革熱疫情爆發(fā)的新聞不斷，并且該疾病處于無確切有效的病原治療藥物的現(xiàn)狀，Dengvaxia的成功獲批或?qū)⒁龑?dǎo)一股熱潮，有消息稱新加坡和中國科學(xué)家已經(jīng)合作開發(fā)對(duì)抗登革熱的新疫苗。如果臨床試驗(yàn)獲得成功，它將成為可同時(shí)預(yù)防登革熱所有4種常見亞型的疫苗。
5、首個(gè)IL-5單抗
葛蘭素史克單抗藥物Nucala（mepolizumab）于11、12月分別獲得FDA和歐盟批準(zhǔn)，它是全球獲批的首個(gè)靶向白細(xì)胞介素-5（IL-5）的生物療法，同時(shí)也是批準(zhǔn)用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的首個(gè)IL-5單抗。
點(diǎn)評(píng)： Nucala是一種全人源化單克隆抗體，特異靶向IL-5。目前，Nucala還處于慢性阻塞性肺病治療等多個(gè)臨床項(xiàng)目中。鑒于近年來靶向藥物的研發(fā)熱度、各靶點(diǎn)的基礎(chǔ)研究不斷深入，可以預(yù)料該產(chǎn)品絕不會(huì)是個(gè)孤例。
6、首個(gè)“雙下巴”溶脂針
4月，F(xiàn)DA提前2周批準(zhǔn)全球首個(gè)“雙下巴”溶脂針Kybella，用于中度至重度“雙下巴”成人，該針劑是用于消除多余頦下脂肪（雙下巴）的首個(gè)也是唯一一個(gè)非手術(shù)治療產(chǎn)品。Kybella是一種人造的脫氧膽酸，是人體內(nèi)天然存在的一種物質(zhì)，可以幫助分解脂肪。此次批準(zhǔn)，使美國Kythera公司產(chǎn)品Kybella成為同類產(chǎn)品中首個(gè)獲批用于美容的注射針劑。
點(diǎn)評(píng)： 作為美容行業(yè)一個(gè)真正創(chuàng)新產(chǎn)品，Kybella市場(chǎng)潛力十分可觀。基于全球美容整形市場(chǎng)的蓬勃未來，Kybella將會(huì)成為此類產(chǎn)品的領(lǐng)軍人物，為后續(xù)產(chǎn)品的研究指引方向。
7、首個(gè)Sabin株脊灰滅活疫苗
1月CFDA批準(zhǔn)了全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒所引起的急性傳染病，也是繼天花之后第二種人類擬限期消滅的傳染病。此產(chǎn)品采用現(xiàn)行減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株（即Sabin株），經(jīng)過Vero細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，再結(jié)合滅活疫苗的生產(chǎn)工藝制備而成。主要通過注射途徑。
點(diǎn)評(píng)： 此前國內(nèi)僅有口服的脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸），雖然賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗早已在中國上市，但該疫苗作為二類疫苗數(shù)量有限，價(jià)格也較高。
此產(chǎn)品屬于疫苗類產(chǎn)品，縱然不會(huì)像重磅抗癌藥等引發(fā)熱潮，但在填補(bǔ)國內(nèi)脊灰滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，以及打破脊灰滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)壟斷方面意義重大。
8、首個(gè)溶瘤病毒療法
10月安進(jìn)宣布FDA正式批準(zhǔn)其Imlygic（T-Vec）的生物制品許可申請(qǐng)，它是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)溶瘤病毒療法，預(yù)計(jì)治療平均成本約65000美元。Imlygic是一種基因改良的活體溶瘤細(xì)胞皰疹病毒治療藥物，被直接注射入黑色素瘤病灶，然后它在癌細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞破裂并死亡，從而達(dá)到縮小腫瘤的治療作用。作為首個(gè)溶瘤免疫療法，能為黑色素瘤患者提供一種全新的治療選擇和希望，具有里程碑的意義。12月Imlygic又喜獲歐盟批準(zhǔn)，成為歐洲首個(gè)獲批的溶瘤免疫療法。
點(diǎn)評(píng)： 基于眼下全球黑色素瘤藥物的研發(fā)熱度，溶瘤病毒療法類藥物的后繼者絕不會(huì)是少數(shù)，何況與其它免疫療法一樣，Imlygic極有可能對(duì)其它類型腫瘤也有不錯(cuò)的效果。
9、首個(gè)一年用藥四次的抗精神病藥物
5月FDA批準(zhǔn)強(qiáng)生長效版非典型抗精神病藥物Invega Trinza，該藥每3個(gè)月注射一次，一年只需注射4次，適用于精神分裂癥成人患者的治療。精神分裂癥是一種發(fā)病突然、病程長、療效慢，復(fù)發(fā)率高的慢性遷延性精神疾病。由于病情的折磨和較為嚴(yán)重的副作用等原因，病患的服藥依從性很差，一年僅用藥四次的療法可以大大增強(qiáng)順應(yīng)性，并且臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明有高達(dá)93%的患者病情無復(fù)發(fā)并且未經(jīng)歷精神分裂癥癥狀的顯著再現(xiàn)。因此業(yè)界對(duì)Invega Trinza十分看好，認(rèn)為該藥將成為推動(dòng)全球精神分裂癥市場(chǎng)增長的主要驅(qū)動(dòng)力之一，同時(shí)也將為強(qiáng)生帶來重磅回報(bào)。
點(diǎn)評(píng)： 長效抗精神病藥物的發(fā)展無需置疑，早已成為研發(fā)熱點(diǎn)。日本大冢2013年獲批每月一次的長效精神分裂癥藥物Abilify Maintena，及禮來2009年獲批每月注射一次的Zyprexa Relprevv早已成為市場(chǎng)主流。作為一年只需注射4次的抗精神病藥物，Invega Trinza無疑將引導(dǎo)下一輪研發(fā)熱潮。
10、首個(gè)重磅生物仿制藥
9月，默沙東與三星Bioepis合作開發(fā)的生物仿制藥Brenzys在韓國批準(zhǔn)，該藥是安進(jìn)重磅品牌藥Enbrel（恩利）的生物仿制藥，2014年全球銷售額排名第五。此次批準(zhǔn)，是Enbrel（恩利）生物仿制藥的全球首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。12月，他們另一款生物仿制藥Renflexis又在韓國獲得批準(zhǔn)，該藥是強(qiáng)生重磅品牌藥Remicade（類克）的生物仿制藥，2014年Remicade全球銷售排名第三。
點(diǎn)評(píng)： 短短數(shù)月兩款重磅原研生物藥的仿制藥陸續(xù)上市，標(biāo)志著生物仿制藥的熱潮已然來臨。隨著重磅生物藥的專利陸續(xù)到期，一場(chǎng)狂歡才剛剛開始。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
