這次“魏則西”事件，讓免疫細胞治療走上了輿論的刀尖浪口，如何看待這次事件中的免疫細胞治療效果？如何理性認識免疫細胞治療的科學性？我們必須思考。
免疫細胞治療的商業(yè)化臨床應用亂象由來已久，確實需要整肅，加以規(guī)范。免疫細胞治療的安全性和有效性是毋庸置疑的，但不是對所有人有效，它的適應癥仍有商榷余地，不能神話免疫細胞治療，更不能成為有些機構賺錢的工具，希望能以此次事件為契機，免疫細胞治療市場能潔濁揚清，規(guī)范化的良好發(fā)展。
細胞治療技術被“躺槍”
分析這次的事情，要確定幾個要素。首先是患者的病情：骨滑膜肉瘤基本上對放化療等常規(guī)的治療方法都不敏感，長期存活率低?；颊咴x擇了其它治療方案，收效甚微，最后寄希望于細胞治療，因此治療的結局基本是注定的。
其次，這次涉及到的CIK細胞治療技術。這個技術不是新的技術，至少有十幾年的歷史，細胞因子誘導的殺傷細胞，這個技術中國人做的是最多的。CIK是非特異的第一代的細胞治療技術，該技術的治療有效性也得到國內外一些專家的證實。典型的數據來自日本的團隊，CIK細胞治療技術用在肝癌術后的病人明顯降低肝癌的復發(fā)率和促進患者的長期生存率。對于晚期腫瘤患者，該技術可以促進免疫系統(tǒng)防御能力的普遍提升，但是不能夠做到消滅腫瘤，因此逐漸被后來的技術取代。
最后，也是這個事件的最核心要素，是醫(yī)療主體的運作模式問題。莆田系的醫(yī)療集團，運營基本是低技術成本投入，以經濟收益為核心驅動，通過商業(yè)化市場宣傳，在百度醫(yī)療搜索的支持下，搶占了病人資源。這個運營一直是在監(jiān)管不到位，甚至沒有監(jiān)管的情況下進行的，這樣的醫(yī)療模式，能夠長期存在我們的醫(yī)療體制下，其實是一種社會的悲哀。
細胞治療的前世今生
免疫細胞治療技術是代表未來的一個腫瘤治療技術。上個世紀80年代開始，進行細胞免疫的研究，2010年，美國FDA批準第一個樹突細胞疫苗治療前列腺癌，這是劃時代的標志。2011年，細胞治療技術進入美國醫(yī)療保險系統(tǒng)，樹突細胞的研究和細胞治療技術獲得諾貝爾醫(yī)學獎。國外有報道，通過樹突狀細胞的治療，曾經治愈過個別的實體腫瘤，在此之后，一些國家，相繼批準細胞治療技術的臨床應用，促生了迅速增長的免疫細胞治療市場。
2012年后，細胞治療技術最熱的是CAR-T細胞，就是免疫嵌合的T細胞。典型的成功案例用來治療B細胞淋巴細胞白血病，效果非常好，治愈率非常高。美國有一個小女孩叫艾米麗，是CAR-T細胞治療成功的代表?，F在該技術目前在實體腫瘤中開始臨床研究，希望能夠取得較好的效果。
科學的進步，帶來更多免疫治療的選擇，免疫剎車靶點的治療，帶來新的突破，主要是針對PD1/PDL1信號通路的阻滯，可以迅速的激活被抑制的免疫系統(tǒng)，因此可以非特異的激活免疫狀態(tài)。美國前總統(tǒng)卡特，就是這些免疫細胞治療方法的受益者，通過綜合的治療方案，開展個性化治療，卡特宣布戰(zhàn)勝了惡性腫瘤。免疫細胞治療技術是徹底治療腫瘤的希望，也是我們不斷努力去攀登的一個高峰，還有很多很多亟待解決的科學問題，等待我們尋找答案。
如何合理的利用免疫細胞
治療技術
現在大多數國內外的細胞治療，主要是針對晚期腫瘤的病人，其它方法都不行了，拿免疫細胞治療來嘗試。有些人受益了，多數患者的結局還是沒有改變。但是即便沒能挽救生命，免疫細胞治療確實改善了患者治療過程中的生活質量，延長了部分生存期，達到了臨床一線治療技術該有的作用。
其實治療腫瘤是個戰(zhàn)爭，是我們的免疫系統(tǒng)和腫瘤君的不死不休的爭斗，我們的先進技術和臨床醫(yī)生，是這場戰(zhàn)爭中的可變因素而已。既然要打仗，那么戰(zhàn)略和戰(zhàn)術都需要精心布局，才有戰(zhàn)勝的希望。
腫瘤瘤體是敵人的大本營，淋巴結和腫瘤附近的血管是敵人前哨和出入的要道，遠處外周血中還有潛伏的特務，而紊亂的體內環(huán)境，則是敵人生存發(fā)展的根本。我們的免疫系統(tǒng)是體內的衛(wèi)士。發(fā)生腫瘤的患者，免疫能力普遍低下，免疫系統(tǒng)中戰(zhàn)斗力強的效應細胞數量低下，質量軟弱，難以清除腫瘤。而免疫系統(tǒng)中的調節(jié)性細胞，被敵人策劃，暗中勾結，進一步加重體內和腫瘤局部的免疫抑制，建立腫瘤局部免疫逃逸機制，讓腫瘤敵人繼續(xù)猖獗。
因此要想徹底戰(zhàn)勝腫瘤，首先要打掉敵人的大本營，然后要切斷敵人的哨所和出路，還有消滅潛伏的特務，最后全面改變腫瘤生存的環(huán)境，這樣才有勝利的可能。因此外科手術以及介入、精準放療、冷凍等，都可以在第一個層面起作用，而化療、靶向藥物和細胞治療在處理潛伏特務時就有優(yōu)勢啦，最后通過中醫(yī)中藥、心理調理、飲食和健康管理，全面改善身體素質，全民皆兵，勝利就到來了。
這個治療過程中，免疫細胞治療技術可以在每個層面都起到很好的作用。首先在手術后，病人的免疫狀態(tài)最低下時，進行非靶向的樹突細胞和CTL細胞的治療，我們可以迅速的提升免疫狀態(tài)到接近正常狀態(tài)。我治療過幾個病人，術后淋巴細胞百分比，從10%幾一下可以增高到到30%多。說明通過細胞治療方法，我們的戰(zhàn)斗部隊數量和質量都達到正常水平，可以進行下一步戰(zhàn)斗了。
手術的患者，我們會取到腫瘤的標本，因此利用新鮮腫瘤標本，進行處理后，針對腫瘤新生抗原，我們可以生產出只對自己腫瘤靶向的免疫細胞殺傷細胞來，這就是我能的特種兵，可以在手術后回輸到體內，清剿殘余的腫瘤敵人和潛伏的特務。
如果患者病理回報沒有明顯的淋巴結轉移，那么術后晚期就可利用中醫(yī)中藥、心理輔導、健康管理等，進行全面身體康復調理。如果術后淋巴結轉移較多，惡性度較高，那么可以增加精準的化療和靶向藥物，進一步在免疫恢復的基礎上，進行高效的打擊。
對于晚期腫瘤的病人，敵人的大本營沒法端掉，淋巴細胞百分比在10%左右的，沒有任何戰(zhàn)斗的能力。我們可能是用DC、CIK、CTL等先把病人的普通免疫狀態(tài)提升上來，提到正常水平，第一步就勝利了。然后在這個基礎上，把免疫剎車靶點藥物加上，解除免疫抑制狀態(tài)，促進免疫系統(tǒng)的整個戰(zhàn)斗力，免疫戰(zhàn)士就會更兇猛的殺向腫瘤敵人。
上面是非特異性的，在此基礎上，如果能取到腫瘤抗原或者用腫瘤多肽，體外培訓出更好的靶向免疫特戰(zhàn)隊員，或者用CART技術，編輯出靶向免疫細胞，進一步加強戰(zhàn)斗力，結合其它的治療方法，晚期腫瘤就有戰(zhàn)勝的可能。即使不能徹底戰(zhàn)勝，也有可能把對腫瘤的戰(zhàn)爭變成慢病管理模式，長期和平共處。
目前在國內，單純做CIK科研的中心很少，現在臨床上主推CIK的可能就是傳統(tǒng)的莆田系公司，他們是掌握了第一代的技術，但是在技術上、質量上還不行，所以就出現了臨床問題。正規(guī)的細胞治療，每個中心的技術也會不一樣。外科醫(yī)生參與的細胞治療技術，會在手術后獲得腫瘤標本，經過處理以后，腫瘤抗原表達出來，去刺激宿主細胞和T細胞，產生針對自己的腫瘤產生最好的靶向，殺傷腫瘤細胞，這個叫“量身定制的靶向細胞”，比單一的靶向或者抗原治療起來效果更好，臨床上也會看到立竿見影的效果。我個人認為這是免疫細胞治療的一個主要發(fā)展方向。
免疫細胞治療技術百花齊放，這是一個研究內涵非常廣闊的領域，這里面可能除了我們已知的靶點或者抗體以外，可能還有很多金礦是我們不知道，所以每個科學家也好，每個醫(yī)生也好，根據自己的興趣愛好，其中一點給它做透了，就會帶來臨床重要的進步。
細胞治療是萬能神藥嗎
細胞治療技術的有效性是毋庸置疑的，但是可能它的適應癥的選擇還有一些要規(guī)范的，另外必須注意的是它不是對所有病人都有效。
其實，理論上講它的適應癥是很寬泛，從免疫調節(jié)角度看，所有腫瘤患者、免疫狀態(tài)低下的病人，都可以應用免疫細胞治療。比如說最基本的樹突細胞和CIK細胞，或者是TIL細胞，包括PD1、PDL1等，它不是針對某個腫瘤，而是整體的免疫狀態(tài)提升，這些免疫細胞治療基本上針對所有的實體腫瘤，都會有一定的效果，但是效果如何，這要看個體的免疫狀態(tài)和腫瘤特點，很難事先評估預測。而具體到消滅腫瘤層面，則要要看患者是用了什么樣的靶向細胞治療，同時要平衡腫瘤的負荷。免疫細胞治療的有效性，在某些腫瘤上，已經可以和放化療達到一樣的高度，同時沒有那些嚴重的并發(fā)癥。
對于骨滑膜腫瘤，從理論上講，雖然肉瘤是惡性度很高的腫瘤，如果能夠增強患者自身的免疫能力，提高免疫攻擊性，免疫細胞治療是應該有一定效的，但是這個治療的有效性，前提可能要跟放療、化療手術或者其他腫瘤方治療法一起應用可能會更好。
如何看待爆發(fā)增長的狀態(tài)
真正做臨床應用的免疫細胞治療，必須要有幾個方面的質量控制。
第一就是細胞的數量。體外培養(yǎng)的過程中，細胞數量會增長到初始細胞的一千倍或者是一萬倍以上，這些數量上明顯的增長，才可以帶來實質性的戰(zhàn)斗力改變。第二是質量上的改變。這些細胞從體內拿出來以后是普通狀態(tài)的細胞，經過體外處理，讓這些細胞帶上攻擊自己腫瘤的靶向性，就像導彈裝上一個紅外制導一樣，這樣讓細胞主動去殺傷腫瘤，同時還要有強大的殺傷功能，武器要升級。第三，在生產過程中，要保證這些生產所有的試劑試皿安全無菌，嚴格按照GMP的要求生產，免疫細胞治療效果和安全性才有保證。
莆田系推動了我們國內的細胞治療市場催化成熟，他們看到了這里的商機，所以最早是他們建立了很多的公司，起到了一個把醫(yī)療技術商業(yè)化推廣的好作用。但是在這些中心里，我們看到了一些中心的質量控制不是很好。其實我國免疫細胞治療的市場，在臨床上應用更多一點、更開放一些，但是必須要科學合理規(guī)范地去做。
將來醫(yī)學領域里，藥品、醫(yī)療器械和免疫細胞是三類主要治療產品，免疫細胞將單獨作為一個生物治療產品，就像我們現在的血漿、白蛋白、紅細胞、血小板一樣，作為獨立的藥物產品給病人應用，在這個領域，美國是走到最前面的。
2000年，FDA批準了第一個細胞治療的產品，是劃時代的變革。諾華等國際著名的制藥廠大力投資這個領域，他們殺進來的目的就是生產這種可治愈性的、有一定臨床效果的免疫細胞。正是因為現在很多臨床前期的使用證明它非常有效，所以美國FDA又專門出了一個綠色通道，去審理這些免疫細胞技術。從技術儲備到法律保護以及應用監(jiān)管，國外已經形成清晰的模式，并在正確的方向上，快速奔跑了。
美國拜登付總統(tǒng)啟動抗腫瘤的登月計劃，其中最主要的兩個支撐點：一個是精準的腫瘤基因檢測，第二個是高效的免疫細胞治療技術。所以這是一個不可阻擋的趨勢，而且這個趨勢現在在美國也好，歐洲也好，已經形成了一個非常正向的爆發(fā)性的前進洪流。
現在的免疫細胞治療技術發(fā)展的太快，快到法律和人的意識跟不上，就出現一個問題。我們國內管理遇到的核心問題是：免疫細胞治療技術到底是把它當藥管還是當技術管？
如果是當藥管就是食藥總局的事，在美國就是FDA批準的事，就是把它和血液制劑是一樣看待的，像血清血漿、白蛋白、紅細胞、血小板一樣，放在一類中作為藥物管理，這個更合法化，更有利于標準的往市場上推。我們目前把免疫細胞治療技術規(guī)范為第三類醫(yī)療技術，就個人而言，我覺得不妥，不利于臨床的應用發(fā)展，不利于產業(yè)的成熟。
免疫細胞治療的市場，亂象已經很久了，肯定需要整頓，武警醫(yī)院的事件是一個契機。如果能通過這個事件，真正的去管理整頓，把一些不好中心和廠家肅清出去，讓真正做細胞治療的中心可以規(guī)范化穩(wěn)定發(fā)展，那么我國將來免疫細胞治療能在一個很規(guī)范化的環(huán)境下健康成長，進入快速發(fā)展期。
我們通過臨床效果去觀察，形成一些準入的企業(yè)，準入的醫(yī)院，或者是準入的一些制度，然后在臨床效果支持下，慢慢把它從臨床三類技術變成臨床可應用技術，甚至直接變成生物制品監(jiān)管，給病人服務，這個過程其實我們應該鼓勵?，F在我們在這個關口上，將來如果等美國人做好了，或者日本人做好之后再打開，我們整個這個領域會全部落后于他們。
一個小事件，引出大思考，希望我們能夠共同關注這個領域，關注病人的需求，支持技術的創(chuàng)新發(fā)展，更要給臨床先進的創(chuàng)新以足夠的空間和保護，我們的醫(yī)療健康就會在一個科學快速的軌道上發(fā)展。（來源：醫(yī)藥網）
