醫(yī)藥網(wǎng)6月8日訊 提起我國(guó)藥品審批上市制度，出現(xiàn)在人們腦海中的第一個(gè)字便是“慢”。審批進(jìn)度“慢”、效率低，致使我國(guó)許多新藥被堵在審批路上，備受業(yè)界詬病。中國(guó)式藥品審批已經(jīng)成了中國(guó)醫(yī)藥發(fā)展的最大絆腳石。
“抗癌新藥要去美國(guó)、印度才能買到，這在中國(guó)已不再是什么新鮮事?！笨偛课挥谌鹗康闹扑幑局Z華CEO江慕忠曾笑嘆，而這一現(xiàn)象正折射出中國(guó)藥品審評(píng)慢、積壓多、審批難的痼疾?！翱芍^一藥功成萬(wàn)骨枯?！?br/>
藥品審批是全球各國(guó)普遍實(shí)行的藥物監(jiān)督管理制度，在中國(guó)由食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱“食藥監(jiān)總局”）負(fù)責(zé)。
但因?yàn)閷徟鷷r(shí)間長(zhǎng)、程序冗雜，我國(guó)藥品審批制度一直備受詬病。
為新藥批準(zhǔn)文號(hào)等過(guò)16年
2015年年8月18日，國(guó)務(wù)院正式發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》）。
《意見(jiàn)》發(fā)布當(dāng)天，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長(zhǎng)吳湞在新聞發(fā)布會(huì)上公開(kāi)表示，目前中國(guó)藥品審評(píng)積壓仍舊嚴(yán)重，待評(píng)審藥品達(dá)21000件，盡管國(guó)家已經(jīng)提高了藥品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量認(rèn)證水平，但“藥品標(biāo)準(zhǔn)不夠高，管理方式比較落后，審評(píng)審批體制不順，機(jī)制不合理”等問(wèn)題依然突出。
“以目前的審評(píng)速度，中國(guó)患者要吃上已經(jīng)研發(fā)好的藥，光拿批準(zhǔn)文號(hào)我們等過(guò)16年。”這段經(jīng)歷始終是程增江心頭的陰霾，“實(shí)在太慢了！”
程增江是一家藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)人。而像這樣對(duì)中國(guó)新藥審批慢的不滿情緒，在藥品行業(yè)早已成為一個(gè)公開(kāi)的話題。
在中國(guó)，新藥審批主要分為兩個(gè)流程，即新藥臨床試驗(yàn)審批和新藥生產(chǎn)審批。
根據(jù)食藥監(jiān)總局公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，2014年，中國(guó)1.1類新藥、3.1類新藥及6類新藥的平均審評(píng)時(shí)間為42個(gè)月、42個(gè)月和25個(gè)月，申報(bào)臨床的平均審評(píng)時(shí)間為14個(gè)月、28個(gè)月和28個(gè)月。
相同情況下，2003年至2013年間，美國(guó)、歐盟、日本新藥申報(bào)生產(chǎn)獲批時(shí)間依次為304天、459天和487天。
為改變審批速度難題，2007年，食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》，對(duì)每個(gè)審批環(huán)節(jié)的時(shí)限作出規(guī)定，其中，新藥臨床試驗(yàn)審批的時(shí)間不得超過(guò)90天，新藥生產(chǎn)審批需要150天的技術(shù)審評(píng)。
“但在實(shí)際操作中，被拖個(gè)幾年再正常不過(guò)。”程增江介紹稱，因?yàn)閷徟鷷r(shí)限是從開(kāi)始處理材料起算，“但是什么時(shí)候處理材料，就要看食藥監(jiān)局的安排了?！?br/>
而拿到新藥臨床試驗(yàn)批文，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，也僅僅只是一個(gè)開(kāi)始。
“新藥生產(chǎn)審批的批文耗時(shí)會(huì)更久。”全國(guó)政協(xié)委員、中科院院士、上海市科協(xié)主席陳凱先對(duì)此直言，“我們現(xiàn)在一個(gè)藥要上臨床，實(shí)驗(yàn)室做完后，要拿到醫(yī)院去使用、評(píng)價(jià)，從一期到三期臨床，這個(gè)過(guò)程每期都要審批一次。”
與此同時(shí)，在他面前，每天都有大量惡性腫瘤病人死亡，但或許能夠挽回他們生命的新藥卻還在審批的路上。
“美國(guó)前幾年有一個(gè)治療黑色素瘤的藥物，只用了三個(gè)半月就審批完成，而這在國(guó)內(nèi)目前還無(wú)法實(shí)現(xiàn)。”陳凱先對(duì)此始終無(wú)法釋?xiě)?，“我們?005年開(kāi)始做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，到現(xiàn)在還在二期臨床階段?！倍谒念A(yù)計(jì)里，這一新藥至少要在2017年底才能投入應(yīng)用。
這期間是漫長(zhǎng)的12年。
仿制藥質(zhì)量堪憂
在藥品審批中，除新藥外、仿制藥占據(jù)了中國(guó)大部分市場(chǎng)。
“現(xiàn)在我們手上在審的21000個(gè)品種，90%是化藥仿制藥，其中有8個(gè)品種，100多家企業(yè)在同時(shí)申報(bào)?！碧峒八幤穼徳u(píng)積壓的現(xiàn)狀，吳湞報(bào)出了一系列數(shù)字?！皩徳u(píng)積壓很大程度上是因?yàn)橹袊?guó)仿制藥標(biāo)準(zhǔn)不高，且企業(yè)重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重?！?br/>
長(zhǎng)期以來(lái)，由于中國(guó)自主研發(fā)藥品能力弱，國(guó)內(nèi)藥企只能仿制其他國(guó)家已經(jīng)過(guò)了專利保護(hù)期的專利藥，生產(chǎn)替代藥品。
但根據(jù)中國(guó)推行已久的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥只需和原研藥在活性成分、外觀、形狀上一致，對(duì)于給藥途徑、劑量、使用條件和臨床效果的要求則不明確。
“如果找不到原研藥，藥企可以國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的其他仿制藥作為仿制對(duì)象。”清華大學(xué)法學(xué)院院長(zhǎng)王晨光曾對(duì)媒體表示，“低標(biāo)準(zhǔn)”直接導(dǎo)致了藥品質(zhì)量差，藥企進(jìn)入門檻低等問(wèn)題。
2007年，食藥監(jiān)總局公布新版《藥品注冊(cè)管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。
該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)提高了仿制藥的仿制標(biāo)準(zhǔn)，但未言明仿制藥的仿制對(duì)象是否必須是原研藥，且仍規(guī)定“對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)”。
“改變給藥途徑、改變劑型按理說(shuō)不算新藥，但按照新藥的程序申報(bào)，占用了藥品評(píng)審中心大量的人力、物力?！蓖醭抗獗硎尽?br/>
其后，對(duì)于2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前的仿制藥，食藥監(jiān)總局已于2012年啟動(dòng)“質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”，但關(guān)于“一致性”的爭(zhēng)議一直存在。
王晨光對(duì)此解釋道，質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)啟動(dòng)到現(xiàn)在，進(jìn)展非常緩慢，一個(gè)重要原因是很多仿制藥根本“找不到原研藥”。
“這些藥品之前的仿制對(duì)象可能是其他仿制藥，國(guó)家沒(méi)有法定的原研藥或參比藥品目錄?！蓖醭抗馓寡?，“很多藥企也不知道誰(shuí)是原研藥?！?br/>
審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)模糊
而這一弊病則是審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的不透明。
“標(biāo)準(zhǔn)的不透明，也是企業(yè)重復(fù)申報(bào)的一個(gè)原因?！蹦贤ㄊ称匪幤繁O(jiān)督管理局副局長(zhǎng)繆寶迎稱，“因?yàn)椴恢罉?biāo)準(zhǔn)，一些存在明顯缺陷的申報(bào)材料也在排隊(duì)。但其實(shí)這些材料，應(yīng)該早在前期的審核中就被過(guò)濾掉。”
審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)摸不著頭緒，企業(yè)和審評(píng)中心之間的溝通模式，就啟動(dòng)了“非正式”模式。為了打探審評(píng)尺度，企業(yè)想出各種辦法，甚至派人“守候”在位于北京玉淵潭南路的審評(píng)中心。
其實(shí)，關(guān)于審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)公開(kāi)的重要性，食藥監(jiān)部門也并非不知。
早在2007年，新版藥品注冊(cè)管理辦法的發(fā)布會(huì)上，食藥監(jiān)總局發(fā)言人就曾在新聞發(fā)布會(huì)上公開(kāi)表示，對(duì)于公開(kāi)，專門有幾個(gè)條款做了規(guī)定，要公開(kāi)審評(píng)事項(xiàng)、公開(kāi)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、公開(kāi)審評(píng)過(guò)程和進(jìn)度、公開(kāi)審評(píng)結(jié)果。
然而，近7年過(guò)去了，目前食藥總局官網(wǎng)對(duì)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的公開(kāi)依舊非常有限。有一段時(shí)間在其網(wǎng)站曾經(jīng)公開(kāi)排隊(duì)，也不知何故后來(lái)未再更新。
“食藥總局不公開(kāi)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，也是為了他們有一些回旋空間。”
“有時(shí)候他們也很為難”，在朱訊曾參與的一個(gè)藥品評(píng)審中，因?yàn)樗幤蠡舜罅夤P(guān)，評(píng)審部門沒(méi)辦法，“只好找專家來(lái)否定”。
對(duì)此，程增江介紹道，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局專門設(shè)有一個(gè)橙皮書(shū)，即仿制藥目錄，“某個(gè)藥可以參照誰(shuí)仿，什么標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)則非常透明?！?br/>
“即便我們做不到建立橙皮書(shū)制度，也要對(duì)哪些品種不批準(zhǔn)仿制及時(shí)公示?！背淘鼋ㄗh稱，一個(gè)仿制藥的投入，至少也在上百萬(wàn)，“有了公示，企業(yè)就不會(huì)無(wú)謂投入了?！?br/>
多重困境待解
“審批制度改革喊了很多年，但看起來(lái)人依舊是難點(diǎn)”。針對(duì)我國(guó)藥品審批制度未來(lái)發(fā)展方向，藥品評(píng)審委員會(huì)專家朱訊說(shuō)到。
據(jù)公開(kāi)資料顯示，中國(guó)的藥品入市審批之責(zé)，由食藥監(jiān)總局承擔(dān)，但具體審批工作則落在藥品審評(píng)中心身上。
“而這個(gè)食藥監(jiān)總局直屬的事業(yè)部門，在方案上的編制人數(shù)是120人?！敝煅副硎?，“但事實(shí)上長(zhǎng)期以來(lái)只批了50個(gè)，最近中編辦才把另外70個(gè)編制補(bǔ)上?！?br/>
而這120人中，還包括若干行政性崗位，“真正進(jìn)行審評(píng)的業(yè)務(wù)人員，只有70人左右”。朱迅直言。
與此相對(duì)，作為美國(guó)藥物審評(píng)研究中心最大的審評(píng)中心，生物制品審評(píng)研究中心（CBER）擁有約2000位具有專業(yè)背景和經(jīng)驗(yàn)的工作人員，其下設(shè)的新藥審評(píng)辦公室亦是CDER的重點(diǎn)辦公室，有6個(gè)辦公室負(fù)責(zé)對(duì)不同類別的新藥進(jìn)行審評(píng)。
