一份“意見(jiàn)”的落地，引發(fā)了制藥行業(yè)少有的大震動(dòng)。
近日，國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）下發(fā)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，凡是2007年10月1日前批準(zhǔn)上市并列入“國(guó)家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。
一致性，即仿制藥必須與原研藥在管理、中間過(guò)程、質(zhì)量等方面保持一致，否則，患者用藥安全難以保證。
由于缺乏創(chuàng)新，中國(guó)化藥中95%以上均為仿制藥，質(zhì)量參差不齊，極少出口至海外。而同為仿制藥大國(guó)的印度，其產(chǎn)品80%左右出口歐美，兩者差距可見(jiàn)一斑。
《意見(jiàn)》圈定289個(gè)仿制藥品種，涉及2萬(wàn)多種藥物，幾乎所有制藥廠商均有產(chǎn)品需要做一致性評(píng)價(jià)，巨額支出不可避免。業(yè)內(nèi)普遍估算，一次評(píng)價(jià)大約400萬(wàn)-500萬(wàn)元。
此外，以2018年底作為最后期限，時(shí)間十分緊張，據(jù)業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，從申報(bào)參比試劑，到處方工藝的二次開(kāi)發(fā)，到BE備案和BE試驗(yàn)，再到最后的評(píng)審審批，至少需要22個(gè)月左右。
“這僅是完成受理的時(shí)間，而不是最后評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)的時(shí)間，而且是在一切都正常通過(guò)，不包括評(píng)價(jià)失敗、重新評(píng)審的時(shí)間。”上述人士說(shuō)。
因此，《意見(jiàn)》下發(fā)的合理預(yù)測(cè)是，到2018年底，中國(guó)市場(chǎng)上將消失大量曾經(jīng)耳熟能詳?shù)乃幬?，一些?shí)力較差的藥企也將被淘汰出局。
藥企陷入成本、時(shí)間焦慮
由于高昂的成本和緊迫的時(shí)間，藥企普遍陷入焦慮。
全國(guó)人大代表、亞寶藥業(yè)董事長(zhǎng)任武賢此前接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，目前一致性評(píng)價(jià)一個(gè)品種300萬(wàn)元是友情價(jià)，500萬(wàn)元是市場(chǎng)價(jià)。
有業(yè)內(nèi)一機(jī)構(gòu)細(xì)致解析了一致性評(píng)價(jià)的行情：原輔料采購(gòu)50萬(wàn)，結(jié)構(gòu)確證和驗(yàn)證10萬(wàn)元（晶型、雜質(zhì)、粒度），工藝驗(yàn)證、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)、小中試生產(chǎn)10萬(wàn)元，注冊(cè)及檢驗(yàn)費(fèi)25萬(wàn)元，人力成本100萬(wàn)元，BE試驗(yàn)250萬(wàn)元。
如果一家藥企有100種藥品做一致性評(píng)價(jià)，則需要為此支付5億元。
據(jù)insight數(shù)據(jù)，此次入選首批一致性評(píng)價(jià)品種批文最多的企業(yè)分別是上海醫(yī)藥集團(tuán)、華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)、廣藥白云山醫(yī)藥集團(tuán)、哈藥集團(tuán)有限公司、上海復(fù)星醫(yī)藥，批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量分別是505、211、200、144、132個(gè)。若2.67萬(wàn)個(gè)品種都做一致性評(píng)價(jià)的話，預(yù)計(jì)花費(fèi)1000億元。
BE緊缺，現(xiàn)壟斷
更為令藥企頭疼的還不僅僅是錢(qián)的問(wèn)題，由于一致性評(píng)價(jià)試驗(yàn)資源如實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)院的稀缺，常常出現(xiàn)找不到實(shí)驗(yàn)室的尷尬。
在一致性評(píng)價(jià)生態(tài)鏈中涉及藥企、藥學(xué)機(jī)構(gòu)、臨床CRO、BE基地、生物樣品檢測(cè)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等7方，環(huán)環(huán)相扣。其中，BE實(shí)驗(yàn)這一環(huán)節(jié)讓很多企業(yè)“頭疼”。
去年7月22日開(kāi)始藥物臨床實(shí)驗(yàn)自查核查后，具備BE資格的醫(yī)院承接臨床實(shí)驗(yàn)積極性不高，由于醫(yī)院承接臨床實(shí)驗(yàn)掙的是床位管理費(fèi)，但很多醫(yī)院床位都供不應(yīng)求，醫(yī)院并不愿意增加臨床實(shí)驗(yàn)床位。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前具有BE資格認(rèn)定有53家機(jī)構(gòu)，平均大概20個(gè)床位，一年能夠承接的BE量在30個(gè)左右，以此計(jì)算，每年能夠通過(guò)核查不會(huì)超過(guò)2000個(gè)品種，三年能夠完成的品種只有6000個(gè)。而2012版《國(guó)家基本藥物目錄》中涉及一致性評(píng)價(jià)品種約300個(gè)，2.67萬(wàn)多個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。
“臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)短缺，BE機(jī)構(gòu)也開(kāi)始挑項(xiàng)目，甚至?xí)芙^一些項(xiàng)目?！币晃簧鲜兴幤蠖麻L(zhǎng)向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。另?yè)?jù)某行業(yè)媒體報(bào)道，由于資源緊張，目前已經(jīng)有藥企開(kāi)始談壟斷醫(yī)院BE資源，雙方約定，該醫(yī)院只做這家公司一家的BE實(shí)驗(yàn)，從文號(hào)上就擠壓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
安徽萬(wàn)邦醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理陶春蕾曾在某行業(yè)會(huì)議上用“焦慮”一詞來(lái)形容整個(gè)一致性評(píng)價(jià)生態(tài)鏈的現(xiàn)狀。
在上述數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴中，1622個(gè)品種80%以上撤回，企業(yè)申辦方、CRO、臨床機(jī)構(gòu)、藥監(jiān)部門(mén)都曾短暫陷入信任危機(jī)，國(guó)內(nèi)BE試驗(yàn)也被“全盤(pán)否定”。其中不乏大的上市藥企，甚至以研發(fā)著稱的恒瑞醫(yī)藥亦有投入上億的重磅品種主動(dòng)撤回。
時(shí)間緊張，只有1萬(wàn)個(gè)可迅速開(kāi)展
即使有錢(qián)、有BE實(shí)驗(yàn)室，也并不意味著能在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。至2018年底，共有30月的時(shí)間，十分緊張。
一致性評(píng)價(jià)分為研究和申報(bào)兩個(gè)階段，不考慮各因素干擾的情況下，預(yù)計(jì)研究階段用時(shí)16-20個(gè)月，申報(bào)階段用時(shí)6-8個(gè)月，企業(yè)要趕在2018年年底完成一致性評(píng)價(jià)時(shí)間非常緊迫。
“時(shí)間真的挺緊張，我們決定從三個(gè)藥品里選出一個(gè)來(lái)做一致性評(píng)價(jià)?！币晃凰幤筘?fù)責(zé)人近日在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示。據(jù)悉，出于時(shí)間和成本考量，企業(yè)的應(yīng)對(duì)之策大多為“取舍”。
北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢負(fù)責(zé)人史立臣表示，藥企必須做出一個(gè)最優(yōu)的選擇，因?yàn)榈浆F(xiàn)在給藥企的時(shí)間確實(shí)不多了，而且還存在臨床試驗(yàn)塞車(chē)等各種問(wèn)題。
“不過(guò)，此舉可謂是仿制藥行業(yè)的供給側(cè)改革，未來(lái)醫(yī)藥行業(yè)的并購(gòu)將加速。未來(lái)50%的藥品批文將會(huì)被淘汰。但這將有助于搶到賽道的企業(yè)迅速擴(kuò)大市場(chǎng)?！?br/>
受此影響，業(yè)內(nèi)人士測(cè)算，在289個(gè)評(píng)價(jià)品種的近2萬(wàn)個(gè)文號(hào)中，考慮有太多劑型與原研不一致，能夠迅速開(kāi)展評(píng)價(jià)的大約為1萬(wàn)個(gè)文號(hào)。
不過(guò)，《意見(jiàn)》同時(shí)規(guī)定，自第一家企業(yè)品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。這意味著，通過(guò)評(píng)價(jià)的藥企在某種藥物上具有三年壟斷期，對(duì)實(shí)力較強(qiáng)的大企業(yè)是一個(gè)利好信息。
淘汰低端產(chǎn)能
在業(yè)界看來(lái)，此次CFDA對(duì)藥企動(dòng)“真格”，實(shí)際也是“無(wú)奈且必須”的舉措。
中國(guó)仿制藥質(zhì)量參差不齊，影響患者用藥安全。國(guó)家食藥總局藥品認(rèn)證管理中心處長(zhǎng)李正奇曾撰文稱，國(guó)產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差遠(yuǎn)，有的甚至是安全的無(wú)效藥。
國(guó)信證券估算，仿制藥規(guī)模近5000億元，在處方量中占比達(dá)95%。然而大量國(guó)產(chǎn)仿制藥粗制劣造、安全無(wú)效，行業(yè)毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國(guó)際平均50%的水平。
據(jù)了解，CFDA曾于2008年組織過(guò)一次摸底抽查，選擇部分國(guó)產(chǎn)仿制藥與原研藥進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)比較，發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)仿制藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊，無(wú)一能達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。
同為仿制藥大國(guó)的印度，其藥品制備體系及標(biāo)準(zhǔn)均按歐美國(guó)家設(shè)置，80%左右的仿制藥出口至發(fā)達(dá)國(guó)家。但中國(guó)的仿制藥極少能夠獲得國(guó)外市場(chǎng)的認(rèn)可。
除此之外，中國(guó)的仿制藥事實(shí)上大部分占用文號(hào)，但并不生產(chǎn)。
國(guó)信證券援引相關(guān)數(shù)據(jù)指出，目前藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了18.9萬(wàn)個(gè)仿制藥品種，但實(shí)際生產(chǎn)銷(xiāo)售的批準(zhǔn)文號(hào)只有4萬(wàn)-5萬(wàn)個(gè)，2/3的藥品文號(hào)是沒(méi)有實(shí)際生產(chǎn)的“僵尸文號(hào)”。
實(shí)際上，一致性評(píng)價(jià)并非僅是“中國(guó)特色”。
海安必生制藥CEO雷繼峰向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，在歐洲、美國(guó)、日本，藥企也都曾經(jīng)歷過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)“陣痛”，被視為“大清洗”的利器。
如20世紀(jì)70年代，美國(guó)歷時(shí)10年，淘汰了約6000種不合格藥品；1975年前后，英國(guó)對(duì)36000種藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)檢查；1997年，日本啟動(dòng)“藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程”，至今完成了約730個(gè)品種。經(jīng)過(guò)“再評(píng)價(jià)工程”，三個(gè)國(guó)家都實(shí)現(xiàn)了仿制藥行業(yè)的升級(jí)，藥品質(zhì)量、行業(yè)生態(tài)、工業(yè)價(jià)值都得到顯著提高。
業(yè)內(nèi)普遍預(yù)測(cè)，中國(guó)也將借此契機(jī)，淘汰醫(yī)藥行業(yè)低端產(chǎn)能，加速行業(yè)兼并重組。
“這在一定程度上也將加劇行業(yè)的兼并重組。一些資金實(shí)力較弱的小企業(yè)如若有好的品種，可以尋求大企業(yè)的支持?！笔妨⒊急硎尽?br/>
而在中德證券有限公司黃屹博士看來(lái)，“現(xiàn)在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)在全球是坐三望二的位次，但企業(yè)實(shí)力與跨國(guó)巨頭相去甚遠(yuǎn)。美國(guó)前十強(qiáng)制藥企業(yè)約占市場(chǎng)份額的52.23%，我國(guó)醫(yī)藥前十強(qiáng)所占份額只有18%。CFDA已批準(zhǔn)99867個(gè)化學(xué)藥品文號(hào)，監(jiān)測(cè)到有銷(xiāo)售的批文只有40816個(gè)，占比40.87%，過(guò)半品種高度重復(fù)，活躍度不高?！?br/>
有業(yè)內(nèi)人士以高血壓重點(diǎn)品種舉例稱，美國(guó)仿制藥整體占比為75%，我國(guó)原研藥整體占比是62%。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，10家原研藥公司壟斷了94%原研藥市場(chǎng)，這些公司包括諾華、阿斯利康、輝瑞等等；共有350家企業(yè)在銷(xiāo)售高血壓仿制藥品，前15名企業(yè)僅覆蓋了55%的市場(chǎng)份額，這些企業(yè)包括施慧達(dá)、正大天晴、揚(yáng)子江、石藥集團(tuán)。
中國(guó)人民大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)發(fā)展研究中心首席專家徐東基分析，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)從2013年開(kāi)始就已經(jīng)進(jìn)入供給老化階段，產(chǎn)業(yè)要想發(fā)展，必須面對(duì)社會(huì)資本涌入與結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)形態(tài)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)重大調(diào)整。（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）
