來源：米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)2010～2015年是原研藥專利到期密集期，這一曾經(jīng)是專業(yè)機(jī)構(gòu)的預(yù)測(cè)結(jié)果已經(jīng)為世人所認(rèn)可。在此期間有近四百種主要集中在呼吸、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域的專利藥物到期，其中包括八十多個(gè)重磅級(jí)藥物，涉及金額高達(dá)兩千多億美元。
雖然各大機(jī)構(gòu)對(duì)于到期藥物市值的估算有所偏差，但2012年是專利藥物的災(zāi)難年則是業(yè)界共識(shí)，有約價(jià)值五百億美元的藥物失去專利保護(hù);而2015年則被認(rèn)為是2012年后最重要的專利到期年份，有超過四百億美元的專利藥失去保護(hù)。專利到期對(duì)于原研企業(yè)而言是重創(chuàng)，對(duì)仿制藥企業(yè)而言則是歷史性的機(jī)遇。
在這兩個(gè)具有標(biāo)志性的專利到期年份里，不少企業(yè)的重磅藥市場(chǎng)份額被全球眾多仿制藥企業(yè)瓜分。那么對(duì)于全球最大的仿制藥大國(guó)中國(guó)來說，哪些企業(yè)在這場(chǎng)“專利狂歡”中搶得了頭籌引發(fā)筆者的好奇，本文僅以全球排名靠前的重磅專利到期藥為例，分析它被瓜分的情形以及國(guó)內(nèi)企業(yè)搶占市場(chǎng)的情況。
2012年：第一次高潮
波立維：PLAVIX，氯吡格雷
國(guó)內(nèi)翹楚：信立泰，市場(chǎng)份額約37%
專利到期：2012年5月
2011年銷售額:69.89億歐元;2015年銷售額：19.29億歐元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、雷迪博士等，國(guó)內(nèi)有信立泰、樂普藥業(yè)
波立維是賽諾菲1997年獲批的擁有優(yōu)先審評(píng)身份的新藥，臨床用于血栓栓塞性疾病，市場(chǎng)由百時(shí)美施貴寶和賽諾菲共同開發(fā)，它是曾連續(xù)多年排名在立普妥之后的世界第二暢銷藥。波立維2001年進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，多年來與信立泰的泰嘉形成雙寡頭競(jìng)爭(zhēng)局面，2012年樂普藥業(yè)加入競(jìng)爭(zhēng)。目前米內(nèi)網(wǎng)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，其2015年國(guó)內(nèi)銷售額超十四億元。
思瑞康：SEROQUEL/ SEROQUEL XR，富馬酸喹硫平
國(guó)內(nèi)翹楚：湖南洞庭藥業(yè)，市場(chǎng)份額約17%
專利到期：2012年3月(常釋)，2017年(緩釋)
2011年銷售額:58.28億美元;2015年銷售額：12.75億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有湖南洞庭藥業(yè)、蘇州第壹制藥
1997年FDA批準(zhǔn)了阿斯利康用于治療精神分裂癥的思瑞康常釋片。2007年其緩釋片獲批上市，兩年后便成為年銷售十億美元的俱樂部成員。2000年思瑞康常釋片進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，多年來其銷售額占據(jù)此類藥物前三甲的位置，雖說原研企業(yè)的市場(chǎng)龍頭地位難以撼動(dòng)，但國(guó)內(nèi)企業(yè)的份額有持續(xù)增加。思瑞康緩釋制劑現(xiàn)在無產(chǎn)品上市，但阿斯利康及國(guó)藥集團(tuán)等數(shù)家企業(yè)均在申報(bào)，從審評(píng)排隊(duì)情況判斷，上市時(shí)間將不會(huì)遙遠(yuǎn)。
順爾寧：SINGULAIR，孟魯司特
國(guó)內(nèi)翹楚：四川大冢，市場(chǎng)份額約15%
專利到期：2012年8月
2011年銷售額:54.79億美元;2015年銷售額：9.31億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有魯南貝特、四川大冢
順爾寧于1998年獲批上市，臨床用于哮喘，作為默克的搖錢樹，自上市以來為公司掙得數(shù)百億美元的銷售。但在首批仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)后的短短4周時(shí)間，其原研藥銷售急劇下跌90%，令人感嘆專利到期對(duì)原研藥的巨大殺傷力。1999年順爾寧進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)片劑及咀嚼片在06年開始陸續(xù)上市，截止目前也僅有兩家擁有批文。面對(duì)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售近3億元的品種，等待上市分蛋糕的廠家不少。
艾可拓：ACTOS，吡格列酮
國(guó)內(nèi)翹楚：北京太洋，市場(chǎng)份額約20%
專利到期：2012年8月
2011年銷售額:37.32億美元;2015年銷售額：2.24億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有華生、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有中美華東等
艾可拓是武田1999年獲FDA批準(zhǔn)的具優(yōu)先審評(píng)身份的新藥，銷售由武田與禮來聯(lián)合進(jìn)行，直至2006年合作結(jié)束。由于其強(qiáng)大的吸金能力，艾可拓為武田帶來超百億美元的收入，直至2014年爆出美國(guó)聯(lián)邦法院陪審團(tuán)對(duì)其開出90億美元罰款的制藥領(lǐng)域最大罰單，才致其吸金力迅速下降。雖說后來這一罰單被戲劇性地降至3680萬美元，但這場(chǎng)驚心動(dòng)魄的訴訟攻守大戰(zhàn)令人印象深刻。
來士普：LEXAPRO，艾司西酞普蘭
國(guó)內(nèi)翹楚：山東京衛(wèi)，市場(chǎng)份額約27%
專利到期：2012年3月
2011年銷售額:84.92億丹麥克朗;2015年銷售額：25.91億丹麥克朗(丹麥靈北)*
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有四川科倫等
來士普于2002年獲FDA批準(zhǔn)，獲批企業(yè)為森林實(shí)驗(yàn)室，其銷售由森林實(shí)驗(yàn)室與丹麥靈北共同完成。作為治療抑郁癥的藥物，上市后獲得市場(chǎng)認(rèn)可，2003年其處方數(shù)已占森林公司抗抑郁產(chǎn)品新處方的50%以上。隨著森林實(shí)驗(yàn)室的數(shù)次收購(gòu)和被收購(gòu)，其負(fù)責(zé)銷售區(qū)域的數(shù)據(jù)顯示在艾爾建年報(bào)上，2016年上半年來士普銷售35.2百萬美元。來士普進(jìn)入國(guó)內(nèi)也較早，靈北制藥與西安楊森達(dá)成聯(lián)合營(yíng)銷以提高其在中國(guó)的市場(chǎng)。隨后國(guó)內(nèi)企業(yè)山東京衛(wèi)及四川科倫等陸續(xù)獲得批文，經(jīng)過多年的奮戰(zhàn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)份額在快速上升。
*僅為靈北制藥銷售數(shù)據(jù)
代文/復(fù)代文：DIOVAN/DIOVAN HCT，纈沙坦及其氫氯噻嗪復(fù)方
國(guó)內(nèi)翹楚：華潤(rùn)賽科(代文)，市場(chǎng)份額約3%;江蘇萬高(復(fù)代文)，市場(chǎng)份額約12%
專利到期：2012年9月
2011年銷售額:56.65億美元;2015年銷售額：12.84億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有華生、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有常州四藥、魯南貝特等
1996年及1998年諾華的代文及復(fù)代文分別獲批，標(biāo)志著抗高血壓藥進(jìn)入一個(gè)新里程。1999年北京諾華將代文帶入中國(guó)，隨后2005年復(fù)方代文也順利得以注冊(cè)。作為最為成功的沙坦類抗高血壓藥物，代文引發(fā)了國(guó)內(nèi)企業(yè)的仿制熱情，然而經(jīng)過十多年的市場(chǎng)開拓，代文的國(guó)內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)份額始終在30%左右徘徊，其原因值得深究。
萬艾可：VIAGRA，西地那非
國(guó)內(nèi)翹楚：白云山，市場(chǎng)份額﹤1%
專利到期：2012年3月
2011年銷售額:19.81億美元;2015年銷售額：17.08億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、APOTEX等，國(guó)內(nèi)有白云山、江蘇亞邦愛普森
萬艾可是1998年FDA批準(zhǔn)的新藥，具有優(yōu)先審評(píng)身份，用于勃起障礙，2005年批準(zhǔn)其治療肺動(dòng)脈高壓。萬艾可進(jìn)入中國(guó)多年，但國(guó)企份額如此之小，其中國(guó)的專利保護(hù)起到了決定性的作用。由于中國(guó)于1993年前對(duì)藥物化合物不給予專利保護(hù)，因此輝瑞在中國(guó)申請(qǐng)了治療ED的新用途專利，申請(qǐng)?zhí)枮镃N94192386.X。出于對(duì)專利授權(quán)的誤判，導(dǎo)致不少國(guó)企開始仿制，但2001年09月19日，該專利獲得授權(quán)，于是國(guó)企開始相繼對(duì)該專利提起無效宣告請(qǐng)求。經(jīng)過7年的專利大戰(zhàn)，北京高院作出終審判決，原研勝訴。直至2014年5月12日，該專利保護(hù)期屆滿，同年9月18日，廣藥集團(tuán)白云山“金戈”正式拿到了批文。從立項(xiàng)到上市，國(guó)內(nèi)企業(yè)經(jīng)過十幾年的抗?fàn)帲谠兴幰唤y(tǒng)天下的情況下，如何分得一杯羹是企業(yè)思考的重點(diǎn)。
卓樂定：GEODON/ZELDOX，齊拉西酮
國(guó)內(nèi)翹楚：重慶圣華曦，市場(chǎng)份額24%
專利到期：2012年3月
2011年銷售額:10.22億美元;2014年銷售額：0.24億美元(2015年報(bào)未記錄)
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有LUPIN、山德士等，國(guó)內(nèi)有重慶圣華曦、江蘇恩華
Geodon是輝瑞2001年獲FDA批準(zhǔn)的新藥，歐洲以Zeldox為商品名，臨床用于精神分裂癥。國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)齊拉西酮產(chǎn)品較早，2005年重慶圣華曦率先獲得相關(guān)生產(chǎn)批文，隨后江蘇恩華也獲批文。目前該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)銷售屬于千萬級(jí)水平，國(guó)內(nèi)獲批企業(yè)兩家，申報(bào)的企業(yè)也不多。
除上述藥物外，還有有進(jìn)口產(chǎn)品無國(guó)內(nèi)仿制藥的依那西普，以及無進(jìn)口也無國(guó)內(nèi)仿制藥的莫達(dá)非尼等，均是2012年專利到期重磅原研藥。由于美國(guó)是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，作為各大企業(yè)重點(diǎn)布局的市場(chǎng)，美國(guó)專利的到期意味著利潤(rùn)的大幅下滑，但由于各大原研企業(yè)在全球各個(gè)市場(chǎng)側(cè)重有所不同，某些產(chǎn)品在歐洲、日本及中國(guó)等新興經(jīng)濟(jì)體的專利到期日存在差異，導(dǎo)致上述產(chǎn)品在隨后數(shù)年的銷售趨勢(shì)迥異。
上述重磅藥的國(guó)內(nèi)仿制藥產(chǎn)品市場(chǎng)份額的差異來源于歷史原因，不少重磅原研藥如纈沙坦等在我國(guó)并沒有申請(qǐng)專利保護(hù)，或者數(shù)年前其行政保護(hù)已過期，使國(guó)內(nèi)仿制藥產(chǎn)品得以早于2012年前上市，這給國(guó)產(chǎn)品擁有了擴(kuò)大市場(chǎng)份額的時(shí)機(jī)。但隨著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的持續(xù)繁榮，原研企業(yè)必然重視中國(guó)市場(chǎng)的專利保護(hù)，這使得國(guó)內(nèi)企業(yè)的自主研發(fā)勢(shì)在必行。
2015年：第二次高潮
專利斷崖的尷尬是藥企巨頭心中之痛，2012年已然損失慘重，2015年是否更加雪上加霜呢。與2012年稍有不同的是，2015年到期藥物中有部分生物藥，生物仿制藥由于生產(chǎn)過程中存在諸多技術(shù)難點(diǎn)，因此此類仿制藥對(duì)銷售的影響要小于化藥。
來得時(shí)：LANTUS，甘精胰島素
國(guó)內(nèi)翹楚：甘李藥業(yè)，2015年銷售近億元
專利到期：2015年2月
2015年銷售額：63.90億歐元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外無，國(guó)內(nèi)有甘李藥業(yè)
來得時(shí)是賽諾菲2000年獲FDA批準(zhǔn)的新藥，臨床用于糖尿病的治療，自上市以來銷售極為火爆，近幾年來銷售金額一直在30億歐元以上，該藥在美國(guó)和歐洲的專利分別在2015年2月和5月到期。在2014年，賽諾菲就因來得時(shí)的仿制藥問題，與禮來打起了專利訴訟，使FDA將禮來產(chǎn)品的批準(zhǔn)延遲30個(gè)月。北京甘李藥業(yè)2005年獲得重組甘精胰島素批文，雖同為長(zhǎng)效胰島素，且在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間差別不大，也許出于生物制劑的特性等原因，賽諾菲的銷售一直好于國(guó)產(chǎn)品;目前國(guó)內(nèi)有珠海聯(lián)邦及浙江海正等企業(yè)在積極申報(bào)。
安律凡：Abilify，阿立哌唑
國(guó)內(nèi)翹楚：浙江大冢，市場(chǎng)份額54%
專利到期：2015年4月
2015年銷售額：3475億日元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有APOTEX、梯瓦等，國(guó)內(nèi)有成都康弘、上藥中西等
阿立哌唑是2002年日本大冢藥業(yè)獲批的新藥，銷售由百時(shí)美施貴寶和大冢共同完成，作為大冢最暢銷的抗精神分裂藥，阿立哌唑長(zhǎng)期上榜全球最暢銷藥榜單。雖說大冢此前成功擊退過來自梯瓦和Apotex的專利挑戰(zhàn)，但在專利到期后，銷售額下降50%的事實(shí)也讓原研企業(yè)傷透了腦筋。國(guó)內(nèi)企業(yè)03年開始進(jìn)行申報(bào)，04年成都康弘、浙江大冢及上藥中西陸續(xù)獲得批文。
Namenda：鹽酸美金剛
國(guó)內(nèi)翹楚：聯(lián)邦制藥，市場(chǎng)份額1.24%
專利到期：2015年4月
2015年銷售額：5.56億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有AMNEAL、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有聯(lián)邦制藥
Namenda是森林實(shí)驗(yàn)室2003年獲FDA批準(zhǔn)的新藥，臨床用于阿爾茨海默癥。2012年Namenda曾為森林實(shí)驗(yàn)室?guī)?4億美元的收益，隨著2014年發(fā)生的一系列并購(gòu)，該產(chǎn)品落入艾爾建的腰包。2006年CFDA批準(zhǔn)丹麥靈北的美金剛片進(jìn)口，而國(guó)內(nèi)企業(yè)自2003年陸續(xù)開始申報(bào)，直到2013年聯(lián)邦制藥獲得首仿批文。由于上市時(shí)間晚，市場(chǎng)拓展較為緩慢。
ZYVOX：利奈唑胺
國(guó)內(nèi)翹楚：江蘇豪森，市場(chǎng)份額﹤1%
專利到期：2015年5月
2015年銷售額：8.83億美元
獲批仿制藥企業(yè)：國(guó)外有梯瓦、邁蘭等，國(guó)內(nèi)有江蘇豪森
ZYVOX 是2000年法瑪西亞普強(qiáng)獲批的新藥，臨床用于治療革蘭陽性球菌引起的感染。2003年法瑪西亞普強(qiáng)被輝瑞收購(gòu)，ZYVOX成為輝瑞旗下的產(chǎn)品。專利到期后，2015年銷量相對(duì)于上一年下降近四成，而有助于銷售增長(zhǎng)的地區(qū)來自于中國(guó)，大約增長(zhǎng)7%。2007年輝瑞將利奈唑胺帶入中國(guó)，2015年江蘇豪森的利奈唑胺注射劑獲批上市，市場(chǎng)開拓還需時(shí)日。
除上述品種，還有不少?zèng)]進(jìn)入國(guó)內(nèi)的專利到期的重磅藥，如波生坦于2015年11月到期，2015年全球銷售12.12億瑞士法郎，國(guó)內(nèi)企業(yè)有浙江天宇、北京萬生等在申報(bào)。還有一些屬于專利到期后既無進(jìn)口批文又無國(guó)內(nèi)申報(bào)的品種，如格拉默醋酸、非格司亭以及帕利珠單抗等。
這里不得不說的是生物仿制藥特別是單抗類似物的問題，由于我國(guó)單抗企業(yè)藥物研發(fā)起步較國(guó)外晚十幾年，因此無論在基礎(chǔ)積累、研發(fā)投入、科技人員和團(tuán)隊(duì)管理方式上與國(guó)外生物藥企業(yè)存在不小的差距。韓國(guó)三星Bioepis開發(fā)的依那西普、英夫利昔單抗等生物仿制藥均已獲得歐洲批準(zhǔn)，在此類藥物的研發(fā)方面跑到了我們前面，而且隨后數(shù)年又是全球超級(jí)重磅單抗藥物專利到期的密集年份，國(guó)企如何抓住這個(gè)重大機(jī)遇值得深思。
