眾所周知，仿制藥與對(duì)應(yīng)的品牌藥一樣安全、有效，而且價(jià)廉。那么，是什么因素在限制仿制藥上市呢？特別是在美國(guó)，品牌藥價(jià)格繼續(xù)上漲。這并非FDA有意為之，仿制藥申請(qǐng)（ANDAs）嚴(yán)重積壓的主要原因是專利和市場(chǎng)獨(dú)占制度體系。
該制度體系旨在鼓勵(lì)制藥公司能適時(shí)收回研究開發(fā)成本，不用多年就能獲得豐厚利潤(rùn)。比如吉利德公司的丙型肝炎治療藥在過去幾年獲得超過400億美元收入，其中絕大多數(shù)是在美國(guó)的銷售額。
美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)之長(zhǎng)也是為什么這么多的公司希望將自己的新藥首先進(jìn)入美國(guó)的原因之一。此外，通常新藥在美國(guó)進(jìn)入市場(chǎng)的速度比其它地方迅速。而美國(guó)醫(yī)藥專利制度健全，也是很多公司更愿意在美國(guó)進(jìn)行主要研究和開發(fā)的原因。美國(guó)還是為數(shù)不多的沒有舉國(guó)衛(wèi)生體系的工業(yè)化國(guó)家之一。一種新藥如果在美國(guó)遭到失敗，就很難在別處獲得充分彌補(bǔ)。
專利保護(hù)期VS市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)
品牌藥的專利保護(hù)及其被授予的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，二者在阻止仿制藥競(jìng)爭(zhēng)方面的作用存在很大差別。那么，阻止仿制藥入市是否只是專利保護(hù)的作用？
如FDA所做的解釋那樣：專利和市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)以類似的方式發(fā)揮作用，但彼此間完全不同。專利由專利和商標(biāo)局批準(zhǔn)，沿著藥物研究開發(fā)的脈絡(luò)，涵蓋廣泛的權(quán)利要求。市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)則由FDA批準(zhǔn)授予，可以與專利同時(shí)執(zhí)行。市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)屬于一項(xiàng)法律規(guī)定，如果符合規(guī)定，則授予新藥申請(qǐng)者新藥市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)（New drug product exclusivity）（條款21 C.F.R. 314.108）。市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)實(shí)際上是旨在對(duì)藥物創(chuàng)新和仿制藥開發(fā)間的競(jìng)爭(zhēng)起平衡作用。
以阿斯利康的糖尿病治療藥Bydureon（exenatide，艾塞那肽）為例，其專利以及市場(chǎng)獨(dú)占期在FDA的橙皮書中有明確說明。阿斯利康公司擁有涉及該產(chǎn)品的18項(xiàng)專利，其中有兩項(xiàng)專利在2026年之前保持有效，而該產(chǎn)品的市場(chǎng)獨(dú)占期至2018年9月。這引出了一個(gè)問題——為什么一種仿制產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后的8年期間，部分專利依然有效？
其實(shí)，這是給仿制藥構(gòu)建一條通道。對(duì)ANDAs而言，如要求獲得FDA批準(zhǔn)，它們需要證明沒有侵犯橙皮書所列的任何專利，這就是該書列出這些專利的理由，即預(yù)先知會(huì)仿制藥公司，在提交ANDA之前首先應(yīng)該避免專利侵權(quán)，專利訴訟要付出巨大代價(jià)。
此外，根據(jù)哈奇-維克斯曼（Hatch-Waxman）法案，即《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法》，在原創(chuàng)品牌藥公司提出專利侵權(quán)訴訟時(shí)，一個(gè)ANDA的批準(zhǔn)往往被自動(dòng)推遲30個(gè)月。從理論上講，30個(gè)月延遲期間，品牌藥和仿制藥的專利訴訟問題一般都可以被確定。
專利保護(hù)期和市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)之間的其它區(qū)別包括：專利保護(hù)期為自申請(qǐng)日起20年到期，而市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)期限則取決于藥品類別。例如，罕見病藥（治療藥適用于患者不超過20萬人的罕見病——美國(guó)對(duì)罕見疾病的定義）可獲得7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，而新化學(xué)實(shí)體（NCEs）市場(chǎng)獨(dú)占期為5年。制藥公司還可以得到其它類型的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)（如果符合某些法定條件），但一般不會(huì)超過3年。
如果一種原創(chuàng)品牌藥有兒科版產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，該活性成分的權(quán)利持有者獲得授權(quán)的所有專利的保護(hù)期和產(chǎn)品市場(chǎng)獨(dú)占期自動(dòng)順延6個(gè)月。
還有一個(gè)重要區(qū)別：一些專利可能在藥物批準(zhǔn)前已經(jīng)失效，也可能在藥物獲準(zhǔn)后或者在新藥申報(bào)期間進(jìn)一步提出專利申請(qǐng)；而市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)則是在藥物獲準(zhǔn)時(shí)由FDA授予。
此外，有些藥物既有專利授權(quán)，又有市場(chǎng)排他性保護(hù)，而有的藥物只有其中之一甚至兩者均無。專利和市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)可以同時(shí)運(yùn)行也可以不同時(shí)運(yùn)行，包括相同的權(quán)利要求。市場(chǎng)獨(dú)占期不能增加專利保護(hù)時(shí)間。專利過期后，以及市場(chǎng)獨(dú)占期屆滿之后橙皮書中這類內(nèi)容隨即被刪除。
雖然FDA明確說明了專利和排他性之間的區(qū)別，但沒有哪家仿制藥公司向FDA提出過橙皮書所列某個(gè)藥物沒有專利保護(hù)。也就是說，原創(chuàng)品牌藥都有專利保護(hù)期。
強(qiáng)制許可
在美國(guó)之外，市場(chǎng)獨(dú)占期一般較短，政府可與制藥商協(xié)商藥品價(jià)格，因此制藥公司在較短時(shí)期往往只能獲得較少利潤(rùn)。
但在某些國(guó)家（如印度和巴西）有強(qiáng)制許可制度，允許當(dāng)?shù)仄髽I(yè)在被法律允許進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)間點(diǎn)之前生產(chǎn)并在本地市場(chǎng)銷售仿制藥。
美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）認(rèn)為，強(qiáng)制許可只應(yīng)在發(fā)生“特殊情況”，諸如當(dāng)有迫切的公共衛(wèi)生需要時(shí)采取。但其它團(tuán)體組織（如無國(guó)界醫(yī)師）則認(rèn)為在像印度這樣的地方實(shí)施強(qiáng)制許可，可以降低藥品價(jià)格和增加藥品可獲得性。
一些觀點(diǎn)認(rèn)為強(qiáng)制許可本身沒有那么可怕，但另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為不可低估其影響。對(duì)于很多知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師而言，任意破壞專利對(duì)他們代理的公司意味著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。但另一方面，如果制藥公司因噎廢食，因?yàn)閼峙聦＠锌赡鼙粡?qiáng)制許可而拋棄研究開發(fā)計(jì)劃，顯然是非理性的。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
