近日，上海市食品藥品監(jiān)督管理局一紙公示，揭開(kāi)了率先嘗試中國(guó)MAH制度試點(diǎn)“第一批吃螃蟹的企業(yè)”的面紗。
《上海市已申請(qǐng)參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種名單》公告顯示，截至2016年9月30日，有9家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)、11家藥品生產(chǎn)企業(yè)向上海食藥監(jiān)管局遞交了12個(gè)品種參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)的申請(qǐng)資料，不少研發(fā)水平先進(jìn)的藥企均拿到了入場(chǎng)券。
創(chuàng)新藥和仿制藥并重
在入選的申請(qǐng)企業(yè)中，可以看到不少在新藥研發(fā)領(lǐng)域的熟悉面孔，如百濟(jì)神州、再鼎、和記黃埔等，科研院所成為申請(qǐng)人的則是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海澤皙投資管理有限公司聯(lián)合創(chuàng)辦的上海海和藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司。受托生產(chǎn)企業(yè)中，則有勃林格殷格翰生物藥業(yè)、合全藥業(yè)、民生濱江、歐米尼、綠谷制藥等，而受托企業(yè)并非都在上海當(dāng)?shù)兀胁糠謥?lái)自其他試點(diǎn)省份城市。
在國(guó)藥控股高級(jí)顧問(wèn)干榮富看來(lái)，這些申請(qǐng)者和受托企業(yè)境外控股、臺(tái)港澳合資的公司比較多，如和記黃埔、上海歐米尼以及蘇州歐米尼等；有同一法人代表的優(yōu)秀研發(fā)企業(yè)，如迪賽諾與上海創(chuàng)諾；也有其子公司與國(guó)內(nèi)大流通公司合作的，如國(guó)藥控股與和記黃埔。
其中，創(chuàng)新藥和仿制藥比例相當(dāng)，分別有1個(gè)生物藥、5個(gè)1類(lèi)化藥和6個(gè)仿制藥。百濟(jì)神州用于治療晚期實(shí)體腫瘤的PD-1單抗BGB-A317早在2016年9月12日便獲得了CFDA頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，中國(guó)大陸成為繼澳大利亞、新西蘭、美國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)之后BGB-A317獲得臨床試驗(yàn)許可的第五個(gè)地區(qū)。而華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)有限公司的HMS5552及其片劑在9月份完成了Ⅱ期臨床試驗(yàn)。據(jù)了解，由于羅氏因戰(zhàn)略調(diào)整決定放棄糖尿病領(lǐng)域治療藥物開(kāi)發(fā)，華領(lǐng)醫(yī)藥便從羅氏獲得HMS5552的全球開(kāi)發(fā)授權(quán)。而仿制藥方面，研發(fā)藥物領(lǐng)域涉及哮喘、慢性腎功能衰竭等。
“這些獲得MAH試點(diǎn)的品種符合當(dāng)前國(guó)內(nèi)疾病治療的發(fā)展方向，如免疫治療、腫瘤藥物、哮喘和糖尿病等，但各自依舊處于不同的臨床研究階段，所以能否到最后研發(fā)上市，還存在一定的風(fēng)險(xiǎn)?！备蓸s富提到。他也看好BGB-A317注射液、HMS5552及其片劑、ZL-2303鹽酸鹽等的市場(chǎng)前景，猜測(cè)再鼎和凱萊英合作的ZL-2303鹽酸鹽有可能會(huì)以原料藥的形式出口。而從歐米尼和上藥創(chuàng)諾制藥有限公司都在同一個(gè)公司體系下生產(chǎn)和研發(fā)，則可以看出公司的目的在于獲得更大的市場(chǎng)話(huà)語(yǔ)權(quán)。
合作水到渠成
MAH制度試點(diǎn)工作的開(kāi)展顯得很自然。從選擇品種申報(bào)成為申請(qǐng)人、找到受托生產(chǎn)企業(yè)完成臨床試驗(yàn)，到商業(yè)化生產(chǎn)、購(gòu)買(mǎi)商業(yè)保險(xiǎn)或者提供擔(dān)保協(xié)議，經(jīng)過(guò)一番詢(xún)問(wèn)，受訪企業(yè)表示“這一切都順其自然”。申請(qǐng)人找到合作企業(yè)，大多是之前便已經(jīng)有過(guò)合作的生產(chǎn)企業(yè)，在MAH制度下，企業(yè)之間建立長(zhǎng)期合作的信任關(guān)系顯得尤為重要。
作為藥明康德的子公司，合全藥業(yè)本次有三個(gè)合作項(xiàng)目進(jìn)入了名單。合全藥業(yè)首席執(zhí)行官陳民章博士接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪表示：“由于公司此前一直在給國(guó)外的大藥企生產(chǎn)原料藥，質(zhì)量管理體系達(dá)到了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，所以和國(guó)內(nèi)的新藥研發(fā)公司也有長(zhǎng)期的合作關(guān)系。本次MAH制度試點(diǎn)，我們和國(guó)內(nèi)的新藥研發(fā)關(guān)于后續(xù)的商業(yè)化合作也就水到渠成了。”
在陳民章看來(lái)，這便是參與MAH試點(diǎn)對(duì)委托生產(chǎn)的企業(yè)來(lái)講，最大的不同。除了往常的在不同的臨床試驗(yàn)階段小試、中試的合作，未來(lái)還可以順理成章地協(xié)助企業(yè)完成這些公司產(chǎn)品上市后的生產(chǎn)，研發(fā)公司不需要去改變生產(chǎn)地點(diǎn)。
據(jù)了解，2016 年初，該公司建設(shè)中的常州基地開(kāi)始進(jìn)行第一個(gè)車(chē)間的試運(yùn)行，該車(chē)間總反應(yīng)體積 220 立方米，將主要用于 GMP 產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)。
而根據(jù)上海市《藥品上市許可持有人申請(qǐng)辦事指南》規(guī)定，申報(bào)成為持有人的企業(yè)需要提交藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)、擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同、藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書(shū)等資料。故本次12家企業(yè)分別以簽署保險(xiǎn)合同，或者提供擔(dān)保協(xié)議來(lái)保證企業(yè)的質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力。據(jù)了解，目前有3家企業(yè)與安達(dá)保險(xiǎn)簽署了保險(xiǎn)合同，另有2家企業(yè)尚處在談合作的階段。其相關(guān)負(fù)責(zé)人提到，政府讓企業(yè)提供擔(dān)保協(xié)議或者購(gòu)買(mǎi)商業(yè)保險(xiǎn)，目的在于提示企業(yè)要有承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的能力。目前部分企業(yè)僅購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品責(zé)任險(xiǎn)是不夠的，需要專(zhuān)業(yè)的針對(duì)生命科學(xué)領(lǐng)域的險(xiǎn)種。
MAH制度試點(diǎn)讓不少的保險(xiǎn)公司蠢蠢欲動(dòng)，有消息稱(chēng)，人保和太平洋保險(xiǎn)兩家公司目前也在設(shè)計(jì)專(zhuān)門(mén)針對(duì)生命科學(xué)領(lǐng)域的險(xiǎn)種。
仿VS創(chuàng)，誰(shuí)先見(jiàn)成效？
此前，坊間流傳京津冀關(guān)于MAH制度試點(diǎn)內(nèi)部會(huì)議的內(nèi)容，還處于臨床試驗(yàn)階段的試點(diǎn)品種，能否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，是目前業(yè)內(nèi)所關(guān)注的?！斑@個(gè)還要看政府給MAH制度試點(diǎn)快速審批的進(jìn)度了?！鄙鲜銎髽I(yè)負(fù)責(zé)人告訴記者，“現(xiàn)在真正能夠見(jiàn)成效的估計(jì)是仿制藥?！?br/>
他認(rèn)為，新批的仿制藥是通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)的，在臨床上可以和原研藥替換，有現(xiàn)實(shí)意義，減少?lài)?guó)家醫(yī)保負(fù)擔(dān)和老百姓的負(fù)擔(dān)。如果能夠讓仿制藥獲批，臨床上替代專(zhuān)利過(guò)期的原研藥都是好事，能夠促進(jìn)有實(shí)力的研發(fā)單位做一些有療效的藥，讓老百姓早點(diǎn)用上便宜、有療效的藥物。
同時(shí)，鼓勵(lì)創(chuàng)新依舊是主調(diào)。從名單看，申請(qǐng)企業(yè)性質(zhì)屬于合資和外資的很多，而受托生產(chǎn)企業(yè)則合資和國(guó)企都有，但這些企業(yè)都是國(guó)內(nèi)當(dāng)前研發(fā)能力和生產(chǎn)水平較為先進(jìn)的，也能看出上海市對(duì)創(chuàng)新的鼓勵(lì)。
申請(qǐng)企業(yè)的品種大多處在臨床研究階段，此前也有科研機(jī)構(gòu)告訴記者，產(chǎn)品研發(fā)到一定階段后，考慮自身?xiàng)l件，還是會(huì)傾向于將產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓。而干榮富也分析，MAH制度下，應(yīng)該還是會(huì)有企業(yè)選擇轉(zhuǎn)讓品種，那么由于研發(fā)企業(yè)的前期投入，如果產(chǎn)品進(jìn)行了轉(zhuǎn)讓?zhuān)敲匆坏┢贩N上市，將會(huì)有一定的利潤(rùn)分成。
MAH制度如在全國(guó)鋪開(kāi)，一開(kāi)始也會(huì)經(jīng)歷多個(gè)公司和科研機(jī)構(gòu)作為產(chǎn)品持有人，但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)后，小型的研發(fā)公司會(huì)被大公司兼并，或者小公司逐漸發(fā)展壯大，擁有自己的生產(chǎn)線，MAH制度在中國(guó)更重要的意義在于，企業(yè)之間或者集團(tuán)內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)批準(zhǔn)文號(hào)的自由轉(zhuǎn)移和資源的合理配置。
這一點(diǎn)，從此次試點(diǎn)品種名單企業(yè)分布也能看出。上海創(chuàng)諾制藥集團(tuán)和歐米尼醫(yī)藥也是利用批文可以自由轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢(shì)，合理配置公司內(nèi)部資源。（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）
