在醫(yī)院市場(chǎng)整體增速放緩的情況下，血液制品行業(yè)則表現(xiàn)出了快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，近五年血液制品年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到17.85%，高于行業(yè)水平，2016年樣本醫(yī)院血液制品市場(chǎng)達(dá)到42億元，同比增長(zhǎng)21.25%，增速更遠(yuǎn)高于行業(yè)水平。
與此同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)，相比于行業(yè)總體增速趨緩，血液制品市場(chǎng)則出現(xiàn)了逐步加快的趨勢(shì)，血液制品市場(chǎng)無疑成為了新的增長(zhǎng)亮點(diǎn)。
圖1 2012-2016樣本醫(yī)院血液制品銷售增長(zhǎng)趨勢(shì)
市場(chǎng)總覽 新增長(zhǎng)點(diǎn)的邏輯
01、監(jiān)管嚴(yán)格、高壁壘
血液制品市場(chǎng)是一個(gè)受政策影響高、市場(chǎng)壁壘高的醫(yī)藥市場(chǎng)。
相比于其他領(lǐng)域產(chǎn)品，行業(yè)監(jiān)管部門對(duì)血液制品行業(yè)的管理最為嚴(yán)格，目前全行業(yè)的28家血液制品生產(chǎn)企業(yè)均于1998年以前整體通過了當(dāng)時(shí)的GMP認(rèn)證，是第一個(gè)全部通過GMP的細(xì)分領(lǐng)域。
同時(shí)，鑒于其嚴(yán)格的安全性要求以及關(guān)乎國(guó)計(jì)民生的特殊屬性，2000年以后國(guó)家就不再新增任何血液制品生產(chǎn)企業(yè)，并且對(duì)血液制品的原料來源單采血漿站的審批也非常嚴(yán)格。
此外，與中藥、化藥領(lǐng)域不同，血液制品國(guó)家實(shí)施了批簽發(fā)管理制度，要求在國(guó)內(nèi)銷售的所有血液制品上市前每一批都需要在中檢院或者其指定的血液制品檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行批簽發(fā)檢測(cè)，合格才獲準(zhǔn)上市銷售。
02、供不應(yīng)求與倍增計(jì)劃
在行業(yè)監(jiān)管嚴(yán)格的背后，國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期存在血液制品供不應(yīng)求的現(xiàn)狀。為了盡可能減少血液制品病毒風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)血漿蛋白采集僅能通過單采血漿采集方法，而不能通過回收血漿方式采集，此外漿站的數(shù)量和產(chǎn)漿能力與西方都有巨大差距。根據(jù)國(guó)際血漿治療協(xié)會(huì)（PPTA）的最新數(shù)據(jù)，2016年美國(guó)血漿采集量高達(dá)3.83萬噸，而國(guó)內(nèi)2015年血漿采集量?jī)H為5811噸，2016年血漿采集量預(yù)估在6800噸左右。
一方面國(guó)內(nèi)每年采漿量?jī)H有6800噸左右，另一方面國(guó)內(nèi)血制品臨床需求的血漿量約為10000～13000噸。為了彌補(bǔ)該缺口，國(guó)內(nèi)監(jiān)管部門在放開人血白蛋白產(chǎn)品和重組凝血因子進(jìn)口許可彌補(bǔ)現(xiàn)有市場(chǎng)緊缺的同時(shí)，原衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺提出了“血液制品倍增計(jì)劃”，寄望通過較短時(shí)間快速提升國(guó)內(nèi)血漿采集量。在倍增計(jì)劃的引導(dǎo)和激勵(lì)下，國(guó)內(nèi)單采血漿站從2011年的146個(gè)快速增加到2016年的225個(gè)，采漿能力也普遍提升，采漿量從2011年的3857噸增加到2016年的6800噸左右，5年的時(shí)間基本實(shí)現(xiàn)倍增。但即便如此，現(xiàn)有的采漿量較市場(chǎng)需求還有較大差距，考慮到現(xiàn)有的市場(chǎng)需求和未來的提升空間，我們預(yù)測(cè)未來數(shù)年國(guó)內(nèi)采漿量還有望再翻一番。
03、三大利好因素
在醫(yī)藥行業(yè)整體增速放緩，尤其是醫(yī)院市場(chǎng)增長(zhǎng)乏力的背景下，血液制品領(lǐng)域有可能成為新的增長(zhǎng)亮點(diǎn)，其影響因素至少有三點(diǎn)。
首先從臨床需求來看，血液制品市場(chǎng)還有巨大的提升空間，從人均用量來看，國(guó)內(nèi)人均血制品使用量還顯著低于歐美，尤其是免疫球蛋白類產(chǎn)品和凝血因子類產(chǎn)品，根據(jù)PPTA下屬的MRB研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2014年北美人均免疫球蛋白和凝血因子用量是中國(guó)的15.8倍和15.9倍，隨著產(chǎn)品供應(yīng)量逐步得到保證，大量的臨床需求將得到釋放。
其次，2015年以前，國(guó)家血液制品采用的是嚴(yán)格的定價(jià)管理模式，大部分產(chǎn)品定價(jià)偏低，導(dǎo)致企業(yè)缺乏銷售動(dòng)力，醫(yī)院血液制品使用嚴(yán)重短缺，大量患者不得不通過非正常途徑以國(guó)家定價(jià)數(shù)倍的價(jià)格購買血液制品。在2015年國(guó)家藥品價(jià)格放開后，大部分血液制品價(jià)格都有所提升，這有助于行業(yè)的正常發(fā)展，對(duì)患者而言，則可以通過合法途徑購買血液制品，產(chǎn)品品質(zhì)得到保證，同時(shí)產(chǎn)品價(jià)格較黑市價(jià)格大幅降低。
第三，鑒于之前血液制品的短缺問題，醫(yī)?；静簧婕把褐破罚?017年新版醫(yī)保目錄調(diào)整中，在大部分臨床用藥使用新增限制的背景下，血液制品的報(bào)銷品種和范圍缺大幅增加，這表明國(guó)家已經(jīng)逐步支持血液制品的臨床使用，由于報(bào)銷范圍的擴(kuò)大，更多的患者可以采用血液制品治療。
表1 主要血液制品的新舊版醫(yī)保目錄比較
“緊缺”轉(zhuǎn)“平衡”隱憂
當(dāng)然，在擁有諸多利好因素的同時(shí)，血液制品市場(chǎng)也同樣存在一定隱憂。
首先，血液制品市場(chǎng)總體已從緊缺向平衡轉(zhuǎn)變，尤其是部分品種將出現(xiàn)供大于求的情況下，部分血液制品價(jià)格存在下行風(fēng)險(xiǎn)。不容忽視的是，在目前在招標(biāo)掛網(wǎng)、醫(yī)聯(lián)體和二次議價(jià)等降價(jià)壓力的影響下，血液制品企業(yè)如何消化降價(jià)空間？
另一個(gè)問題是，即便血液制品存在大量的院外市場(chǎng)，白蛋白和靜丙兩個(gè)血液制品依然位居醫(yī)院用藥金額前列。而隨著價(jià)格恢復(fù)正常和醫(yī)保報(bào)銷，院外藥品使用有進(jìn)一步向院內(nèi)轉(zhuǎn)移的需求，但醫(yī)院卻面臨巨大的藥占比控制壓力，這將給血液制品的銷售帶來更大的挑戰(zhàn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將日趨激烈。因此，血液制品的銷售必然將從粗放式的銷售模式向以臨床需求為導(dǎo)向，專業(yè)的學(xué)術(shù)推廣模式轉(zhuǎn)變。
聚焦品種 “四大家族”哪些具爆發(fā)潛質(zhì)
1、人血白蛋白：醫(yī)院市場(chǎng)外資品種優(yōu)勢(shì)擴(kuò)大
人血白蛋白是臨床最常用的血液制品，該藥主要用于防止休克、降低顱內(nèi)壓、治療高膽紅素血癥以及低蛋白血癥的治療，此外人血白蛋白在國(guó)內(nèi)也廣泛用于營(yíng)養(yǎng)支持。由于臨床應(yīng)用廣泛，而國(guó)內(nèi)供給不足，使得白蛋白是國(guó)內(nèi)唯一獲準(zhǔn)進(jìn)口的血源性血液制品。
同時(shí)，由于跨國(guó)血液制品企業(yè)血漿采集成本低于國(guó)內(nèi)且血漿利用度更高，導(dǎo)致白蛋白在歐美市場(chǎng)價(jià)格低于國(guó)內(nèi)，這使得跨國(guó)血液巨頭有更大的意愿將白蛋白引入國(guó)內(nèi)銷售，同時(shí)更低的供貨價(jià)格也使得進(jìn)口產(chǎn)品在醫(yī)院市場(chǎng)有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
在四大跨國(guó)血液制品企業(yè)的推動(dòng)下，國(guó)內(nèi)人血白蛋白醫(yī)院市場(chǎng)保持較快增長(zhǎng)速度，2016年樣本醫(yī)院銷量達(dá)到23.13億元，同比增長(zhǎng)14.6%，而進(jìn)口白蛋白在醫(yī)院市場(chǎng)的占比從2015年的82.4%提升到2016年的84.7%。其中杰特貝林、Shire（已收購Baxalta）、基立福和奧克特琺瑪分別占據(jù)33.0%、25.7%、22.0%和3.8%，國(guó)內(nèi)企業(yè)除泰邦外其他企業(yè)均未超過3%。
圖2 樣本醫(yī)院人血白蛋白2015-2016銷售分布
由于國(guó)內(nèi)部分血液制品企業(yè)白蛋白院外銷售規(guī)模巨大，故樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)僅能反映醫(yī)院市場(chǎng)差別。從總體市場(chǎng)來看，國(guó)內(nèi)品種占比明顯提升。根據(jù)2015-2016年批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)白蛋白供應(yīng)占比為45%，較2015年還略微上升，這表明國(guó)內(nèi)外血液制品企業(yè)白蛋白推廣重點(diǎn)有明顯差異化。
圖3 2016年白蛋白批簽發(fā)占比
2、靜注人免疫球蛋白：巨大潛力亟待釋放
根據(jù)MRB數(shù)據(jù)，2014年全球靜注人免疫球蛋白（靜丙）用量達(dá)到143.6噸，是1994年用量的19.4倍，到2020年預(yù)計(jì)靜丙全球用量將達(dá)到208.7噸。目前全球靜丙市場(chǎng)總額接近90億美元，占全球血液制品（不含重組產(chǎn)品）的44%，位居首位。不過，全球靜丙市場(chǎng)發(fā)展極不平衡，在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，靜丙每千人年均使用量普遍超過100g，而在國(guó)內(nèi)靜丙人均用量尚不及十分之一。
根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，2016年靜丙在樣本醫(yī)院用藥金額為10.44億元，僅占血液制品市場(chǎng)的24.9%，近五年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為17.7%。治療費(fèi)用較高和基本不能醫(yī)保報(bào)銷是導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限的一個(gè)原因。本次醫(yī)保目錄調(diào)整大幅放開了報(bào)銷范圍，共有六類適應(yīng)癥可以報(bào)銷，包括目前應(yīng)用較為廣泛的川崎病、新生兒敗血癥和原發(fā)免疫性血小板減少癥。需要指出的是，在歐美靜丙應(yīng)用最廣泛的是神經(jīng)領(lǐng)域自身免疫疾病，在美國(guó)靜丙神經(jīng)科的應(yīng)用占總體的40%以上，包括本次納入報(bào)銷范圍的格林巴利綜合征、重癥肌無力都有巨大的增長(zhǎng)潛力。
由于沒有進(jìn)口廠家，因此靜丙的競(jìng)爭(zhēng)相比于白蛋白有所緩和，在醫(yī)院市場(chǎng)，泰邦同樣占據(jù)了較大的份額，可見泰邦對(duì)于醫(yī)院終端的重視，此外華蘭生物、遠(yuǎn)大蜀陽、上海萊士、中生系（2018年前，中生旗下的血液制品企業(yè)包括天壇生物、上海所、蘭州所、武漢所和貴州中泰都將并入天壇生物，規(guī)避同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)）和山西康寶在樣本醫(yī)院的市場(chǎng)份額也都超過5%。
在更反映產(chǎn)品市場(chǎng)供應(yīng)的批簽發(fā)數(shù)據(jù)方面，2016年靜丙批簽發(fā)位居首位的是中生系，華蘭生物、泰邦和萊士的份額都達(dá)到15%。由于靜丙適應(yīng)癥眾多，使用也較為復(fù)雜，因此專業(yè)學(xué)術(shù)推廣價(jià)值較大，部分醫(yī)院終端掌控能力強(qiáng)的企業(yè)無疑擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
圖4 2016年樣本醫(yī)院靜丙市場(chǎng)分布
圖5 2016年靜丙批簽發(fā)占比
3、特異性人免疫球蛋白：期待新的產(chǎn)品上市
國(guó)內(nèi)血液制品行業(yè)與跨國(guó)巨頭的差距并不單純是投漿量的差距，就單位血漿利潤(rùn)率而言，國(guó)內(nèi)血制品企業(yè)也顯著低于跨國(guó)巨頭，這與特異性人免疫球蛋白開發(fā)不足有極大關(guān)系。
從市場(chǎng)份額來看，特異性人免疫球蛋白產(chǎn)品（簡(jiǎn)稱“特免產(chǎn)品”）在國(guó)內(nèi)血液制品銷量占比僅為4%左右，國(guó)外則在7%以上。另一方面，國(guó)內(nèi)上市銷售的特免產(chǎn)品僅有3類，包括破傷風(fēng)人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱“破免”）、狂犬病人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱“狂免”）和乙型肝炎人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱“乙免”），而國(guó)外已上市的特免產(chǎn)品則有十余種。由于特免品種普遍比普通免疫球蛋白有更高的附加值，這使得跨國(guó)企業(yè)的單位血漿利潤(rùn)率更高。
在樣本醫(yī)院市場(chǎng)，乙免的銷售額位居特免產(chǎn)品首位，2016年樣本醫(yī)院乙免銷量為0.97億元。從臨床應(yīng)用角度，乙免主要用于乙肝病毒攜帶或感染產(chǎn)婦所生嬰兒的母嬰阻斷和乙肝相關(guān)性肝移植預(yù)防復(fù)發(fā)或新發(fā)HBV感染。不過，隨著乙肝疫苗的普及尤其是2002年以后國(guó)家將乙肝疫苗全面納入計(jì)劃免疫使得育齡期乙肝病毒感染者或攜帶者比例逐年降低，母嬰阻斷市場(chǎng)將趨于萎縮。另一方面，由于中國(guó)是乙肝大國(guó)，中國(guó)大量的肝移植都與乙肝感染有密切關(guān)系，如果不采用規(guī)范阻斷措施，肝移植后乙肝復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)巨大。對(duì)于乙肝相關(guān)性肝移植目前規(guī)范的病毒阻斷療法是乙免聯(lián)合核苷類藥物，隨著國(guó)內(nèi)器官捐獻(xiàn)意識(shí)的提升，肝移植手術(shù)的增加將在未來一段時(shí)間增加乙免的臨床應(yīng)用。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面，乙免市場(chǎng)主要被遠(yuǎn)大蜀陽占據(jù)，2016年遠(yuǎn)大蜀陽乙免樣本醫(yī)院占比達(dá)70.5%，而在2016年乙免批簽發(fā)占比同樣位居首位。
狂免和破免是有所相似的兩個(gè)品種，分別主要用于狂犬病和破傷風(fēng)的被動(dòng)免疫預(yù)防，此外破免也可以用于破傷風(fēng)的治療。從未來發(fā)展的角度來看，狂犬病和破傷風(fēng)都將逐步得到控制，市場(chǎng)最終將趨于萎縮，但目前市場(chǎng)的現(xiàn)狀是大量指南或規(guī)范處置方案要求采用狂免和破免的人群均未采用規(guī)范的暴露后預(yù)防模式。以狂免為例，指南要求對(duì)于所有狂犬病三級(jí)暴露人群均需要采用狂免治療，但實(shí)際狂犬病三級(jí)暴露人群使用狂免的比例很低。另一個(gè)品種破免的問題是臨床上破傷風(fēng)暴露預(yù)防依然主要采用有較高安全性風(fēng)險(xiǎn)的馬源產(chǎn)品，破傷風(fēng)人免疫球蛋白使用比例較低。因此，從規(guī)范狂犬病暴露后規(guī)范處置和替換安全性欠佳的馬源狂犬病被動(dòng)免疫制劑來考慮，兩個(gè)產(chǎn)品都有巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
在樣本醫(yī)院市場(chǎng)狂免持續(xù)高速增長(zhǎng)，這提示醫(yī)院市場(chǎng)狂犬病暴露后預(yù)防處置越來越規(guī)范，同時(shí)也提示狂免的市場(chǎng)已逐步從疾控口轉(zhuǎn)向醫(yī)院。2016年樣本醫(yī)院狂免銷售額為0.46億，同比增長(zhǎng)54.5%，其中廣東雙林占據(jù)了40.0%的市場(chǎng)份額，緊隨其后的是泰邦和遠(yuǎn)大蜀陽。
破免2016年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到0.52億，同比大幅增長(zhǎng)202.9%，其中泰邦占據(jù)了44.3%的市場(chǎng)份額，之后是中生系和華蘭生物。
除了已上市的三類特免品種，多個(gè)特免品種正在國(guó)內(nèi)開展研究，包括手足口病人免疫球蛋白、呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白、巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白、甲型肝炎病毒人免疫球蛋白、水痘病毒人免疫球蛋白、抗D人免疫球蛋白等，這些特免品種在特定疾病治療中具有卓越的療效，因此市場(chǎng)可期。
圖6 樣本醫(yī)院特免品種銷售情況
4、凝血因子類：重組產(chǎn)品值得期待
在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，凝血因子類產(chǎn)品（含重組類）普遍占據(jù)血液制品市場(chǎng)超過40%以上的份額，其中重組產(chǎn)品占據(jù)更大的比例。歐美市場(chǎng)獲準(zhǔn)上市的重組凝血因子類品種主要用于血友病的治療，包括重組凝血因子Ⅷ（rhFⅧ）、重組凝血因子Ⅸ（rhFⅨ）和重組凝血因子Ⅶa（rhFⅦa），此外還包括用于術(shù)中止血的重組凝血酶Recothrom。在全球重組凝血因子領(lǐng)域，主流的企業(yè)包括Shire、拜耳、輝瑞、諾和諾德、杰特貝林、奧克特琺瑪和Biogen等。
其中，新一代凝血因子產(chǎn)品已經(jīng)實(shí)現(xiàn)不含人或動(dòng)物蛋白且普遍通過生物工程如PEG實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化。臨床上凝血因子Ⅷ主要用于血友病中較為常見的甲型血友病，凝血因子Ⅸ用于較為罕見的乙型血友病，而凝血因子Ⅶa則更多用于出現(xiàn)抑制物的甲乙型血友病以及獲得性血友病。
目前國(guó)內(nèi)上市的重組凝血因子產(chǎn)品包括Shire/百特的百因止（Advate，rhFⅧ）、拜耳的拜科奇（Kogenate，rhFⅧ）、輝瑞/惠氏的任捷（Xyntha，rhFⅧ）和貝賦（BeneFⅨ，rhFⅨ）以及諾和諾德的諾其（Novoseven，rhFⅦa），其中拜科奇在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到1.76億元，占據(jù)了國(guó)內(nèi)重組凝血因子的大部分市場(chǎng)。
一般觀點(diǎn)認(rèn)為重組凝血因子有更低的病毒風(fēng)險(xiǎn)性，而血源凝血因子則更不易出現(xiàn)凝血因子抑制物，因此不管是重組還是血源凝血因子都具有臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其是近年來凝血因子的病毒風(fēng)險(xiǎn)控制日益可靠。不過，國(guó)內(nèi)獲批上市的血源凝血因子僅有凝血因子Ⅷ，凝血因子Ⅸ還處于臨床研究階段。國(guó)內(nèi)獲批的血源凝血因子Ⅷ共有8個(gè)廠家，其中綠十字占據(jù)了較大的市場(chǎng)份額，樣本醫(yī)院銷售額為0.46億元。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
