近日，一個醫(yī)藥自媒體發(fā)了篇文章：“八方結(jié)網(wǎng)、十面埋伏，2018年3000家藥企要倒閉！”今年會不會有3000家藥企倒閉，我們不好判斷，但5年內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)將完成行業(yè)重構(gòu)則是大概率事件。
在剛剛過去的2017年，醫(yī)藥行業(yè)出臺了較多的政策，其中，醫(yī)保支付、一致性評價和優(yōu)先審評、創(chuàng)新藥的對外開放等政策將深遠地影響行業(yè)，目的在于提高行業(yè)集中度。未來，那些實力雄厚、緊隨政策走向、創(chuàng)新藥研發(fā)能力強的醫(yī)藥集團和在生物制劑等新領(lǐng)域率先突破的企業(yè)將取勝于市場。屆時，中國醫(yī)藥（22.610， 0.08， 0.36%）行業(yè)的格局將是“醫(yī)藥集團+創(chuàng)新型企業(yè)”的模式。
萬億市場大重構(gòu)
1月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進一步加強食品藥品標準工作的指導(dǎo)意見》，制訂修訂國家藥品標準3050個，以加快藥品標準提檔升級，保障藥品安全有效。這是國家藥監(jiān)局為提升中國藥品質(zhì)量使出的又一重拳。
目前，國家藥監(jiān)局在重點實施的一項工作是一致性評價。所謂的一致性評價是指仿制藥品在質(zhì)量和療效上達到與原研藥品一致的水平，最早是2012年國務(wù)院在《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出的。2016年3月5日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》。最初納入一致性評價的是289個基藥目錄品種中的口服藥片，2017年12月22日，國家藥監(jiān)局又公開征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》意見；目前我國臨床使用的西藥超過70%是注射劑型，相對于口服固體制劑而言，注射劑的覆蓋范圍更廣，終端金額更大，相關(guān)企業(yè)更多，對于行業(yè)的影響超過口服藥品的一致性評價。下一步，將對中藥注射劑進行一致性評價。
為推動一致性評價工作，國務(wù)院及其相關(guān)主管機構(gòu)出臺了相應(yīng)的政策，核心是兩點：一是對通過一致性評價的藥品，在醫(yī)保支付方面給予適當(dāng)支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用；二是同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。
去年12月，國家藥監(jiān)局聯(lián)合衛(wèi)計委等部門發(fā)布通知，再次明確了通過一致性評價的藥品要優(yōu)先采購、優(yōu)先使用；今年1月，上海帶量采購藥品時率先實施。
目前，一致性評價進度遠超預(yù)期，并將在今年步入一致性評價收獲期。2017年底，國家藥監(jiān)局公布了首批包含氯吡格雷（信立泰（41.510， 1.01， 2.49%））、厄貝沙坦（華海藥業(yè)（27.540， -0.13， -0.47%）、海正藥業(yè)（15.500， -0.25， -1.59%））等在內(nèi)的17個品規(guī)12個品種通過一致性評價名單。截至目前，2017年11月之前報審的品種已全部審評完畢，平均審評時間在60天-120天。從此次審評過程可看出，國家藥監(jiān)局對仿制藥一致性評價審評之嚴、效率之高。
仿制藥一致性評價是對仿制藥行業(yè)的重新洗牌，質(zhì)量水平不達標的仿制藥品將退出市場；國家藥品標準的修訂可看作是這一政策的延續(xù)，將加劇醫(yī)藥行業(yè)的洗牌。國家藥品標準的修訂就是要建立藥品標準淘汰機制，加大對已取消文號、質(zhì)量不可控、穩(wěn)定性不高的藥品標準的淘汰力度。
據(jù)中康資訊的數(shù)據(jù)，2016年，中國藥品終端市場（不含藥材）總規(guī)模達14909億元。據(jù)測算，一致性評價和國家藥品標準修訂將涉及1萬億市場的洗牌。
國內(nèi)創(chuàng)新藥將迎來紅利
2016年2月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，2017年12月28日，又發(fā)布了《總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，兩個政策之間出現(xiàn)了重大的變化，優(yōu)先審評審批的導(dǎo)向目標由解決藥品注冊申請積壓改為了鼓勵藥品創(chuàng)新。在剛剛過去的2017年，國家藥監(jiān)局對臨床急需的創(chuàng)新藥審批非?？?，如阿斯利康旗下的奧希替尼（腫瘤治療藥品）在美國上市的時間是2015年11月，該藥品在我國申請后，短短幾個月就被批準上市。
最近十年，大量海外華人醫(yī)藥科學(xué)家回國，恒瑞醫(yī)藥（76.390， 2.03， 2.73%）、麗珠集團（78.000， 2.47， 3.27%）、科倫藥業(yè)（25.900， 0.07， 0.27%）等一批醫(yī)藥上市公司在新藥研發(fā)上投入重金，研發(fā)投入在公司營收中的占比也越來越高；同時，國內(nèi)企業(yè)跟進布局前沿靶點的能力越來越強，甚至個別領(lǐng)域已經(jīng)能夠與歐美先進水平一較高下，申報的新藥數(shù)量呈井噴之勢。一個方面的體現(xiàn)是，國外生物醫(yī)藥公司引進中國藥企自主研發(fā)創(chuàng)新藥的海外權(quán)益的案例越來越多見，交易規(guī)模也越來越高。和記黃埔醫(yī)藥的沃利替尼和呋喹替尼分別賣給阿斯利康、禮來，并與他們進行全球共同研發(fā)；百濟神州、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、譽衡藥業(yè)（6.800， 0.00， 0.00%）、康方生物、正大天晴等都有類似的案例。但在2017年批準的12個重磅新藥中并沒有中國企業(yè)的份，中國藥企的創(chuàng)新之路才剛剛開始。
2017年10月8日，中央發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。這個文件被醫(yī)藥行業(yè)認為是劃時代和里程碑式的文件，因為其主旨發(fā)生了變化，不再以自我為中心，而是要向國際最先進質(zhì)量水平看齊。因此，我們看到，在國家藥監(jiān)局公布的優(yōu)先審評名單中有著眾多的國外藥企的創(chuàng)新性藥品。
在優(yōu)先審評政策之下，2017年有20家左右的外企新藥獲批在國內(nèi)上市，包括拜耳、諾華、賽諾菲、強生、阿斯利康等跨國公司。這些新藥治療領(lǐng)域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血壓、抑郁癥等。不過今年情況會有所改變，前沿生物、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、和黃醫(yī)藥等都有新藥或?qū)@批上市。目前新申報的國產(chǎn)新藥臨床試驗數(shù)量已經(jīng)達到300個以上，這些申報的品種預(yù)計將于3-5年后逐步獲批上市。所以，目前來看，優(yōu)先審評更利好外企，但三五年后國內(nèi)藥企將全面享受政策紅利。
不過，從申報和在研情況來看，重復(fù)性較高，有的靶點研發(fā)數(shù)量達到幾十個，既會造成研發(fā)風(fēng)險高，也會嚴重影響創(chuàng)新藥未來的收益。
醫(yī)改推動行業(yè)洗牌
目前，我國醫(yī)保支付方式改革方向已基本確立，即通過總額預(yù)付、按病種付費等混合支付方式控制總體醫(yī)保支出增長；同時通過價格談判將臨床急需、創(chuàng)新程度高的藥品納入報銷范圍，解決部分重大疾病患者的就醫(yī)問題；對輔助用藥等品種報銷比例減少甚至取消，節(jié)省的醫(yī)保資金更多地用于有治療效果的創(chuàng)新藥、高品質(zhì)仿制藥上。
2017年底，各地加快了醫(yī)保支付改革，逐步推行以按病種付費為主的多元復(fù)合式醫(yī)保支付方式。據(jù)不完全統(tǒng)計，全國近三分之二的省份已經(jīng)實施或正試點實施按病種收費。
按病種收費，即從患者入院起，按病種治療管理流程接受規(guī)范化診療，達到臨床療效標準后出院，整個過程中發(fā)生的診斷、治療、手術(shù)等各項費用，都一次性打包收費。按病種收費主要針對的是檢查和檢驗費用、藥品和耗材費用。通過減少過度的檢查和檢驗費用與不必要的藥品和耗材費用，達到控制醫(yī)療費用的目的。
打包收付費方式下，病人使用的藥品、醫(yī)用耗材和檢查檢驗都成為診療服務(wù)的成本，而不是醫(yī)院獲得收益的手段。這樣，醫(yī)生不再亂開藥，只會用臨床價值高、性價比好的藥，醫(yī)院用藥理念的轉(zhuǎn)變將推動醫(yī)藥行業(yè)洗牌，利好相對進口產(chǎn)品價格較低的國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)。
細胞治療有望趕超
醫(yī)藥行業(yè)資深人士認為，中國藥企有兩條路可走，一是堅定不移地走國際化之路，重點在化學(xué)藥品制劑；二是堅定不移地走創(chuàng)新驅(qū)動之路，重點在生物制劑。
2016年全球十大暢銷藥物中有8款為生物制劑，全球生物制劑市場由2012年的1642億美元增長至2016年的2208億美元，復(fù)合增長率約為7.7%，預(yù)計2021年將增長至3501億美元，增速遠超過非生物制劑市場。2017年，前十大在研藥物中，增速最快的是細胞類生物在研藥，增速為67.6%。
從數(shù)據(jù)上來看，未來中國藥企最有希望取得突破的領(lǐng)域是生物制劑。從國內(nèi)藥企臨床成功率來看，生物藥約為42.9%，化學(xué)藥約為27.6%，因此，生物制劑也容易取得成功。
目前，不僅藥企，資金也對研發(fā)生物制劑熱情較高。據(jù)不完全統(tǒng)計，2017年國內(nèi)已有28家醫(yī)藥生物公司獲得投資，總金額超過9.3億美元。
在生物制劑領(lǐng)域，中國最有可能趕上國際步伐的是細胞治療領(lǐng)域，一是免疫細胞治療，二是干細胞治療。2017年12月以來，國家藥監(jiān)局已受理了6家企業(yè)免疫細胞治療中的CAR-T細胞治療，而對干細胞藥物領(lǐng)域可能還不是很了解。
據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（clinicaltrials.gov）網(wǎng)站登記的數(shù)據(jù)，目前全球至少有6377項干細胞臨床研究正在開展中；截至去年11月28日，國內(nèi)已有114家干細胞臨床研究備案機構(gòu)，相比2016年增加了70多家，這意味著我國干細胞臨床研究正在加速發(fā)展。中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2022年中國干細胞產(chǎn)業(yè)前景調(diào)查及投資機會研究報告》預(yù)計，2018年中國干細胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模將逼近1000億元。
在干細胞領(lǐng)域，我國是排在全球第一陣營的，以俞君英博士領(lǐng)導(dǎo)的中盛溯源為代表。俞君英博士是人類誘導(dǎo)多能干細胞iPSC的發(fā)明者之一，其合作伙伴于2012年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。中盛溯源通過尋找與中國人群HLA配型比例最高的前200位純合子個體，制備iPSC細胞系，從而能較好地匹配中國大部分人群。也就是說，干細胞可以工廠化批量生產(chǎn)，從而開創(chuàng)干細胞普適性治療，并節(jié)省大量的時間和成本。目前，中盛溯源重點在攻克從iPSC規(guī)?；a(chǎn)中腦DA神經(jīng)元的技術(shù)從而治療帕金森病，正在準備開展臨床I期和II期試驗。
那些擁有一致性評價領(lǐng)先優(yōu)勢和在生物制劑，特別是細胞治療領(lǐng)域率先取得突破的公司將在行業(yè)大洗牌中取勝。像信達生物、康方生物、中盛溯源未來有可能成為千億市值的公司。
或許，再過一年，或兩年，我們就能真正看清那些公司將在行業(yè)洗牌中獲勝，但我們相信目前市值千億俱樂部的名單必將發(fā)生變化。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
