生物治療藥物本身的特殊性，加之國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的不斷落地，使得生物治療產(chǎn)品逐漸成為企業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型和產(chǎn)品研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
例如新開(kāi)源近日的重大資產(chǎn)重組預(yù)案，擬作價(jià)17億元以發(fā)行股份方式購(gòu)買新開(kāi)源生物83.74%股權(quán)實(shí)現(xiàn)全資控股。新開(kāi)源生物主要資產(chǎn)為美國(guó)BioVision公司100%股權(quán)，未來(lái)新開(kāi)源計(jì)劃引入BioVision的生物治療等技術(shù)。
生物治療創(chuàng)新提速
華西醫(yī)院臨床腫瘤中心與生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任魏于全院士在近日舉行的“2017中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高峰論壇暨廣東轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)年會(huì)”預(yù)計(jì)，近年內(nèi)會(huì)有較多CAR-T、ADC藥物等抗腫瘤生物治療產(chǎn)品獲批上市，預(yù)期每年銷售額會(huì)超越很多腫瘤抗體藥物?！澳壳疤幵诓煌邪l(fā)階段的美國(guó)在研新藥超過(guò)900個(gè)，其中約1/4為生物產(chǎn)品，說(shuō)明生物治療依然是研發(fā)熱點(diǎn)；生物治療產(chǎn)品研發(fā)也是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新重點(diǎn)方向，國(guó)家政策和監(jiān)管均給予了大力支持。”
生物治療產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新是一種典型的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究模式，通過(guò)疾病基因組、蛋白質(zhì)組、基因敲除小鼠、Zebrafish、信號(hào)通路、合成生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、發(fā)育與遺傳、重大疾病的分子機(jī)理研究及免疫學(xué)等前沿生物技術(shù)與基礎(chǔ)研究，轉(zhuǎn)化為生物治療方案或制劑，如疫苗、抗體、重組蛋白、干細(xì)胞及組織工程、納米生物技術(shù)與靶向治療技術(shù)等。
事實(shí)上，生物治療產(chǎn)品研發(fā)轉(zhuǎn)化政策大門已經(jīng)打開(kāi)，各方翹首期盼的《治療用生物制品注冊(cè)受理審查指南（試行）》于2017年12月1日正式印發(fā)，隨后南京傳奇生物公司提交的CAR-T療法臨床申請(qǐng)快速獲得CFDA藥品審評(píng)中心受理，引發(fā)廣泛關(guān)注。
魏于全坦言，CAR-T細(xì)胞治療是生物治療的重點(diǎn)聚焦領(lǐng)域，新政策要求CAR-T細(xì)胞治療必須按照一類創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)模式推進(jìn)?！耙郧白鲆粋€(gè)CAR-T要兩三年，現(xiàn)在各種技術(shù)平臺(tái)成熟，兩三個(gè)月就可以做出一個(gè)，國(guó)內(nèi)針對(duì)CD19、EpCAM、VEGFR-1、Frα、CD30、CD33、MUC等靶點(diǎn)的CAR-T技術(shù)均處在不同階段轉(zhuǎn)化進(jìn)程中，新政落地將使資本和產(chǎn)業(yè)合作愈發(fā)緊密?！?br/>
對(duì)此，國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任鐘南山院士呼吁，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型應(yīng)當(dāng)順應(yīng)時(shí)代需要，構(gòu)建基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用之間迅速轉(zhuǎn)化的平臺(tái)，連接上下游產(chǎn)業(yè)，打造完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資價(jià)值鏈，實(shí)現(xiàn)資源整合共享，全面推進(jìn)醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
生物治療具有明顯的基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、學(xué)科交叉、前沿與重大需求結(jié)合等特點(diǎn)，無(wú)論是細(xì)胞產(chǎn)品還是基因技術(shù)，生物治療創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)必須通過(guò)基因測(cè)序診斷才能設(shè)計(jì)方案，在實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療方案過(guò)程中，需要大量的細(xì)胞和分子級(jí)別檢測(cè)；同時(shí)，藥物研發(fā)更加要求從各個(gè)專業(yè)的知識(shí)，尤其是分子水平認(rèn)知來(lái)尋找新靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)新思路。
“藥物+診斷”精準(zhǔn)臨床價(jià)值
隨著基因組測(cè)序技術(shù)發(fā)展和生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)交叉應(yīng)用而發(fā)展起來(lái)的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式，本質(zhì)是通過(guò)基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和前沿技術(shù)，對(duì)大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病原因和治療靶點(diǎn)。
基因組學(xué)為腫瘤免疫治療、細(xì)胞治療與基因治療帶來(lái)了全新機(jī)遇。比如運(yùn)用高通量二代測(cè)序，采用全外顯子測(cè)序分析腫瘤細(xì)胞的突變位點(diǎn)，可候選突變多肽或細(xì)胞應(yīng)用于腫瘤個(gè)體化治療。
中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授顏光美以溶瘤病毒為例分析介紹，早期的抗腫瘤病毒療法研究受制于基因檢測(cè)和改造技術(shù)，發(fā)現(xiàn)的溶瘤病毒致病性高、有效性有限?！?988年首次實(shí)現(xiàn)對(duì)人皰癥病毒（HSV）進(jìn)行基因改造；1991年研究者運(yùn)用基因工程方法去除胸苷激酶基因，使其神經(jīng)毒性減弱的HSV能夠被用于有效抑制裸鼠體內(nèi)ID膠質(zhì)瘤生產(chǎn)；2015年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)T-VEC上市?！?br/>
由此可見(jiàn)，分子診斷的檢測(cè)內(nèi)容必須和藥物臨床價(jià)值明確相關(guān)，才能真正起到精準(zhǔn)治療的輔助作用。作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要分支，伴隨診斷（Companion Diagnostics，CDx）對(duì)于預(yù)測(cè)患者針對(duì)特定藥物的治療反應(yīng)至關(guān)重要。
伴隨診斷通過(guò)檢測(cè)特殊藥物在特定患者體內(nèi)的療效和安全性來(lái)指導(dǎo)治療方案的制定，理想的“藥物+診斷”合作開(kāi)發(fā)方案應(yīng)當(dāng)是在藥物研發(fā)早期階段就共同開(kāi)發(fā)伴隨診斷，并同時(shí)上市。目前，大多數(shù)伴隨診斷產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)都采用與藥物共同開(kāi)發(fā)的模式。
此外，必須基于兩個(gè)產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)積極協(xié)作，甚至包括監(jiān)管系統(tǒng)所有相關(guān)部門之間的緊密合作與交流。在某個(gè)藥物/生物制品從臨床前研究到NDA/BLA（新藥上市許可/生物制品許可申請(qǐng)）過(guò)程中，相應(yīng)的體外診斷測(cè)試也需要同步進(jìn)行，其中針對(duì)臨床前研究完成時(shí)（Pre-IND）、Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)束點(diǎn)（EOP1）和Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束點(diǎn)（EOP2）所開(kāi)發(fā)的伴隨診斷產(chǎn)品也應(yīng)進(jìn)行器械臨床試驗(yàn)申報(bào)（IDE）。（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）
